再発卵巣癌における FSH 受容体を標的とするように設計された自己 T 細胞の注入

包含基準:

• -高悪性度（グレード2〜3）の上皮性卵巣がん、原発性腹膜がん、または卵管がん（EOC）の病理学的に確認された診断で、漿液性、子宮内膜様、明細胞、粘液性、混合上皮、または未分化です。 この研究には、純粋な肉腫、間質、または胚細胞腫瘍は含まれていません。 実質的に高悪性度の癌であり、低悪性度の腫瘍または肉腫性要素 (例: 癌肉腫) の病巣要素を有する腫瘍が適格です。
• 測定可能な疾患または検出可能な（測定不可能な）疾患がある。 測定可能な疾患は、少なくとも 1 つの次元 (記録される最長の直径) で正確に測定できる少なくとも 1 つの病変として定義されます。 各病変は、CT、MRI、または臨床検査時のキャリパー測定で測定した場合は 10 mm 以上、胸部 X 線で測定した場合は 20 mm 以上でなければなりません。 CTまたはMRIで測定した場合、リンパ節は短軸で15mm以上でなければなりません。 検出可能な (測定不可能な) 疾患は、測定可能な疾患を持たないが、以下を有するものとして定義される: CA-125 のベースライン値が正常値の上限の少なくとも 2 倍であり、かつ 腫瘍に起因する腹水および/または胸水または固形腫瘍における反応評価基準（RECIST）バージョン1.1の標的病変の定義を満たさない再発性疾患と一致するX線画像。
• 患者の癌腫は FSHR 抗原を発現する必要があり、アーカイブ腫瘍サンプルの PCR 分析によって検出可能です
• 患者は、卵巣がん、原発性腹膜がん、または卵管がんの管理のためのプラチナベースの化学療法レジメンを1回受けていなければならず、少なくとも2回の化学療法レジメンを受けていなければなりません。
• 患者は、プラチナ抵抗性（以前のプラチナ化学療法中の進行）または抵抗性（以前のプラチナ化学療法後6か月以内の持続または再発）と見なされ、治療する治験責任医師によって標準療法から有意な利益が得られる可能性は低いと見なされます.
• 利用可能な代替標準オプション (ポリ [ADP-リボース] ポリメラーゼ [PARP] 阻害剤などの標的療法など) を検討し、適格な患者と話し合う必要があります。
• 既知の生殖細胞系または体細胞 BRCA 病原性変異を有する患者は、不耐症または経口薬を飲み込めないという記録された病歴がない限り、以前に PARP 阻害剤とその後の進行を持っている必要があります。
• 患者は、最大 6 回までの追加の化学療法を受けることができますが、必須ではありません (プラチナベースの化学療法を含む)。 進行がない場合の薬剤による以前の維持療法は、別の治療計画にはなりません。 以前のホルモン療法は許可されており、単独で使用する場合は、たとえ治療薬として使用したとしても、この事前のレジメン要件にはカウントされません. ホルモン療法は、T 細胞注入の少なくとも 1 週間前に中止する必要があります。 ホルモン補充療法の継続が許可されている
• 患者は、生物学的/標的療法を単独で、または治療レジメンの一部として受けることが許可されていますが、受ける必要はありません。 進行後の治療として使用される場合、これらの治療は別の治療としてカウントされます。
• -ECOGステータスが2以上（またはカルノフスキーパフォーマンスステータススコアが60％以上）
• 少なくとも3か月の平均余命。
• 十分な骨髄、腎臓、および肝機能。
• T細胞注入の3週間前に抗がん療法（化学療法、生物学的療法、または免疫療法）を受けていない（すべての血液学的影響が解消されている）。 -T細胞注入の6か月前にチェックポイント遮断（例：PD1阻害剤、PDL1阻害剤、またはCTL4拮抗薬または類似の薬剤）による以前の免疫療法はありません（およびすべての臨床的に重要な関連する副作用は解決する必要があります）。
• 患者は、放射線学的に配置されたインターベンションまたは外科的に配置された腹膜ポートの配置を受けることに同意します（一時的または皮下の場合があります）。
• この研究に適格な患者は出産の可能性がないことが予想されますが、担当医師または治験責任医師が出産の可能性があるとみなす患者は、スクリーニング時から妊娠後少なくとも 6 か月までの間、許容される避妊手段に同意する必要があります。 -細胞注入。

除外基準:

• -既知の活動性B型肝炎感染、既知のC型肝炎またはHIV感染の病歴。
• -腸閉塞または非経口水分補給および/または栄養の必要性の臨床的または放射線学的証拠。
• -ポートの配置または注入を妨げる既知または疑われる広範な腹部癒着。
• 以下の心臓病のいずれか：

-臨床的に重大な心疾患（ニューヨーク心臓協会クラス3または4）または症候性うっ血性心不全。

-登録前6か月未満の心筋梗塞。 -臨床的に重大な心室性不整脈または原因不明の失神の病歴で、本質的に血管迷走神経性または脱水によるものとは考えられていません。

-駆出率が20％未満の重度の非虚血性心筋症の病歴。 -ベースラインECGまたはECHOに関する所見で、患者の担当医または研究者の意見では、抗がん療法の前に医学的介入が必要です

• -アクティブな自己免疫疾患（安定した甲状腺レジメンでの自己免疫性甲状腺疾患を除く）。 そのような状態には、全身性紅斑性狼瘡、関節リウマチ、潰瘍性大腸炎、クローン病、および側頭動脈炎が含まれるが、これらに限定されない。
• -既知または疑われる軟髄膜疾患および脳幹、中脳、橋、または延髄への転移のある患者。
• -既知または疑われる未治療の脳転移。 X線撮影で安定し、無症候性の以前に照射された病変を有する患者は、患者が頭蓋照射の完了から4週間以上経過しており、研究介入時にコルチコステロイド療法から3週間以上離れている場合に適格です。
• -臨床的に重要な発作障害の既往歴（例：小児期の熱性けいれんを除く）。
• これらの悪性腫瘍またはその治療に起因する有害事象（AE）により、卵巣がんに対する養子 T 細胞療法の安全性の評価が混乱する可能性があるため、待機観察以外の治療を必要とする悪性腫瘍として定義される、進行中の進行中の悪性腫瘍。
• -腹腔または骨盤の任意の部分に対する以前の放射線療法。
• 現在の授乳中または妊娠中
• 研究治療の最初の日から28日以内に以下のいずれか：

-治療する医師の意見では、患者を不適格にする深刻な制御されていない医学的病気または障害 研究。

-制御されていない活動性感染症（合併症のない尿路感染症を除く）。

腹部瘻、消化管穿孔、または腹腔内膿瘍。 腹部手術 (IP ポート配置以外の理由による)。

• -治療する医師または主任研究者の意見では、患者を試験に不適格にするその他の問題。