Infusão de células T autólogas projetadas para direcionar o receptor de FSH em câncer de ovário recorrente

Critério de inclusão:

• Diagnóstico patologicamente confirmado de câncer de ovário epitelial de alto grau (grau 2-3), câncer peritoneal primário ou carcinoma da trompa de Falópio (EOC), que são serosos, endometrioides, células claras, mucinosos, epiteliais mistos ou indiferenciados. O estudo não inclui sarcoma puro, tumores estromais ou de células germinativas. Tumores que são substancialmente carcinoma de alto grau e têm elementos focais de tumores de baixo grau ou elementos sarcomatosos (por exemplo, carcinossarcoma) são elegíveis.
• Ter doença mensurável ou doença detectável (não mensurável). Doença mensurável é definida como pelo menos 1 lesão que pode ser medida com precisão em pelo menos 1 dimensão (maior diâmetro a ser registrado). Cada lesão deve ser ≥10 mm quando medida por tomografia computadorizada, ressonância magnética ou medição com paquímetro no exame clínico ou ≥20 mm quando medida por radiografia de tórax. Os gânglios linfáticos devem ter ≥15 mm no eixo curto quando medidos por TC ou RM. Doença detectável (não mensurável) é definida como não tendo doença mensurável, mas tendo: Valores basais de CA-125 pelo menos 2 × limite superior do normal E OU Ascite e/ou derrame pleural atribuído a tumor OU Anormalidades sólidas e/ou císticas em imagens radiográficas consistentes com doença recorrente que não atendem às definições dos critérios de avaliação de resposta em tumores sólidos (RECIST) versão 1.1 para lesões-alvo.
• O carcinoma do paciente deve expressar o antígeno FSHR, detectável por análise de PCR de amostra tumoral de arquivo
• Os pacientes devem ter 1 regime quimioterápico anterior à base de platina para o tratamento de carcinoma ovariano, peritoneal primário ou de trompas de falópio e pelo menos 2 regimes anteriores de quimioterapia.
• Os pacientes devem ser considerados refratários à platina (progressão durante uma quimioterapia de platina anterior) ou resistentes (persistência ou recorrência dentro de 6 meses após uma quimioterapia de platina anterior) e considerados improváveis ​​de obter benefícios significativos de quaisquer terapias padrão pelo investigador do tratamento.
• Quaisquer opções padrão alternativas disponíveis (como terapias direcionadas como inibidores de poli [ADP-ribose] polimerase [PARP]) devem ser consideradas e discutidas com pacientes elegíveis.
• Pacientes com uma linhagem germinativa conhecida ou mutação patogênica somática BRCA devem ter um inibidor de PARP prévio e subsequente progressão, a menos que tenham uma história documentada de intolerância ou incapacidade de engolir medicamentos orais
• Os pacientes podem receber, mas não são obrigados a receber, até 6 regimes adicionais de tratamento quimioterápico prévio (incluindo quimioterapia à base de platina). A terapia de manutenção anterior com um agente quando não houve progressão não será um regime de tratamento separado. A terapia hormonal prévia é permitida e, quando usada isoladamente, mesmo como agente terapêutico, não conta para esse requisito de regime prévio. A terapia hormonal deve ser descontinuada pelo menos 1 semana antes da infusão de células T. A continuação da terapia de reposição hormonal é permitida
• Os pacientes podem receber, mas não são obrigados a receber, terapia biológica/direcionada isoladamente ou como parte de seus regimes de tratamento. Quando usados ​​como tratamento após a progressão, esses tratamentos contarão como uma terapia separada.
• Status ECOG de 2 ou melhor (ou pontuação de Karnofsky Performance Status de ≥60%)
• Expectativa de vida de pelo menos 3 meses.
• Medula óssea, função renal e hepática adequadas.
• Nenhuma terapia anticancerígena (quimioterapia, terapia biológica ou imunoterapia) nas 3 semanas anteriores à infusão de células T (e todos os efeitos hematológicos foram resolvidos). Nenhuma imunoterapia anterior com bloqueio de checkpoint (por exemplo, inibidor de PD1, inibidor de PDL1 ou antagonista de CTL4 ou agente similar) nos 6 meses anteriores à infusão de células T (e todos os efeitos colaterais relacionados clinicamente significativos devem ser resolvidos).
• O paciente concorda em se submeter à colocação de uma porta peritoneal intervencionista colocada radiologicamente ou colocada cirurgicamente (pode ser temporária ou subcutânea).
• Embora se preveja que as pacientes elegíveis para este estudo não tenham potencial para engravidar, qualquer paciente que o médico assistente ou o investigador considere ter potencial para engravidar deve concordar com um meio aceitável de contracepção desde o momento da triagem até pelo menos 6 meses após T -infusão celular.

Critério de exclusão:

• Infecção por hepatite B ativa conhecida, história conhecida de hepatite C ou infecção por HIV.
• Evidência clínica ou radiográfica de obstrução intestinal ou necessidade de hidratação e/ou nutrição parenteral.
• Aderências abdominais extensas conhecidas ou suspeitas que impediriam a colocação ou infusão de portas.
• Qualquer uma das seguintes condições cardíacas:

Doença cardíaca clinicamente significativa (classe 3 ou 4 da New York Heart Association) ou insuficiência cardíaca congestiva sintomática.

Infarto do miocárdio <6 meses antes da inscrição. História de arritmia ventricular clinicamente significativa ou síncope inexplicável que não se acredita ser de natureza vasovagal ou decorrente de desidratação.

História de cardiomiopatia não isquêmica grave com fração de ejeção <20%. Achados no ECG ou ECO basais que, na opinião do médico ou investigador do paciente, exigiriam intervenção médica antes da terapia anticancerígena

• Doença autoimune ativa (excluindo doença autoimune da tireoide em regime de tireoide estável). Tais condições incluem, mas não estão limitadas a lúpus eritematoso sistêmico, artrite reumatóide, colite ulcerativa, doença de Crohn e arterite temporal.
• Doença leptomeníngea conhecida ou suspeita e pacientes com metástases no tronco cerebral, mesencéfalo, ponte ou medula.
• Metástases cerebrais conhecidas ou suspeitas não tratadas. Pacientes com lesões previamente irradiadas assintomáticas e radiograficamente estáveis ​​são elegíveis desde que o paciente esteja > 4 semanas após a conclusão da irradiação craniana e > 3 semanas sem terapia com corticosteroides no momento da intervenção do estudo.
• História prévia de transtorno convulsivo clinicamente significativo (por exemplo, não incluindo convulsões febris na infância).
• Quaisquer malignidades ativas concomitantes, definidas como malignidades que requerem qualquer terapia além da observação expectante, porque eventos adversos (EAs) resultantes dessas malignidades ou de seu tratamento podem confundir nossa avaliação da segurança da terapia adotiva com células T para câncer de ovário.
• Radioterapia prévia em qualquer parte da cavidade abdominal ou da pelve.
• Aleitamento ou gravidez atual
• Qualquer um dos seguintes dentro de 28 dias da primeira data do tratamento do estudo:

Doença ou distúrbio médico grave não controlado que, na opinião do médico assistente, tornaria o paciente inelegível para o estudo.

Infecção ativa não controlada (com exceção de infecção não complicada do trato urinário).

Fístula abdominal, perfuração gastrointestinal ou abscesso intra-abdominal. Cirurgia abdominal (por outros motivos que não a colocação de porta IP).

• Qualquer outra questão que, na opinião do médico assistente ou do investigador principal, tornaria o paciente inelegível para o estudo.