Infuze autologních T buněk navržených tak, aby cílily na FSH receptor u recidivujícího karcinomu vaječníků

Kritéria pro zařazení:

• Patologicky potvrzená diagnóza epiteliálního ovariálního karcinomu vysokého stupně (stupeň 2-3), primárního peritoneálního karcinomu nebo karcinomu vejcovodu (EOC), které jsou serózní, endometrioidní, světlobuněčné, mucinózní, smíšené epiteliální nebo nediferencované. Studie nezahrnuje čistý sarkom, stromální nádory nebo nádory ze zárodečných buněk. Vhodné jsou nádory, které jsou v podstatě karcinomem vysokého stupně a mají fokální elementy nádorů nižšího stupně nebo sarkomatózní elementy (např. karcinosarkom).
• Mít měřitelnou nemoc nebo zjistitelnou (neměřitelnou) nemoc. Měřitelné onemocnění je definováno jako alespoň 1 léze, kterou lze přesně změřit alespoň v 1 dimenzi (nejdelší průměr, který má být zaznamenán). Každá léze musí být ≥10 mm při měření pomocí CT, MRI nebo měření posuvným měřítkem při klinickém vyšetření nebo ≥20 mm při měření rentgenem hrudníku. Lymfatické uzliny musí být ≥15 mm v krátké ose při měření pomocí CT nebo MRI. Detekovatelné (neměřitelné) onemocnění je definováno jako onemocnění, které nemá měřitelné onemocnění, ale má: Výchozí hodnoty CA-125 alespoň 2 × horní hranice normálu A BUĎ ascites a/nebo pleurální výpotek přisuzovaný nádoru NEBO Solidní a/nebo cystické abnormality na radiografické zobrazení konzistentní s recidivujícím onemocněním, které nesplňuje kritéria hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) verze 1.1 definice pro cílové léze.
• Karcinom pacienta by měl exprimovat antigen FSHR, detekovatelný pomocí PCR analýzy archivního vzorku nádoru
• Pacientky musely mít 1 předchozí chemoterapeutický režim na bázi platiny pro léčbu ovariálního, primárního peritoneálního karcinomu nebo karcinomu vejcovodů a alespoň 2 předchozí režimy chemoterapie.
• Pacienti by měli být považováni za pacienty refrakterní na platinu (progrese během předchozí chemoterapie platinou) nebo rezistentní (přetrvávání nebo recidiva během 6 měsíců po předchozí chemoterapii platinou) a ošetřující zkoušející u nich pravděpodobně nebude mít významný přínos z jakékoli standardní terapie.
• Jakékoli dostupné alternativní standardní možnosti (jako jsou cílené terapie, jako jsou inhibitory poly [ADP-ribóza] polymerázy [PARP]) by měly být zváženy a prodiskutovány s vhodnými pacienty.
• Pacienti se známou zárodečnou nebo somatickou patogenní mutací BRCA by měli mít předchozí inhibitor PARP a následnou progresi, pokud nemají v anamnéze zdokumentovanou intoleranci nebo neschopnost polykat perorální léky.
• Pacienti mohou podstoupit, ale nemusí podstoupit až 6 dalších předchozích režimů chemoterapie (včetně chemoterapie na bázi platiny). Předchozí udržovací léčba přípravkem, pokud nedošlo k progresi, nebude samostatným léčebným režimem. Předchozí hormonální terapie je povolena a pokud je použita samostatně, dokonce i jako terapeutické činidlo, nezapočítává se do tohoto předchozího požadavku na režim. Hormonální léčba musí být přerušena nejméně 1 týden před infuzí T-buněk. Pokračování v hormonální substituční léčbě je povoleno
• Pacientům je povoleno, ale není od nich vyžadováno, aby dostávali biologickou/cílenou terapii samotnou nebo jako součást jejich léčebných režimů. Při použití jako léčba po progresi se tato léčba bude počítat jako samostatná terapie.
• Stav ECOG 2 nebo lepší (nebo skóre Karnofsky Performance Status ≥60 %)
• Předpokládaná délka života minimálně 3 měsíce.
• Přiměřená funkce kostní dřeně, ledvin a jater.
• Žádná protinádorová léčba (chemoterapie, biologická léčba nebo imunoterapie) během 3 týdnů před infuzí T-buněk (a všechny hematologické účinky vymizely). Žádná předchozí imunoterapie s blokádou kontrolního bodu (např. inhibitor PD1, inhibitor PDL1 nebo antagonista CTL4 nebo podobné činidlo) během 6 měsíců před infuzí T-buněk (a všechny klinicky významné související vedlejší účinky musí být vyřešeny).
• Pacient souhlasí s umístěním intervenčního radiologicky umístěného nebo chirurgicky umístěného peritoneálního portu (může být dočasné nebo subkutánní).
• I když se očekává, že pacientky, které jsou vhodné pro tuto studii, nebudou mít potenciál otěhotnět, každá pacientka, kterou ošetřující lékař nebo zkoušející považuje za plodnou, musí souhlasit s přijatelnými prostředky antikoncepce od doby screeningu do alespoň 6 měsíců po T. - buněčná infuze.

Kritéria vyloučení:

• Známá aktivní infekce hepatitidy B, známá anamnéza hepatitidy C nebo infekce HIV.
• Klinický nebo rentgenový průkaz obstrukce střev nebo potřeby parenterální hydratace a/nebo výživy.
• Známé nebo suspektní rozsáhlé břišní adheze, které by bránily umístění portu nebo infuzi.
• Jakékoli z následujících srdečních stavů:

Klinicky významné srdeční onemocnění (třída 3 nebo 4 New York Heart Association) nebo symptomatické městnavé srdeční selhání.

Infarkt myokardu <6 měsíců před zařazením. Anamnéza klinicky významné ventrikulární arytmie nebo nevysvětlitelné synkopy, která není považována za vazovagální nebo v důsledku dehydratace.

Těžká neischemická kardiomyopatie v anamnéze s ejekční frakcí < 20 %. Nálezy na základním EKG nebo ECHO, které by podle názoru ošetřujícího lékaře nebo zkoušejícího pacienta vyžadovaly lékařskou intervenci před protinádorovou léčbou

• Aktivní autoimunitní onemocnění (s výjimkou autoimunitního onemocnění štítné žlázy při stabilním režimu štítné žlázy). Takové stavy zahrnují, ale nejsou omezeny na systémový lupus erytematózní, revmatoidní artritidu, ulcerózní kolitidu, Crohnovu chorobu a temporální arteritidu.
• Známé nebo suspektní leptomeningeální onemocnění a pacienti s metastázami do mozkového kmene, středního mozku, mostu nebo míchy.
• Známé nebo suspektní neléčené mozkové metastázy. Pacienti s rentgenologicky stabilními asymptomatickými dříve ozářenými lézemi jsou vhodní za předpokladu, že pacient je v době intervence ve studii > 4 týdny po dokončení kraniálního ozáření a > 3 týdny bez léčby kortikosteroidy.
• Předchozí anamnéza klinicky významných záchvatových poruch (např. nezahrnující dětské febrilní křeče).
• Jakékoli souběžné aktivní malignity, definované jako malignity vyžadující jakoukoli jinou terapii než očekávané pozorování, protože nežádoucí příhody (AE) vyplývající z těchto malignit nebo jejich léčby mohou zmást naše hodnocení bezpečnosti adoptivní terapie T-buňkami pro rakovinu vaječníků.
• Před radioterapií jakékoli části břišní dutiny nebo pánve.
• Současná laktace nebo těhotenství
• Cokoli z následujícího do 28 dnů od prvního data studijní léčby:

Závažné nekontrolované lékařské onemocnění nebo porucha, které by podle názoru ošetřujícího lékaře způsobily, že pacient není způsobilý pro studii.

Aktivní nekontrolovaná infekce (s výjimkou nekomplikované infekce močových cest).

Abdominální píštěl, gastrointestinální perforace nebo intraabdominální absces. Operace břicha (z jiných důvodů než umístění IP portu).

• Jakýkoli jiný problém, který by podle názoru ošetřujícího lékaře nebo hlavního zkoušejícího způsobil, že pacient není způsobilý pro studii.