Wlew autologicznych komórek T zaprojektowanych w celu ukierunkowania na receptor FSH w nawracającym raku jajnika

Kryteria przyjęcia:

• Potwierdzone patologicznie rozpoznanie nabłonkowego raka jajnika o wysokim stopniu złośliwości (stopień 2-3), pierwotnego raka otrzewnej lub raka jajowodu (EOC), który jest surowiczy, endometrioidalny, jasnokomórkowy, śluzowy, mieszany nabłonkowy lub niezróżnicowany. Badanie nie obejmuje czystych mięsaków, guzów podścieliska ani guzów zarodkowych. Kwalifikują się guzy, które są zasadniczo rakiem o wysokim stopniu złośliwości i mają ogniskowe elementy guzów o niższym stopniu złośliwości lub elementy mięsakowe (np. mięsak rakowy).
• Mieć mierzalną chorobę lub wykrywalną (niemierzalną) chorobę. Mierzalną chorobę definiuje się jako co najmniej 1 zmianę, którą można dokładnie zmierzyć w co najmniej 1 wymiarze (najdłuższa średnica do zarejestrowania). Każda zmiana musi mieć ≥10 mm przy pomiarze za pomocą tomografii komputerowej, rezonansu magnetycznego lub pomiaru suwmiarką podczas badania klinicznego lub ≥20 mm przy pomiarze za pomocą prześwietlenia klatki piersiowej. Węzły chłonne muszą mieć ≥15 mm w osi krótkiej, gdy są mierzone za pomocą tomografii komputerowej lub rezonansu magnetycznego. Wykrywalna (niemierzalna) choroba jest zdefiniowana jako choroba, której nie da się zmierzyć, ale która ma: Wyjściowe wartości CA-125 co najmniej 2 × górna granica normy ORAZ Wodobrzusze i/lub wysięk opłucnowy przypisywane guzowi LUB Stałe i/lub torbielowate nieprawidłowości w obrazowanie radiograficzne zgodne z definicją nawrotu choroby, która nie spełnia kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) wersja 1.1 dla zmian docelowych.
• Rak pacjenta powinien wykazywać ekspresję antygenu FSHR wykrywalnego za pomocą analizy PCR archiwalnej próbki guza
• Pacjenci muszą mieć wcześniej 1 schemat chemioterapii na bazie platyny w leczeniu raka jajnika, pierwotnego raka otrzewnej lub jajowodu oraz co najmniej 2 wcześniejsze schematy chemioterapii.
• Pacjentów należy uznać za opornych na platynę (progresja podczas wcześniejszej chemioterapii związkami platyny) lub opornych (trwałość lub nawrót choroby w ciągu 6 miesięcy po wcześniejszej chemioterapii związkami platyny) i należy uznać, że jest mało prawdopodobne, aby odnieśli znaczącą korzyść z jakiejkolwiek standardowej terapii przez prowadzącego badacza.
• Wszelkie dostępne alternatywne opcje standardowe (takie jak terapie celowane, takie jak inhibitory polimerazy poli[ADP-rybozy] [PARP]) należy rozważyć i omówić z kwalifikującymi się pacjentami.
• Pacjenci ze znaną genetyczną mutacją germinalną lub somatyczną genu BRCA powinni otrzymać wcześniej inhibitor PARP i następującą po nim progresję, chyba że mają udokumentowaną historię nietolerancji lub niezdolności do połykania leków doustnych
• Pacjenci mogą otrzymać, ale nie muszą, do 6 dodatkowych wcześniejszych schematów chemioterapii (w tym chemioterapii opartej na związkach platyny). Wcześniejsza terapia podtrzymująca lekiem, gdy nie nastąpiła progresja, nie będzie stanowiła odrębnego schematu leczenia. Dozwolona jest wcześniejsza terapia hormonalna, a stosowana samodzielnie, nawet jako środek terapeutyczny, nie wlicza się do tego wcześniejszego wymogu schematu leczenia. Terapię hormonalną należy przerwać co najmniej 1 tydzień przed infuzją limfocytów T. Dozwolona jest kontynuacja hormonalnej terapii zastępczej
• Pacjenci mogą otrzymywać, ale nie są zobowiązani do otrzymywania samej terapii biologicznej/celowanej lub jako część ich schematów leczenia. Leczenie stosowane po wystąpieniu progresji będzie traktowane jako oddzielna terapia.
• Status ECOG 2 lub wyższy (lub wynik Karnofsky Performance Status ≥60%)
• Oczekiwana długość życia co najmniej 3 miesiące.
• Odpowiednia czynność szpiku kostnego, nerek i wątroby.
• Brak terapii przeciwnowotworowej (chemioterapii, terapii biologicznej lub immunoterapii) w ciągu 3 tygodni przed infuzją limfocytów T (i ustąpiły wszystkie efekty hematologiczne). Brak wcześniejszej immunoterapii z blokadą punktu kontrolnego (np. inhibitorem PD1, inhibitorem PDL1 lub antagonistą CTL4 lub podobnym środkiem) w ciągu 6 miesięcy przed infuzją limfocytów T (a wszystkie istotne klinicznie działania niepożądane muszą ustąpić).
• Pacjent wyraża zgodę na założenie interwencyjnego radiologicznie lub chirurgicznie portu otrzewnowego (czasowe lub podskórne).
• Chociaż przewiduje się, że pacjentki kwalifikujące się do tego badania nie będą zdolne do zajścia w ciążę, każda pacjentka, którą lekarz prowadzący lub badacz uzna za mogącą zajść w ciążę, musi wyrazić zgodę na akceptowalną metodę antykoncepcji od momentu badania przesiewowego do co najmniej 6 miesięcy po T -infuzja komórkowa.

Kryteria wyłączenia:

• Znana czynna infekcja wirusem zapalenia wątroby typu B, znana historia zapalenia wątroby typu C lub zakażenia wirusem HIV.
• Kliniczne lub radiologiczne dowody na niedrożność jelit lub potrzebę nawodnienia i/lub żywienia pozajelitowego.
• Znane lub podejrzewane rozległe zrosty brzuszne, które uniemożliwiają umieszczenie portu lub infuzję.
• Którakolwiek z następujących chorób serca:

Klinicznie istotna choroba serca (klasa 3 lub 4 według New York Heart Association) lub objawowa zastoinowa niewydolność serca.

Zawał mięśnia sercowego <6 miesięcy przed włączeniem. Historia klinicznie istotnych komorowych zaburzeń rytmu lub niewyjaśnionych omdleń, które nie mają charakteru wazowagalnego lub nie są spowodowane odwodnieniem.

Historia ciężkiej kardiomiopatii innej niż niedokrwienna z frakcją wyrzutową <20%. Wyniki wyjściowego EKG lub ECHO, które w opinii lekarza prowadzącego pacjenta lub badacza wymagałyby interwencji medycznej przed terapią przeciwnowotworową

• Czynna choroba autoimmunologiczna (z wyłączeniem autoimmunologicznej choroby tarczycy przy stabilnym schemacie leczenia tarczycy). Takie stany obejmują między innymi układowy toczeń rumieniowaty, reumatoidalne zapalenie stawów, wrzodziejące zapalenie jelita grubego, chorobę Leśniowskiego-Crohna i zapalenie tętnicy skroniowej.
• Znana lub podejrzewana choroba opon mózgowo-rdzeniowych oraz pacjenci z przerzutami do pnia mózgu, śródmózgowia, mostu lub rdzenia.
• Znane lub podejrzewane nieleczone przerzuty do mózgu. Pacjenci ze stabilnymi radiologicznie, bezobjawowymi zmianami, które wcześniej były napromieniane, kwalifikują się, pod warunkiem, że pacjent jest >4 tygodnie po zakończeniu napromieniania czaszki i >3 tygodnie przerwy w leczeniu kortykosteroidami w momencie interwencji w ramach badania.
• Wcześniejsza historia klinicznie istotnych zaburzeń napadowych (np. z wyłączeniem drgawek gorączkowych u dzieci).
• Wszelkie współistniejące aktywne nowotwory złośliwe, definiowane jako nowotwory wymagające jakiejkolwiek terapii innej niż obserwacja wyczekująca, ponieważ zdarzenia niepożądane (AE) wynikające z tych nowotworów złośliwych lub ich leczenia mogą zakłócać naszą ocenę bezpieczeństwa adopcyjnej terapii komórkami T w przypadku raka jajnika.
• Wcześniejsza radioterapia dowolnej części jamy brzusznej lub miednicy.
• Obecna laktacja lub ciąża
• Którekolwiek z poniższych w ciągu 28 dni od pierwszego dnia leczenia w ramach badania:

Poważna niekontrolowana choroba medyczna lub zaburzenie, które w opinii lekarza prowadzącego spowodowałoby, że pacjent nie kwalifikowałby się do badania.

Aktywna niekontrolowana infekcja (z wyjątkiem niepowikłanej infekcji dróg moczowych).

Przetoka brzuszna, perforacja przewodu pokarmowego lub ropień w jamie brzusznej. Chirurgia jamy brzusznej (z powodów innych niż umieszczenie portu IP).

• Wszelkie inne kwestie, które w opinii lekarza prowadzącego lub głównego badacza mogłyby spowodować, że pacjent nie kwalifikuje się do badania.