Infusion af autologe T-celler konstrueret til at målrette mod FSH-receptor ved tilbagevendende ovariecancer

Inklusionskriterier:

• Patologisk bekræftet diagnose af højgradig (grad 2-3) epitelial ovariecancer, primær peritonealcancer eller æggelederkarcinom (EOC), som er serøse, endometrioide, klare celler, mucinøse, blandede epitheliale eller udifferentierede. Undersøgelsen omfatter ikke rene sarkom-, stromale- eller kimcelletumorer. Tumorer, der i det væsentlige er højgradigt karcinom og har fokale elementer af lavere grad af tumorer eller sarkomatøse elementer (f.eks. carcinosarkom) er kvalificerede.
• Har målbar sygdom eller påviselig (ikke målbar) sygdom. Målbar sygdom er defineret som mindst 1 læsion, der kan måles nøjagtigt i mindst 1 dimension (længste diameter, der skal registreres). Hver læsion skal være ≥10 mm, når den måles ved CT-, MR- eller skydelæremåling ved klinisk undersøgelse eller ≥20 mm, når den måles med røntgen af ​​thorax. Lymfeknuder skal være ≥15 mm i kort akse, når de måles med CT eller MR. Påviselig (ikke-målbar) sygdom er defineret som ikke at have målbar sygdom, men som har: Baseline-værdier på CA-125 mindst 2 × øvre normalgrænse OG ENTEN ascites og/eller pleural effusion tilskrevet tumor ELLER faste og/eller cystiske abnormiteter på radiografisk billeddannelse i overensstemmelse med tilbagevendende sygdom, der ikke opfylder kriterierne for responsevaluering i solide tumorer (RECIST) version 1.1 definitioner for mållæsioner.
• Patientens karcinom skal udtrykke FSHR-antigenet, som kan påvises ved PCR-analyse af arkivtumorprøve
• Patienterne skal have haft 1 tidligere platinbaseret kemoterapeutisk behandlingsregime til behandling af ovarie-, primær peritoneal- eller æggelederkarcinom og mindst 2 tidligere kemoterapiregimer.
• Patienter bør betragtes som platin-refraktære (progression, mens de er i tidligere platin-kemoterapi) eller resistente (persistens eller tilbagevenden inden for 6 måneder efter en tidligere platin-kemoterapi) og anses for usandsynligt at have signifikant fordel af nogen standardbehandling af den behandlende investigator.
• Alle tilgængelige alternative standardmuligheder (såsom målrettede behandlinger som poly [ADP-ribose] polymerase [PARP] hæmmere) bør overvejes og diskuteres med kvalificerede patienter.
• Patienter med en kendt kimlinje eller somatisk BRCA patogen mutation bør have en tidligere PARP-hæmmer og efterfølgende progression, medmindre de har en dokumenteret historie med intolerance eller manglende evne til at sluge oral medicin
• Patienter har lov til at modtage, men er ikke forpligtet til at modtage, op til 6 yderligere tidligere kemoterapibehandlingsregimer (inklusive platinbaseret kemoterapi). Forudgående vedligeholdelsesbehandling med et middel, når der ikke har været progression, vil ikke være et separat behandlingsregime. Forudgående hormonbehandling er tilladt, og når den anvendes alene, selv som et terapeutisk middel, tæller den ikke med i dette forudgående regimekrav. Hormonbehandling skal seponeres mindst 1 uge før T-celle-infusion. Fortsættelse af hormonbehandling er tilladt
• Patienter har lov til at modtage, men er ikke forpligtet til at modtage, biologisk/målrettet behandling alene eller som en del af deres behandlingsregimer. Når de anvendes som behandling efter progression, vil disse behandlinger tælle som en separat terapi.
• ECOG-status på 2 eller bedre (eller Karnofsky Performance Status-score på ≥60 %)
• Forventet levetid på mindst 3 måneder.
• Tilstrækkelig knoglemarvs-, nyre- og leverfunktion.
• Ingen kræftbehandling (kemoterapi, biologisk terapi eller immunterapi) i de 3 uger før T-celle-infusionen (og alle hæmatologiske virkninger er forsvundet). Ingen forudgående immunterapi med checkpoint-blokade (f.eks. PD1-hæmmer, PDL1-hæmmer eller CTL4-antagonist eller lignende middel) i de 6 måneder før T-celle-infusionen (og alle klinisk signifikante relaterede bivirkninger skal være løst).
• Patienten indvilliger i at gennemgå anbringelse af enten interventionel radiologisk placeret eller kirurgisk placeret peritoneal port (kan være midlertidig eller subkutan).
• Selvom det forventes, at patienter, der er berettigede til denne undersøgelse, ikke vil være i den fødedygtige alder, skal enhver patient, som den behandlende læge eller investigator vurderer, er i den fødedygtige alder, acceptere en acceptabel præventionsmetode fra screeningstidspunktet til mindst 6 måneder efter T. -celleinfusion.

Ekskluderingskriterier:

• Kendt aktiv hepatitis B-infektion, kendt historie med hepatitis C eller HIV-infektion.
• Klinisk eller radiografisk tegn på tarmobstruktion eller behov for parenteral hydrering og/eller ernæring.
• Kendte eller formodede omfattende abdominale adhæsioner, der ville udelukke portplacering eller infusion.
• Enhver af følgende hjertesygdomme:

Klinisk signifikant hjertesygdom (New York Heart Association klasse 3 eller 4) eller symptomatisk kongestiv hjertesvigt.

Myokardieinfarkt <6 måneder før indskrivning. Anamnese med klinisk signifikant ventrikulær arytmi eller uforklarlig synkope, der ikke menes at være vasovagal eller på grund af dehydrering.

Anamnese med svær ikke-iskæmisk kardiomyopati med ejektionsfraktion <20%. Fund på baseline EKG eller ECHO, som efter patientens behandlende læge eller investigator ville kræve medicinsk intervention før kræftbehandling

• Aktiv autoimmun sygdom (undtagen autoimmun skjoldbruskkirtelsygdom på et stabilt skjoldbruskkirtelregime). Sådanne tilstande indbefatter, men er ikke begrænset til, systemisk lupus erythematous, rheumatoid arthritis, ulcerøs colitis, Crohns sygdom og temporal arteritis.
• Kendt eller mistænkt leptomeningeal sygdom og patienter med metastaser til hjernestammen, mellemhjernen, pons eller medulla.
• Kendte eller mistænkte ubehandlede hjernemetastaser. Patienter med radiografisk stabile, asymptomatiske tidligere bestrålede læsioner er kvalificerede, forudsat at patienten er >4 uger efter afslutning af kraniebestråling og >3 uger fri fra kortikosteroidbehandling på tidspunktet for undersøgelsesintervention.
• Tidligere klinisk signifikant anfaldslidelse (f.eks. ikke inklusive feberkramper i barndommen).
• Enhver samtidig aktiv malignitet, defineret som malignitet, der kræver anden behandling end forventningsfuld observation, fordi uønskede hændelser (AE'er) som følge af disse maligniteter eller deres behandling kan forvirre vores vurdering af sikkerheden ved adoptiv T-cellebehandling for ovariecancer.
• Forudgående strålebehandling til enhver del af bughulen eller bækkenet.
• Aktuel amning eller graviditet
• Enhver af følgende inden for 28 dage efter første dato for undersøgelsesbehandling:

Alvorlig ukontrolleret medicinsk sygdom eller lidelse, som efter den behandlende læges mening ville gøre patienten ude af stand til at deltage i undersøgelsen.

Aktiv ukontrolleret infektion (med undtagelse af ukompliceret urinvejsinfektion).

Abdominal fistel, gastrointestinal perforation eller intraabdominal byld. Abdominal kirurgi (af andre årsager end placering af IP-port).

• Ethvert andet problem, som efter den behandlende læges eller hovedinvestigator ville gøre patienten ude af stand til at deltage i undersøgelsen.