Infusión de células T autólogas diseñadas para atacar el receptor de FSH en el cáncer de ovario recurrente

Criterios de inclusión:

• Diagnóstico patológicamente confirmado de cáncer epitelial de ovario de alto grado (grado 2-3), cáncer peritoneal primario o carcinoma de trompa de Falopio (COE), que son serosos, endometrioides, de células claras, mucinosos, epiteliales mixtos o indiferenciados. El estudio no incluye sarcomas puros, tumores estromales o de células germinales. Los tumores que son sustancialmente carcinomas de grado alto y tienen elementos focales de tumores de grado inferior o elementos sarcomatosos (p. ej., carcinosarcoma) son elegibles.
• Tiene una enfermedad medible o una enfermedad detectable (no medible). La enfermedad medible se define como al menos 1 lesión que se puede medir con precisión en al menos 1 dimensión (diámetro más largo a registrar). Cada lesión debe tener ≥10 mm cuando se mide por CT, MRI o medición con calibre en el examen clínico o ≥20 mm cuando se mide por radiografía de tórax. Los ganglios linfáticos deben tener ≥15 mm en el eje corto cuando se miden por TC o RM. La enfermedad detectable (no medible) se define como no tener una enfermedad medible pero tener: Valores basales de CA-125 de al menos 2 veces el límite superior de lo normal Y YA SEA Ascitis y/o derrame pleural atribuido al tumor O Anomalías sólidas y/o quísticas en imágenes radiográficas consistentes con enfermedad recurrente que no cumplen con los criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST) versión 1.1 definiciones para lesiones diana.
• El carcinoma del paciente debe expresar el antígeno FSHR, detectable mediante análisis PCR de muestra tumoral de archivo
• Los pacientes deben haber recibido 1 régimen quimioterapéutico previo basado en platino para el tratamiento del carcinoma de ovario, peritoneal primario o de las trompas de Falopio y al menos 2 regímenes quimioterapéuticos previos.
• Los pacientes deben ser considerados refractarios al platino (progresión durante una quimioterapia previa con platino) o resistentes (persistencia o recurrencia dentro de los 6 meses posteriores a una quimioterapia previa con platino) y el investigador tratante debe considerar que es poco probable que obtengan un beneficio significativo de cualquier terapia estándar.
• Cualquier opción estándar alternativa disponible (como las terapias dirigidas como los inhibidores de la poli [ADP-ribosa] polimerasa [PARP]) debe considerarse y discutirse con los pacientes elegibles.
• Los pacientes con una mutación patogénica somática o de línea germinal conocida en BRCA deben tener un inhibidor de PARP previo y una progresión posterior, a menos que tengan antecedentes documentados de intolerancia o incapacidad para tragar medicamentos orales.
• Los pacientes pueden recibir, pero no están obligados a recibir, hasta 6 regímenes de tratamiento de quimioterapia previos adicionales (incluida la quimioterapia basada en platino). La terapia de mantenimiento previa con un agente cuando no ha habido progresión no será un régimen de tratamiento separado. Se permite la terapia hormonal previa, y cuando se usa sola, incluso como agente terapéutico, no cuenta para este requisito de régimen previo. La terapia hormonal debe suspenderse al menos 1 semana antes de la infusión de células T. Se permite la continuación de la terapia de reemplazo hormonal.
• Los pacientes pueden recibir, pero no están obligados a recibir, terapia biológica/dirigida sola o como parte de sus regímenes de tratamiento. Cuando se usan como tratamiento después de la progresión, estos tratamientos contarán como una terapia separada.
• Estado ECOG de 2 o mejor (o puntaje de estado de desempeño de Karnofsky de ≥60%)
• Esperanza de vida de al menos 3 meses.
• Función adecuada de la médula ósea, renal y hepática.
• Sin terapia contra el cáncer (quimioterapia, terapia biológica o inmunoterapia) en las 3 semanas anteriores a la infusión de células T (y todos los efectos hematológicos se han resuelto). Sin inmunoterapia previa con bloqueo de puntos de control (p. ej., inhibidor de PD1, inhibidor de PDL1 o antagonista de CTL4 o agente similar) en los 6 meses anteriores a la infusión de células T (y todos los efectos secundarios relacionados clínicamente significativos deben resolverse).
• El paciente acepta someterse a la colocación de un puerto peritoneal intervencionista colocado radiológicamente o colocado quirúrgicamente (puede ser temporal o subcutáneo).
• Aunque se anticipa que los pacientes que son elegibles para este estudio no tendrán potencial de embarazo, cualquier paciente que el médico tratante o el investigador considere que tiene potencial de embarazo debe aceptar un método anticonceptivo aceptable desde el momento de la selección hasta al menos 6 meses después de T -infusión de células.

Criterio de exclusión:

• Infección por hepatitis B activa conocida, antecedentes conocidos de hepatitis C o infección por VIH.
• Evidencia clínica o radiográfica de obstrucción intestinal o necesidad de hidratación y/o nutrición parenteral.
• Adherencias abdominales extensas conocidas o sospechadas que impedirían la colocación o la infusión del puerto.
• Cualquiera de las siguientes condiciones cardíacas:

Enfermedad cardíaca clínicamente significativa (clase 3 o 4 de la New York Heart Association) o insuficiencia cardíaca congestiva sintomática.

Infarto de miocardio <6 meses antes de la inscripción. Antecedentes de arritmia ventricular clínicamente significativa o síncope inexplicable que no se cree que sea de naturaleza vasovagal o debido a deshidratación.

Antecedentes de miocardiopatía no isquémica grave con fracción de eyección < 20%. Hallazgos en el ECG o ECHO inicial que, en opinión del médico tratante o del investigador del paciente, requerirían una intervención médica antes de la terapia contra el cáncer

• Enfermedad autoinmune activa (excluyendo la enfermedad tiroidea autoinmune en un régimen tiroideo estable). Tales condiciones incluyen, pero no se limitan a, lupus eritematoso sistémico, artritis reumatoide, colitis ulcerosa, enfermedad de Crohn y arteritis temporal.
• Enfermedad leptomeníngea conocida o sospechada y pacientes con metástasis en el tronco encefálico, el mesencéfalo, la protuberancia o el bulbo raquídeo.
• Metástasis cerebrales no tratadas conocidas o sospechadas. Los pacientes con lesiones radiográficamente estables, asintomáticas previamente irradiadas son elegibles siempre que el paciente esté > 4 semanas después de completar la irradiación craneal y > 3 semanas sin terapia con corticosteroides en el momento de la intervención del estudio.
• Historial previo de trastorno convulsivo clínicamente significativo (p. ej., sin incluir convulsiones febriles infantiles).
• Cualquier malignidad activa concurrente, definida como malignidad que requiere cualquier terapia que no sea la observación expectante, porque los eventos adversos (EA) que resultan de estas malignidades o su tratamiento pueden confundir nuestra evaluación de la seguridad de la terapia de células T adoptivas para el cáncer de ovario.
• Radioterapia previa a cualquier porción de la cavidad abdominal o pelvis.
• Lactancia o embarazo actual
• Cualquiera de los siguientes dentro de los 28 días posteriores a la primera fecha del tratamiento del estudio:

Enfermedad o trastorno médico grave no controlado que, en opinión del médico tratante, haría que el paciente no fuera elegible para el estudio.

Infección activa no controlada (a excepción de la infección del tracto urinario no complicada).

Fístula abdominal, perforación gastrointestinal o absceso intraabdominal. Cirugía abdominal (por razones distintas a la colocación del puerto IP).

• Cualquier otra cuestión que, a juicio del médico tratante o del investigador principal, haga que el paciente no sea elegible para el estudio.