Infusjon av autologe T-celler konstruert for å målrette mot FSH-reseptor ved tilbakevendende eggstokkreft

Inklusjonskriterier:

• Patologisk bekreftet diagnose av høygradig (grad 2-3) epitelial eggstokkreft, primær bukhinnekreft eller egglederkarsinom (EOC), som er serøse, endometrioide, klarcellede, mucinøse, blandede epiteliale eller udifferensierte. Studien inkluderer ikke ren sarkom, stromal eller kimcelletumorer. Svulster som er hovedsakelig høygradig karsinom og har fokale elementer av lavere grad av svulster eller sarkomatøse elementer (f.eks. karsinosarkom) er kvalifisert.
• Har målbar sykdom eller påvisbar (ikke målbar) sykdom. Målbar sykdom er definert som minst 1 lesjon som kan måles nøyaktig i minst 1 dimensjon (lengste diameter som skal registreres). Hver lesjon må være ≥10 mm målt med CT, MR eller skyvelære ved klinisk undersøkelse eller ≥20 mm målt med røntgen thorax. Lymfeknuter må være ≥15 mm i kort akse når de måles med CT eller MR. Påvisbar (ikke-målbar) sykdom er definert som ikke å ha målbar sykdom, men som har: Baseline-verdier på CA-125 minst 2 × øvre normalgrense OG ENTEN Ascites og/eller pleural effusjon tilskrevet tumor ELLER Solide og/eller cystiske abnormiteter på radiografisk avbildning i samsvar med tilbakevendende sykdom som ikke oppfyller kriteriene for responsevaluering i solide tumorer (RECIST) versjon 1.1-definisjoner for mållesjoner.
• Pasientens karsinom skal uttrykke FSHR-antigenet, påviselig ved PCR-analyse av arkivsvulstprøve
• Pasienter må ha hatt 1 tidligere platinabasert kjemoterapeutisk kur for behandling av ovarie-, primær peritoneal- eller egglederkarsinom og minst 2 tidligere kjemoterapiregimer.
• Pasienter bør betraktes som platina-refraktære (progresjon mens de er på tidligere platina-kjemoterapi) eller resistente (vedvarende eller tilbakevendende innen 6 måneder etter en tidligere platina-kjemoterapi) og anses som usannsynlig å ha betydelig nytte av noen standardbehandlinger av den behandlende utrederen.
• Alle tilgjengelige alternative standardalternativer (som målrettede terapier som poly [ADP-ribose] polymerase [PARP]-hemmere) bør vurderes og diskuteres med kvalifiserte pasienter.
• Pasienter med en kjent kimlinje eller somatisk BRCA patogen mutasjon bør ha en tidligere PARP-hemmer og påfølgende progresjon, med mindre de har en dokumentert historie med intoleranse eller manglende evne til å svelge orale medisiner
• Pasienter har lov til å motta, men er ikke pålagt å motta, opptil 6 ekstra tidligere kjemoterapibehandlingsregimer (inkludert platinabasert kjemoterapi). Tidligere vedlikeholdsbehandling med et middel når det ikke har vært progresjon, vil ikke være et separat behandlingsregime. Tidligere hormonbehandling er tillatt, og når den brukes alene, selv som et terapeutisk middel, teller den ikke mot dette kravet til tidligere regime. Hormonbehandling må seponeres minst 1 uke før infusjon av T-celler. Fortsettelse av hormonbehandling er tillatt
• Pasienter har lov til å motta, men er ikke pålagt å motta, biologisk/målrettet behandling alene eller som en del av deres behandlingsregimer. Når de brukes som behandling etter progresjon, vil disse behandlingene telle som en separat terapi.
• ECOG-status på 2 eller bedre (eller Karnofsky Performance Status-score på ≥60 %)
• Forventet levetid på minst 3 måneder.
• Tilstrekkelig benmarg-, nyre- og leverfunksjon.
• Ingen kreftbehandling (kjemoterapi, biologisk terapi eller immunterapi) de 3 ukene før T-celleinfusjonen (og alle hematologiske effekter har forsvunnet). Ingen tidligere immunterapi med sjekkpunktblokkade (f.eks. PD1-hemmer, PDL1-hemmer eller CTL4-antagonist eller lignende) i de 6 månedene før T-celleinfusjonen (og alle klinisk signifikante relaterte bivirkninger må være løst).
• Pasienten godtar å gjennomgå plassering av enten intervensjonell radiologisk plassert eller kirurgisk plassert peritoneal port (kan være midlertidig eller subkutan).
• Selv om det forventes at pasienter som er kvalifisert for denne studien ikke vil ha fruktbar potensiale, må enhver pasient som behandlende lege eller etterforsker vurderer å ha fruktbar potensiale godta en akseptabel prevensjon fra tidspunktet for screening til minst 6 måneder etter T. -celleinfusjon.

Ekskluderingskriterier:

• Kjent aktiv hepatitt B-infeksjon, kjent historie med hepatitt C eller HIV-infeksjon.
• Klinisk eller radiografisk bevis på tarmobstruksjon eller behov for parenteral hydrering og/eller ernæring.
• Kjente eller mistenkte omfattende abdominale adhesjoner som vil utelukke portplassering eller infusjon.
• En av følgende hjertesykdommer:

Klinisk signifikant hjertesykdom (New York Heart Association klasse 3 eller 4) eller symptomatisk kongestiv hjertesvikt.

Hjerteinfarkt <6 måneder før innskrivning. Anamnese med klinisk signifikant ventrikkelarytmi eller uforklarlig synkope som ikke antas å være vasovagal eller på grunn av dehydrering.

Anamnese med alvorlig ikke-iskemisk kardiomyopati med ejeksjonsfraksjon <20 %. Funn på baseline EKG eller EKHO som etter pasientens behandlende lege eller etterforsker vil kreve medisinsk intervensjon før kreftbehandling

• Aktiv autoimmun sykdom (unntatt autoimmun skjoldbruskkjertelsykdom på et stabilt skjoldbruskkjertelregime). Slike tilstander inkluderer, men er ikke begrenset til, systemisk lupus erytematøs, revmatoid artritt, ulcerøs kolitt, Crohns sykdom og temporal arteritt.
• Kjent eller mistenkt leptomeningeal sykdom og pasienter med metastaser til hjernestammen, midthjernen, pons eller medulla.
• Kjente eller mistenkte ubehandlede hjernemetastaser. Pasienter med radiografisk stabile, asymptomatiske tidligere bestrålte lesjoner er kvalifisert forutsatt at pasienten er >4 uker etter fullført kraniell bestråling og >3 uker fri fra kortikosteroidbehandling på tidspunktet for studieintervensjon.
• Tidligere klinisk signifikant anfallsforstyrrelse (f.eks. ikke inkludert feberkramper i barndommen).
• Eventuelle samtidige aktive maligniteter, definert som maligniteter som krever annen behandling enn forventet observasjon, fordi uønskede hendelser (AE) som følge av disse malignitetene eller deres behandling kan forvirre vår vurdering av sikkerheten ved adoptiv T-celleterapi for eggstokkreft.
• Forutgående strålebehandling til en hvilken som helst del av bukhulen eller bekkenet.
• Nåværende amming eller graviditet
• Noen av følgende innen 28 dager etter første dato for studiebehandling:

Alvorlig ukontrollert medisinsk sykdom eller lidelse som etter den behandlende legens mening ville gjøre pasienten ute av stand til å delta i studien.

Aktiv ukontrollert infeksjon (med unntak av ukomplisert urinveisinfeksjon).

Abdominal fistel, gastrointestinal perforasjon eller intraabdominal abscess. Abdominal kirurgi (av andre grunner enn plassering av IP-port).

• Ethvert annet problem som etter den behandlende legen eller hovedetterforskeren ville gjøre pasienten ikke kvalifisert for studien.