Infusie van autologe T-cellen die zijn ontworpen om de FSH-receptor te targeten bij recidiverende eierstokkanker

Inclusiecriteria:

• Pathologisch bevestigde diagnose van hooggradige (graad 2-3) epitheliale eierstokkanker, primaire peritoneale kanker of eileidercarcinoom (EOC), die sereus, endometrioïde, heldercellig, mucineus, gemengd epitheel of ongedifferentieerd zijn. De studie omvat geen pure sarcoom-, stromale of kiemceltumoren. Tumoren die substantieel hoogwaardig carcinoom zijn en focale elementen van lagere graad tumoren of sarcomateuze elementen (bijv. Carcinosarcoom) hebben, komen in aanmerking.
• Meetbare ziekte of detecteerbare (niet-meetbare) ziekte hebben. Meetbare ziekte wordt gedefinieerd als ten minste 1 laesie die nauwkeurig kan worden gemeten in ten minste 1 dimensie (langste te registreren diameter). Elke laesie moet ≥ 10 mm zijn wanneer gemeten met CT, MRI of schuifmaatmeting bij klinisch onderzoek of ≥ 20 mm wanneer gemeten met röntgenfoto's van de borst. Lymfeklieren moeten ≥15 mm in de korte as zijn bij meting met CT of MRI. Detecteerbare (niet-meetbare) ziekte wordt gedefinieerd als geen meetbare ziekte hebben maar wel: Basiswaarden van CA-125 ten minste 2 × bovengrens van normaal EN OFWEL Ascites en/of pleurale effusie toegeschreven aan tumor OF Vaste en/of cystische afwijkingen op radiografische beeldvorming consistent met recidiverende ziekte die niet voldoet aan de responsevaluatiecriteria bij solide tumoren (RECIST) versie 1.1-definities voor doellaesies.
• Het carcinoom van de patiënt moet het FSHR-antigeen tot expressie brengen, detecteerbaar door PCR-analyse van een gearchiveerd tumormonster
• Patiënten moeten 1 eerder op platina gebaseerd chemotherapeutisch regime hebben gehad voor de behandeling van ovarium-, primair peritoneaal- of eileidercarcinoom en ten minste 2 eerdere chemotherapieregimes.
• Patiënten moeten worden beschouwd als platina-refractair (progressie terwijl ze een eerdere platina-chemotherapie ondergaan) of resistent (aanhoudend of recidief binnen 6 maanden na een eerdere platina-chemotherapie) en door de behandelend onderzoeker wordt het onwaarschijnlijk geacht dat ze significant voordeel zullen hebben van standaardtherapieën.
• Alle beschikbare alternatieve standaardopties (zoals gerichte therapieën zoals poly [ADP-ribose]-polymerase [PARP]-remmers) moeten worden overwogen en besproken met in aanmerking komende patiënten.
• Patiënten met een bekende kiembaan- of somatische BRCA-pathogene mutatie moeten een eerdere PARP-remmer en daaropvolgende progressie hebben gehad, tenzij ze een gedocumenteerde voorgeschiedenis hebben van intolerantie of onvermogen om orale medicatie te slikken
• Patiënten mogen, maar zijn niet verplicht, maximaal 6 aanvullende voorafgaande chemotherapiebehandelingsschema's (waaronder chemotherapie op basis van platina). Voorafgaande onderhoudstherapie met een middel wanneer er geen progressie is opgetreden, zal geen afzonderlijk behandelingsregime zijn. Voorafgaande hormonale therapie is toegestaan, en wanneer het alleen wordt gebruikt, zelfs als therapeutisch middel, telt het niet mee voor deze voorafgaande regime-eis. Hormonale therapie moet ten minste 1 week vóór T-celinfusie worden gestaakt. Voortzetting van hormoonvervangingstherapie is toegestaan
• Patiënten mogen, maar zijn niet verplicht, alleen biologische/gerichte therapie krijgen of als onderdeel van hun behandelingsregimes. Bij gebruik als behandeling na progressie tellen deze behandelingen als een aparte therapie.
• ECOG-status van 2 of beter (of Karnofsky Performance Status-score van ≥60%)
• Levensverwachting van minimaal 3 maanden.
• Adequate beenmerg-, nier- en leverfunctie.
• Geen antikankertherapie (chemotherapie, biologische therapie of immunotherapie) in de 3 weken vóór de T-celinfusie (en alle hematologische effecten zijn verdwenen). Geen eerdere immunotherapie met checkpoint-blokkade (bijv. PD1-remmer, PDL1-remmer of CTL4-antagonist of vergelijkbaar middel) in de 6 maanden vóór de T-cel-infusie (en alle klinisch significante gerelateerde bijwerkingen moeten zijn verdwenen).
• Patiënt stemt ermee in plaatsing te ondergaan van een interventionele radiologisch geplaatste of chirurgisch geplaatste peritoneale poort (kan tijdelijk of subcutaan zijn).
• Hoewel wordt verwacht dat patiënten die in aanmerking komen voor dit onderzoek geen kinderen kunnen krijgen, moet elke patiënt die volgens de behandelend arts of onderzoeker zwanger kan worden, instemmen met een aanvaardbaar anticonceptiemiddel vanaf het moment van screening tot ten minste 6 maanden na T. -cel infusie.

Uitsluitingscriteria:

• Bekende actieve hepatitis B-infectie, bekende voorgeschiedenis van hepatitis C- of HIV-infectie.
• Klinisch of radiografisch bewijs van darmobstructie of behoefte aan parenterale hydratatie en/of voeding.
• Bekende of vermoede uitgebreide abdominale verklevingen die plaatsing van een poort of infusie zouden verhinderen.
• Een van de volgende hartaandoeningen:

Klinisch significante hartziekte (New York Heart Association klasse 3 of 4) of symptomatisch congestief hartfalen.

Myocardinfarct <6 maanden voor inschrijving. Voorgeschiedenis van klinisch significante ventriculaire aritmie of onverklaarbare syncope waarvan niet wordt aangenomen dat deze vasovagaal van aard is of het gevolg is van uitdroging.

Geschiedenis van ernstige niet-ischemische cardiomyopathie met ejectiefractie <20%. Bevindingen op basislijn-ECG of ECHO die, naar de mening van de behandelend arts of onderzoeker van de patiënt, medische interventie vereisen vóór behandeling tegen kanker

• Actieve auto-immuunziekte (exclusief auto-immuunziekte van de schildklier op een stabiel schildklierregime). Dergelijke aandoeningen omvatten, maar zijn niet beperkt tot, systemische lupus erythemateuze, reumatoïde artritis, colitis ulcerosa, de ziekte van Crohn en temporale arteritis.
• Bekende of vermoede leptomeningeale ziekte en patiënten met metastasen naar de hersenstam, middenhersenen, pons of medulla.
• Bekende of vermoede onbehandelde hersenmetastasen. Patiënten met radiografisch stabiele, asymptomatische eerder bestraalde laesies komen in aanmerking, op voorwaarde dat de patiënt meer dan 4 weken na voltooiing van de schedelbestraling en > 3 weken geen behandeling met corticosteroïden meer heeft op het moment van interventie in het onderzoek.
• Voorgeschiedenis van klinisch significante convulsies (bijv. koortsstuipen bij kinderen niet meegerekend).
• Alle gelijktijdige actieve maligniteiten, gedefinieerd als maligniteiten die een andere therapie vereisen dan afwachtende observatie, omdat bijwerkingen (AE's) die het gevolg zijn van deze maligniteiten of hun behandeling onze beoordeling van de veiligheid van adoptieve T-celtherapie voor eierstokkanker kunnen verwarren.
• Voorafgaande radiotherapie aan een deel van de buikholte of het bekken.
• Huidige borstvoeding of zwangerschap
• Een van de volgende zaken binnen 28 dagen na de eerste datum van de onderzoeksbehandeling:

Ernstige ongecontroleerde medische ziekte of aandoening waardoor de patiënt naar de mening van de behandelend arts niet in aanmerking komt voor de studie.

Actieve ongecontroleerde infectie (met uitzondering van ongecompliceerde urineweginfectie).

Abdominale fistel, gastro-intestinale perforatie of intra-abdominaal abces. Abdominale chirurgie (om andere redenen dan plaatsing van de IP-poort).

• Elk ander probleem waardoor de patiënt naar de mening van de behandelend arts of hoofdonderzoeker niet in aanmerking komt voor het onderzoek.