Infusion von autologen T-Zellen, die entwickelt wurden, um den FSH-Rezeptor bei wiederkehrendem Eierstockkrebs anzugreifen

Einschlusskriterien:

• Pathologisch bestätigte Diagnose von hochgradigem (Grad 2-3) epithelialem Ovarialkarzinom, primärem Peritonealkarzinom oder Eileiterkarzinom (EOC), die serös, endometrioid, klarzellig, muzinös, gemischt epithelial oder undifferenziert sind. Die Studie umfasst keine reinen Sarkome, Stroma- oder Keimzelltumoren. Tumore, die im Wesentlichen ein hochgradiges Karzinom sind und fokale Elemente von niedergradigen Tumoren oder sarkomatösen Elementen (z. B. Karzinosarkom) aufweisen, sind geeignet.
• Haben Sie eine messbare Krankheit oder eine nachweisbare (nicht messbare) Krankheit. Eine messbare Erkrankung ist definiert als mindestens 1 Läsion, die in mindestens 1 Dimension (längster zu erfassender Durchmesser) genau gemessen werden kann. Jede Läsion muss ≥ 10 mm groß sein, gemessen durch CT, MRT oder Caliper-Messung bei der klinischen Untersuchung, oder ≥ 20 mm, gemessen durch Röntgen-Thorax. Lymphknoten müssen ≥15 mm in der kurzen Achse sein, wenn sie mit CT oder MRT gemessen werden. Eine nachweisbare (nicht messbare) Erkrankung ist definiert als keine messbare Erkrankung, aber mit: Ausgangswerten von CA-125 mindestens 2 × Obergrenze des Normalwerts UND ENTWEDER Aszites und/oder Pleuraerguss zurückzuführen auf einen Tumor ODER solide und/oder zystische Anomalien auf radiologische Bildgebung im Einklang mit einer rezidivierenden Erkrankung, die die Bewertungskriterien für das Ansprechen bei soliden Tumoren (RECIST) Version 1.1-Definitionen für Zielläsionen nicht erfüllen.
• Das Karzinom des Patienten sollte das FSHR-Antigen exprimieren, das durch PCR-Analyse einer archivierten Tumorprobe nachweisbar ist
• Die Patienten müssen 1 vorheriges platinbasiertes Chemotherapieschema zur Behandlung von Eierstock-, primärem Peritoneal- oder Eileiterkarzinom und mindestens 2 vorherige Chemotherapieschemata erhalten haben.
• Patienten sollten als platinrefraktär (Progression während einer vorangegangenen Platin-Chemotherapie) oder resistent (Persistenz oder Wiederauftreten innerhalb von 6 Monaten nach einer vorangegangenen Platin-Chemotherapie) und vom behandelnden Prüfarzt als unwahrscheinlich angesehen werden, dass sie von einer Standardtherapie signifikant profitieren werden.
• Alle verfügbaren alternativen Standardoptionen (z. B. zielgerichtete Therapien wie Poly[ADP-Ribose]-Polymerase [PARP]-Hemmer) sollten in Betracht gezogen und mit geeigneten Patienten besprochen werden.
• Patienten mit einer bekannten Keimbahn- oder somatischen BRCA-pathogenen Mutation sollten einen vorherigen PARP-Hemmer und eine nachfolgende Progression haben, es sei denn, sie haben eine dokumentierte Vorgeschichte von Intoleranz oder Unfähigkeit, orale Medikamente zu schlucken
• Die Patienten dürfen bis zu 6 zusätzliche vorherige Chemotherapie-Behandlungsschemata (einschließlich platinbasierter Chemotherapie) erhalten, müssen dies jedoch nicht. Eine vorherige Erhaltungstherapie mit einem Wirkstoff ohne Progression ist kein separates Behandlungsschema. Eine vorherige Hormontherapie ist zulässig, und wenn sie allein verwendet wird, selbst als therapeutisches Mittel, wird sie nicht auf diese vorherige Regimeanforderung angerechnet. Die Hormontherapie muss mindestens 1 Woche vor der T-Zell-Infusion abgesetzt werden. Die Fortsetzung der Hormonersatztherapie ist zulässig
• Patienten dürfen eine biologische/zielgerichtete Therapie allein oder als Teil ihres Behandlungsschemas erhalten, müssen dies jedoch nicht. Bei Anwendung als Behandlung nach Progression zählen diese Behandlungen als separate Therapie.
• ECOG-Status von 2 oder besser (oder Karnofsky Performance Status Score von ≥60 %)
• Lebenserwartung von mindestens 3 Monaten.
• Ausreichende Knochenmark-, Nieren- und Leberfunktion.
• Keine Krebstherapie (Chemotherapie, biologische Therapie oder Immuntherapie) in den 3 Wochen vor der T-Zell-Infusion (und alle hämatologischen Wirkungen sind abgeklungen). Keine vorherige Immuntherapie mit Checkpoint-Blockade (z. B. PD1-Inhibitor, PDL1-Inhibitor oder CTL4-Antagonist oder ähnliches Mittel) in den 6 Monaten vor der T-Zell-Infusion (und alle klinisch signifikanten damit verbundenen Nebenwirkungen müssen behoben werden).
• Der Patient stimmt zu, sich entweder einem interventionell radiologisch platzierten oder einem chirurgisch platzierten Peritonealport (kann temporär oder subkutan sein) zu unterziehen.
• Obwohl erwartet wird, dass Patienten, die für diese Studie in Frage kommen, nicht gebärfähig sein werden, muss jede Patientin, die der behandelnde Arzt oder Prüfarzt für gebärfähig hält, einer akzeptablen Verhütungsmethode ab dem Zeitpunkt des Screenings bis mindestens 6 Monate nach T -Zellinfusion.

Ausschlusskriterien:

• Bekannte aktive Hepatitis-B-Infektion, bekannte Hepatitis-C- oder HIV-Infektion in der Vorgeschichte.
• Klinischer oder röntgenologischer Nachweis eines Darmverschlusses oder Notwendigkeit einer parenteralen Flüssigkeitszufuhr und/oder Ernährung.
• Bekannte oder vermutete ausgedehnte abdominale Adhäsionen, die eine Portplatzierung oder Infusion ausschließen würden.
• Eine der folgenden Herzerkrankungen:

Klinisch signifikante Herzerkrankung (New York Heart Association Klasse 3 oder 4) oder symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz.

Myokardinfarkt <6 Monate vor Einschreibung. Vorgeschichte von klinisch signifikanten ventrikulären Arrhythmien oder unerklärlichen Synkopen, von denen nicht angenommen wird, dass sie vasovagaler Natur sind oder auf Dehydration zurückzuführen sind.

Vorgeschichte schwerer nicht-ischämischer Kardiomyopathie mit Ejektionsfraktion < 20 %. Befunde im Ausgangs-EKG oder ECHO, die nach Ansicht des behandelnden Arztes oder Prüfarztes des Patienten eine medizinische Intervention vor einer Krebstherapie erfordern würden

• Aktive Autoimmunerkrankung (ausgenommen autoimmune Schilddrüsenerkrankung bei stabiler Schilddrüsentherapie). Solche Zustände schließen systemischen erythematösen Lupus, rheumatoide Arthritis, Colitis ulcerosa, Morbus Crohn und Arteriitis temporalis ein, sind aber nicht darauf beschränkt.
• Bekannte oder vermutete leptomeningeale Erkrankung und Patienten mit Metastasen im Hirnstamm, Mittelhirn, Pons oder Medulla.
• Bekannte oder vermutete unbehandelte Hirnmetastasen. Patienten mit röntgenologisch stabilen, asymptomatischen, zuvor bestrahlten Läsionen sind förderfähig, vorausgesetzt, der Patient ist > 4 Wochen nach Abschluss der Schädelbestrahlung und > 3 Wochen ohne Kortikosteroidtherapie zum Zeitpunkt der Studienintervention.
• Klinisch signifikante Anfallsleiden in der Vorgeschichte (z. B. ohne Fieberkrämpfe im Kindesalter).
• Alle gleichzeitig aktiven Malignome, definiert als Malignome, die eine andere Therapie als eine abwartende Beobachtung erfordern, da unerwünschte Ereignisse (UEs), die aus diesen Malignomen oder ihrer Behandlung resultieren, unsere Einschätzung der Sicherheit einer adoptiven T-Zell-Therapie für Eierstockkrebs verfälschen können.
• Vorherige Bestrahlung eines Teils der Bauchhöhle oder des Beckens.
• Aktuelle Laktation oder Schwangerschaft
• Eines der Folgenden innerhalb von 28 Tagen nach dem ersten Datum der Studienbehandlung:

Schwerwiegende unkontrollierte medizinische Erkrankung oder Störung, die den Patienten nach Ansicht des behandelnden Arztes für die Studie ungeeignet machen würde.

Aktive unkontrollierte Infektion (mit Ausnahme einer unkomplizierten Harnwegsinfektion).

Bauchfistel, Magen-Darm-Perforation oder intraabdomineller Abszess. Bauchchirurgie (aus anderen Gründen als der Platzierung des IP-Ports).

• Jedes andere Problem, das nach Ansicht des behandelnden Arztes oder Hauptprüfers den Patienten für die Studie ungeeignet machen würde.