Infusione di cellule T autologhe progettate per colpire il recettore dell'FSH nel carcinoma ovarico ricorrente

Criterio di inclusione:

• Diagnosi patologicamente confermata di carcinoma ovarico epiteliale di alto grado (grado 2-3), carcinoma peritoneale primario o carcinoma delle tube di Falloppio (EOC), sieroso, endometrioide, a cellule chiare, mucinoso, epiteliale misto o indifferenziato. Lo studio non include il sarcoma puro, i tumori stromali o a cellule germinali. I tumori che sono sostanzialmente carcinomi di alto grado e hanno elementi focali di tumori di grado inferiore o elementi sarcomatosi (ad esempio, carcinosarcoma) sono ammissibili.
• Avere una malattia misurabile o una malattia rilevabile (non misurabile). La malattia misurabile è definita come almeno 1 lesione che può essere accuratamente misurata in almeno 1 dimensione (diametro più lungo da registrare). Ciascuna lesione deve essere ≥10 mm se misurata mediante TC, RM o misurazione con calibro all'esame clinico o ≥20 mm se misurata mediante radiografia del torace. I linfonodi devono essere ≥15 mm in asse corto quando misurati mediante TC o RM. La malattia rilevabile (non misurabile) è definita come malattia non misurabile ma con: Valori basali di CA-125 almeno 2 volte il limite superiore della norma E AScite e/o versamento pleurico attribuiti al tumore OPPURE Anomalie solide e/o cistiche su imaging radiografico coerente con malattia ricorrente che non soddisfa i criteri di valutazione della risposta nelle definizioni di tumori solidi (RECIST) versione 1.1 per le lesioni bersaglio.
• Il carcinoma del paziente dovrebbe esprimere l'antigene FSHR, rilevabile mediante analisi PCR del campione di tumore archiviato
• I pazienti devono aver ricevuto 1 precedente regime chemioterapico a base di platino per la gestione del carcinoma ovarico, peritoneale primario o delle tube di Falloppio e almeno 2 precedenti regimi chemioterapici.
• I pazienti devono essere considerati refrattari al platino (progressione durante una precedente chemioterapia a base di platino) o resistenti (persistenza o recidiva entro 6 mesi dopo una precedente chemioterapia a base di platino) ed è improbabile che abbiano un beneficio significativo da qualsiasi terapia standard da parte dello sperimentatore curante.
• Eventuali opzioni standard alternative disponibili (come terapie mirate come gli inibitori della poli [ADP-ribosio] polimerasi [PARP]) devono essere considerate e discusse con i pazienti idonei.
• I pazienti con una mutazione patogena BRCA germinale o somatica nota devono avere un precedente inibitore di PARP e successiva progressione, a meno che non abbiano una storia documentata di intolleranza o incapacità di deglutire farmaci per via orale
• I pazienti possono ricevere, ma non sono tenuti a ricevere, fino a 6 regimi di trattamento chemioterapico precedente aggiuntivi (inclusa la chemioterapia a base di platino). La precedente terapia di mantenimento con un agente quando non c'è stata progressione non sarà un regime di trattamento separato. È consentita una precedente terapia ormonale e, se usata da sola, anche come agente terapeutico, non conta per questo requisito del regime precedente. La terapia ormonale deve essere interrotta almeno 1 settimana prima dell'infusione di cellule T. È consentita la prosecuzione della terapia ormonale sostitutiva
• I pazienti possono ricevere, ma non sono tenuti a ricevere, la terapia biologica/mirata da sola o come parte dei loro regimi terapeutici. Se usati come trattamento dopo la progressione, questi trattamenti conteranno come una terapia separata.
• Stato ECOG di 2 o migliore (o punteggio Karnofsky Performance Status ≥60%)
• Aspettativa di vita di almeno 3 mesi.
• Adeguata funzionalità midollare, renale ed epatica.
• Nessuna terapia antitumorale (chemioterapia, terapia biologica o immunoterapia) nelle 3 settimane precedenti l'infusione di cellule T (e tutti gli effetti ematologici si sono risolti). Nessuna precedente immunoterapia con blocco del checkpoint (ad esempio, inibitore PD1, inibitore PDL1 o antagonista CTL4 o agente simile) nei 6 mesi precedenti l'infusione di cellule T (e tutti gli effetti collaterali correlati clinicamente significativi devono essere risolti).
• Il paziente accetta di sottoporsi al posizionamento di una porta peritoneale posizionata radiologicamente o chirurgicamente (può essere temporanea o sottocutanea).
• Sebbene si preveda che i pazienti idonei per questo studio non avranno un potenziale fertile, qualsiasi paziente che il medico curante o lo sperimentatore ritenga avere un potenziale fertile deve accettare un mezzo contraccettivo accettabile dal momento dello screening ad almeno 6 mesi dopo T -infusione cellulare.

Criteri di esclusione:

• Infezione attiva nota da epatite B, storia nota di epatite C o infezione da HIV.
• Evidenza clinica o radiografica di ostruzione intestinale o necessità di idratazione e/o nutrizione parenterale.
• Adesioni addominali estese note o sospette che precluderebbero il posizionamento o l'infusione della porta.
• Una qualsiasi delle seguenti condizioni cardiache:

Malattia cardiaca clinicamente significativa (classe 3 o 4 della New York Heart Association) o insufficienza cardiaca congestizia sintomatica.

Infarto del miocardio <6 mesi prima dell'arruolamento. Anamnesi di aritmia ventricolare clinicamente significativa o sincope inspiegabile che non si ritiene sia di natura vasovagale o dovuta a disidratazione.

Storia di grave cardiomiopatia non ischemica con frazione di eiezione <20%. Risultati su ECG o ECHO basale che, a parere del medico curante o dello sperimentatore del paziente, richiederebbero un intervento medico prima della terapia antitumorale

• Malattia autoimmune attiva (esclusa la malattia autoimmune della tiroide con un regime tiroideo stabile). Tali condizioni includono ma non sono limitate a lupus eritematoso sistemico, artrite reumatoide, colite ulcerosa, morbo di Crohn e arterite temporale.
• Malattia leptomeningea nota o sospetta e pazienti con metastasi al tronco encefalico, al mesencefalo, al ponte o al midollo.
• Metastasi cerebrali note o sospette non trattate. I pazienti con lesioni radiograficamente stabili, asintomatiche precedentemente irradiate sono ammissibili a condizione che il paziente sia > 4 settimane oltre il completamento dell'irradiazione cranica e > 3 settimane fuori dalla terapia con corticosteroidi al momento dell'intervento dello studio.
• Storia precedente di disturbo convulsivo clinicamente significativo (ad esempio, escluse le convulsioni febbrili infantili).
• Eventuali tumori maligni attivi concomitanti, definiti come tumori maligni che richiedono qualsiasi terapia diversa dall'osservazione in attesa, poiché gli eventi avversi (AE) derivanti da questi tumori maligni o dal loro trattamento possono confondere la nostra valutazione della sicurezza della terapia adottiva con cellule T per il carcinoma ovarico.
• Precedente radioterapia a qualsiasi parte della cavità addominale o del bacino.
• Allattamento o gravidanza in corso
• Uno dei seguenti entro 28 giorni dalla prima data del trattamento in studio:

Malattia o disturbo medico grave e incontrollato che, a giudizio del medico curante, renderebbe il paziente non idoneo allo studio.

Infezione attiva non controllata (ad eccezione dell'infezione del tratto urinario non complicata).

Fistola addominale, perforazione gastrointestinale o ascesso intraaddominale. Chirurgia addominale (per motivi diversi dal posizionamento della porta IP).

• Qualsiasi altro problema che, secondo il parere del medico curante o del ricercatore principale, renderebbe il paziente non idoneo allo studio.