Autologisten T-solujen infuusio, joka on suunniteltu kohdentamaan FSH-reseptoriin uusiutuvassa munasarjasyövässä

Sisällyttämiskriteerit:

• Patologisesti vahvistettu diagnoosi korkea-asteisesta (asteet 2–3) epiteelisyövästä, primaarisesta vatsakalvosyövästä tai munanjohdinsyövästä (EOC), jotka ovat seroosit, endometrioidit, kirkassolut, limakalvot, sekaepiteelisyövät tai erilaistumattomat. Tutkimus ei sisällä puhdasta sarkoomaa, stroomaa tai sukusolukasvaimia. Tuumorit, jotka ovat olennaisesti korkea-asteen karsinoomaa ja joissa on alemman luokan kasvaimia tai sarkomatoottisia elementtejä (esim. karsinosarkooma), ovat kelvollisia.
• Onko sinulla mitattavissa oleva sairaus tai havaittava (ei-mitattavissa oleva) sairaus. Mitattavissa oleva sairaus määritellään vähintään yhdeksi vaurioksi, joka voidaan mitata tarkasti vähintään 1 ulottuvuudessa (pisin kirjattava halkaisija). Kunkin leesion on oltava ≥10 mm mitattuna TT-, MRI- tai paksuusmittauksella kliinisen tutkimuksen aikana tai ≥20 mm mitattuna rintakehän röntgenkuvauksella. Imusolmukkeiden on oltava ≥15 mm lyhyellä akselilla TT- tai MRI-mittauksissa. Havaittava (ei-mitattavissa oleva) sairaus määritellään sellaiseksi, jolla ei ole mitattavissa olevaa sairautta, mutta jolla on: CA-125:n perusarvot vähintään 2 × normaalin yläraja JA JOKO kasvaimesta johtuvaa askitesta ja/tai pleuraeffuusiota TAI kiinteää ja/tai kystistä poikkeavuutta röntgenkuvaus, joka vastaa toistuvaa sairautta, joka ei täytä vasteen arviointikriteerejä kiinteissä kasvaimissa (RECIST) version 1.1 määritelmiä kohdevaurioille.
• Potilaan karsinooman tulee ilmentää FSHR-antigeenia, joka voidaan havaita arkistoidun kasvainnäytteen PCR-analyysillä
• Potilailla on täytynyt olla aiemmin yksi platinapohjainen kemoterapeuttinen hoito-ohjelma munasarjasyövän, primaarisen vatsakalvon tai munanjohtimen karsinooman hoitoon ja vähintään kaksi aiempaa kemoterapiahoitoa.
• Potilaiden tulee katsoa olevan platinaresistenttejä (eteneminen aiemman platinakemoterapian aikana) tai resistenttejä (pysyminen tai uusiutuminen 6 kuukauden sisällä aikaisemmasta platinakemoterapiasta), ja hoitavan tutkijan on katsottava, että heillä ei todennäköisesti ole merkittävää hyötyä mistään tavanomaisista hoidoista.
• Kaikkia saatavilla olevia vaihtoehtoisia standardivaihtoehtoja (kuten kohdennettuja hoitoja, kuten poly[ADP-riboosi]polymeraasin [PARP]-inhibiittoreita) tulee harkita ja niistä on keskusteltava kelvollisten potilaiden kanssa.
• Potilailla, joilla on tiedossa oleva iturata tai somaattinen BRCA-patogeeninen mutaatio, tulee olla aiempi PARP-inhibiittori ja sen jälkeen eteneminen, ellei heillä ole dokumentoitua intoleranssia tai kyvyttömyyttä niellä suun kautta otettavia lääkkeitä.
• Potilaat voivat saada, mutta heidän ei tarvitse saada, enintään kuusi muuta aiempaa kemoterapiahoitoa (mukaan lukien platinapohjainen kemoterapia). Aiempi ylläpitohoito lääkkeellä, kun etenemistä ei ole tapahtunut, ei ole erillinen hoito-ohjelma. Aikaisempi hormonihoito on sallittua, eikä sitä lasketa mukaan tähän aikaisempaan hoito-vaatimukseen, kun sitä käytetään yksinään, edes terapeuttisena aineena. Hormonihoito on lopetettava vähintään 1 viikko ennen T-soluinfuusiota. Hormonikorvaushoidon jatkaminen on sallittua
• Potilaat voivat saada, mutta heidän ei tarvitse saada biologista/kohdennettua hoitoa yksinään tai osana hoito-ohjelmaa. Kun niitä käytetään hoitona etenemisen jälkeen, nämä hoidot lasketaan erilliseksi terapiaksi.
• ECOG-tila 2 tai parempi (tai Karnofsky Performance Status -pistemäärä ≥60 %)
• Elinajanodote vähintään 3 kuukautta.
• Riittävä luuytimen, munuaisten ja maksan toiminta.
• Ei syöpähoitoa (kemoterapiaa, biologista hoitoa tai immunoterapiaa) kolmen viikon aikana ennen T-soluinfuusiota (ja kaikki hematologiset vaikutukset ovat hävinneet). Ei aikaisempaa immunoterapiaa tarkistuspisteen salpauksella (esim. PD1-estäjä, PDL1-estäjä tai CTL4-antagonisti tai vastaava aine) 6 kuukauden aikana ennen T-soluinfuusiota (ja kaikki kliinisesti merkittävät sivuvaikutukset on ratkaistava).
• Potilas suostuu siihen, että hänelle asetetaan joko interventio radiologisesti tai kirurgisesti sijoitettava vatsakalvon portti (voi olla tilapäinen tai ihonalainen).
• Vaikka on odotettavissa, että potilaat, jotka ovat kelvollisia tähän tutkimukseen, eivät ole hedelmällisiä, jokaisen potilaan, jonka hoitava lääkäri tai tutkija katsoo olevan hedelmällisessä iässä, on hyväksyttävä hyväksyttävä ehkäisymenetelmä seulonnasta vähintään 6 kuukauden kuluttua -soluinfuusio.

Poissulkemiskriteerit:

• Tunnettu aktiivinen hepatiitti B -infektio, tunnettu hepatiitti C- tai HIV-infektio.
• Kliiniset tai radiografiset todisteet suolen tukkeutumisesta tai parenteraalisen nesteytyksen ja/tai ravinnon tarpeesta.
• Tunnetut tai epäillyt laajat vatsan kiinnitykset, jotka estäisivät portin asettamisen tai infuusion.
• Mikä tahansa seuraavista sydänsairauksista:

Kliinisesti merkittävä sydänsairaus (New York Heart Associationin luokka 3 tai 4) tai oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta.

Sydäninfarkti <6 kuukautta ennen ilmoittautumista. Aiemmin kliinisesti merkittävä kammiorytmihäiriö tai selittämätön pyörtyminen, jonka ei uskota olevan luonteeltaan vasovagaalista tai johtuvan nestehukasta.

Aiempi vakava ei-iskeeminen kardiomyopatia, jossa ejektiofraktio < 20 %. Lähtötilan EKG- tai ECHO-löydökset, jotka potilaan hoitavan lääkärin tai tutkijan mielestä edellyttäisivät lääketieteellistä toimenpiteitä ennen syöpähoitoa

• Aktiivinen autoimmuunisairaus (pois lukien autoimmuunisairaus kilpirauhasen vakaassa hoito-ohjelmassa). Tällaisia ​​tiloja ovat, mutta eivät rajoitu näihin, systeeminen lupus erythematous, nivelreuma, haavainen paksusuolitulehdus, Crohnin tauti ja temporaalinen valtimotulehdus.
• Tunnettu tai epäilty leptomeningeaalinen sairaus ja potilaat, joilla on etäpesäkkeitä aivorungossa, väliaivoissa, ponsissa tai ydinytimessä.
• Tunnetut tai epäillyt hoitamattomat aivometastaasit. Potilaat, joilla on radiografisesti stabiileja, oireettomia aiemmin säteilytettyjä leesioita, ovat kelvollisia edellyttäen, että potilas on yli 4 viikkoa kallon säteilytyksen päättymisen jälkeen ja yli 3 viikkoa kortikosteroidihoidosta tutkimuksen ajankohtana.
• Aiempi kliinisesti merkittävä kouristuskohtaushäiriö (esim. ei sisällä lapsuuden kuumekohtauksia).
• Kaikki samanaikaiset aktiiviset pahanlaatuiset kasvaimet, jotka määritellään pahanlaatuisiksi kasvaimille, jotka vaativat muuta hoitoa kuin odotettavissa olevaa tarkkailua, koska näistä pahanlaatuisista kasvaimista tai niiden hoidosta johtuvat haittatapahtumat (AE) voivat hämmentää arvioamme munasarjasyövän adoptiivisen T-soluhoidon turvallisuudesta.
• Ennen sädehoitoa mihin tahansa vatsaontelon tai lantion osaan.
• Nykyinen imetys tai raskaus
• Mikä tahansa seuraavista 28 päivän kuluessa ensimmäisestä tutkimushoidon päivämäärästä:

Vakava hallitsematon lääketieteellinen sairaus tai häiriö, joka hoitavan lääkärin näkemyksen mukaan tekisi potilaan kelpoisuuden tutkimukseen.

Aktiivinen hallitsematon infektio (lukuun ottamatta komplisoitumatonta virtsatieinfektiota).

Vatsan fisteli, maha-suolikanavan perforaatio tai intraabdominaalinen paise. Vatsaleikkaus (muista syistä kuin IP-portin sijoittamisesta).

• Mikä tahansa muu seikka, joka hoitavan lääkärin tai päätutkijan mielestä tekisi potilaan kelpoisuuden tutkimukseen.