Perfusion de lymphocytes T autologues conçus pour cibler le récepteur de la FSH dans le cancer de l'ovaire récurrent

Critère d'intégration:

• Diagnostic pathologiquement confirmé de cancer épithélial de l'ovaire de haut grade (grade 2-3), de cancer péritonéal primitif ou de carcinome des trompes de Fallope (COE), qui sont séreux, endométrioïdes, à cellules claires, mucineux, épithéliaux mixtes ou indifférenciés. L'étude n'inclut pas les sarcomes purs, les tumeurs stromales ou germinales. Les tumeurs qui sont des carcinomes de haut grade et qui ont des éléments focaux de tumeurs de bas grade ou des éléments sarcomateux (par exemple, un carcinosarcome) sont éligibles.
• Avoir une maladie mesurable ou une maladie détectable (non mesurable). Une maladie mesurable est définie comme au moins 1 lésion qui peut être mesurée avec précision dans au moins 1 dimension (diamètre le plus long à enregistrer). Chaque lésion doit mesurer ≥ 10 mm lorsqu'elle est mesurée par TDM, IRM ou mesure au pied à coulisse lors d'un examen clinique ou ≥ 20 mm lorsqu'elle est mesurée par radiographie pulmonaire. Les ganglions lymphatiques doivent mesurer ≥ 15 mm dans le petit axe lorsqu'ils sont mesurés par tomodensitométrie ou IRM. Une maladie détectable (non mesurable) est définie comme n'ayant pas de maladie mesurable mais ayant : des valeurs de base de CA-125 d'au moins 2 × la limite supérieure de la normale ET SOIT une ascite et/ou un épanchement pleural attribué à la tumeur OU des anomalies solides et/ou kystiques sur imagerie radiographique compatible avec une maladie récurrente qui ne répond pas aux critères d'évaluation de la réponse dans les définitions de la version 1.1 des tumeurs solides (RECIST) pour les lésions cibles.
• Le carcinome du patient doit exprimer l'antigène FSHR, détectable par analyse PCR d'un échantillon tumoral d'archive
• Les patients doivent avoir eu 1 traitement chimiothérapeutique à base de platine pour la prise en charge du carcinome ovarien, péritonéal primitif ou des trompes de Fallope et au moins 2 traitements chimiothérapeutiques antérieurs.
• Les patients doivent être considérés comme réfractaires au platine (progression au cours d'une chimiothérapie antérieure à base de platine) ou résistants (persistance ou récidive dans les 6 mois suivant une chimiothérapie antérieure à base de platine) et être considérés comme peu susceptibles de bénéficier de manière significative des thérapies standard par l'investigateur traitant.
• Toutes les options standard alternatives disponibles (telles que les thérapies ciblées telles que les inhibiteurs de la poly [ADP-ribose] polymérase [PARP]) doivent être envisagées et discutées avec les patients éligibles.
• Les patients présentant une mutation pathogène BRCA germinale ou somatique connue doivent avoir un inhibiteur PARP antérieur et une progression ultérieure, à moins qu'ils n'aient des antécédents documentés d'intolérance ou d'incapacité à avaler des médicaments oraux
• Les patients sont autorisés à recevoir, mais ne sont pas tenus de recevoir, jusqu'à 6 traitements de chimiothérapie antérieurs supplémentaires (y compris la chimiothérapie à base de platine). Un traitement d'entretien antérieur avec un agent lorsqu'il n'y a pas eu de progression ne fera pas l'objet d'un régime de traitement distinct. Une hormonothérapie antérieure est autorisée et, lorsqu'elle est utilisée seule, même en tant qu'agent thérapeutique, elle n'est pas prise en compte dans cette exigence de régime antérieur. L'hormonothérapie doit être interrompue au moins 1 semaine avant la perfusion de lymphocytes T. La poursuite du traitement hormonal substitutif est autorisée
• Les patients sont autorisés à recevoir, mais ne sont pas tenus de recevoir, un traitement biologique/ciblé seul ou dans le cadre de leur schéma thérapeutique. Lorsqu'ils sont utilisés comme traitement après la progression, ces traitements compteront comme une thérapie distincte.
• Statut ECOG de 2 ou mieux (ou score de Karnofsky Performance Status ≥ 60 %)
• Espérance de vie d'au moins 3 mois.
• Fonction médullaire, rénale et hépatique adéquate.
• Aucun traitement anticancéreux (chimiothérapie, thérapie biologique ou immunothérapie) dans les 3 semaines précédant la perfusion de lymphocytes T (et tous les effets hématologiques ont disparu). Aucune immunothérapie antérieure avec blocage des points de contrôle (par exemple, inhibiteur de PD1, inhibiteur de PDL1 ou antagoniste de CTL4 ou agent similaire) dans les 6 mois précédant la perfusion de lymphocytes T (et tous les effets secondaires associés cliniquement significatifs doivent être résolus).
• Le patient accepte de subir la mise en place d'un port péritonéal interventionnel placé radiologiquement ou chirurgicalement (peut être temporaire ou sous-cutané).
• Bien qu'il soit prévu que les patientes éligibles pour cette étude n'auront pas de potentiel de procréer, toute patiente que le médecin traitant ou l'investigateur estime avoir le potentiel de procréer doit accepter un moyen de contraception acceptable à partir du moment du dépistage jusqu'à au moins 6 mois après T -infusion cellulaire.

Critère d'exclusion:

• Infection active connue par l'hépatite B, antécédents connus d'hépatite C ou d'infection par le VIH.
• Preuve clinique ou radiographique d'occlusion intestinale ou besoin d'hydratation et/ou de nutrition parentérale.
• Adhérences abdominales étendues connues ou suspectées qui empêcheraient la mise en place ou la perfusion d'une chambre.
• L'une des conditions cardiaques suivantes :

Maladie cardiaque cliniquement significative (classe 3 ou 4 de la New York Heart Association) ou insuffisance cardiaque congestive symptomatique.

Infarctus du myocarde < 6 mois avant l'inscription. Antécédents d'arythmie ventriculaire cliniquement significative ou de syncope inexpliquée qui n'est pas considérée comme étant de nature vasovagale ou due à une déshydratation.

Antécédents de cardiomyopathie non ischémique sévère avec fraction d'éjection < 20 %. Résultats sur l'ECG ou l'ECHO de base qui, de l'avis du médecin traitant ou de l'investigateur du patient, nécessiteraient une intervention médicale avant le traitement anticancéreux

• Maladie auto-immune active (à l'exclusion des maladies thyroïdiennes auto-immunes sous régime thyroïdien stable). De telles affections comprennent, mais sans s'y limiter, le lupus érythémateux disséminé, la polyarthrite rhumatoïde, la rectocolite hémorragique, la maladie de Crohn et l'artérite temporale.
• Maladie leptoméningée connue ou suspectée et patients présentant des métastases du tronc cérébral, du mésencéphale, du pont ou de la moelle épinière.
• Métastases cérébrales connues ou suspectées non traitées. Les patients présentant des lésions radiographiquement stables, asymptomatiques précédemment irradiées sont éligibles à condition que le patient soit > 4 semaines après la fin de l'irradiation crânienne et > 3 semaines sans corticothérapie au moment de l'intervention de l'étude.
• Antécédents de trouble convulsif cliniquement significatif (par exemple, sans compter les convulsions fébriles infantiles).
• Toutes les tumeurs malignes actives concomitantes, définies comme des tumeurs malignes nécessitant un traitement autre que l'observation en attente, car les événements indésirables (EI) résultant de ces tumeurs malignes ou de leur traitement peuvent confondre notre évaluation de l'innocuité de la thérapie adoptive par lymphocytes T pour le cancer de l'ovaire.
• Radiothérapie préalable à n'importe quelle partie de la cavité abdominale ou du bassin.
• Allaitement ou grossesse en cours
• L'un des éléments suivants dans les 28 jours suivant la première date du traitement à l'étude :

Maladie ou trouble médical grave non contrôlé qui, de l'avis du médecin traitant, rendrait le patient inéligible à l'étude.

Infection active non contrôlée (à l'exception des infections urinaires non compliquées).

Fistule abdominale, perforation gastro-intestinale ou abcès intra-abdominal. Chirurgie abdominale (pour des raisons autres que le placement du port IP).

• Tout autre problème qui, de l'avis du médecin traitant ou de l'investigateur principal, rendrait le patient inéligible à l'étude.