Autológ T-sejtek infúziója, amelyeket az FSH-receptor megcélzására terveztek visszatérő petefészekrákban

Bevételi kritériumok:

• Magas fokú (2-3. fokozatú) epiteliális petefészekrák, primer hashártyarák vagy petevezeték karcinóma (EOC) kórosan megerősített diagnózisa, amelyek savós, endometrioid, tiszta sejtes, mucinosus, vegyes epiteliális vagy differenciálatlan. A vizsgálat nem tartalmazza a tiszta szarkómát, a stromális vagy csírasejtes daganatokat. Azok a daganatok, amelyek lényegében magas fokú karcinómák, és alacsonyabb fokú daganatok vagy szarkómás elemek (pl. carcinosarcoma) gócos elemeit tartalmazzák (pl. carcinosarcoma).
• Mérhető betegsége vagy kimutatható (nem mérhető) betegsége van. Mérhető betegségnek minősül legalább 1 olyan elváltozás, amely legalább 1 dimenzióban pontosan mérhető (a leghosszabb rögzítendő átmérő). Minden egyes sérülésnek ≥10 mm-nek kell lennie CT-vel, MRI-vel vagy tolómérővel mérve a klinikai vizsgálat során, vagy ≥20 mm-esnek, ha mellkasröntgennel mérik. A nyirokcsomóknak ≥15 mm-nek kell lenniük a rövid tengelyen CT-vel vagy MRI-vel mérve. Kimutatható (nem mérhető) betegségnek minősül, ha nincs mérhető betegsége, de rendelkezik: CA-125 alapértékei legalább 2-szerese a normál felső határának ÉS VAGY daganatnak tulajdonítható ascites és/vagy pleurális folyadékgyülem VAGY szilárd és/vagy cisztás rendellenességek radiográfiás képalkotás, amely megfelel a visszatérő betegségeknek, amelyek nem felelnek meg a válasz értékelési kritériumainak szolid tumorokban (RECIST) 1.1-es verziójának definíciói a célléziókra vonatkozóan.
• A beteg karcinómájának expresszálnia kell az FSHR antigént, amely az archív tumorminta PCR-analízisével kimutatható
• A betegeknek 1 korábbi platina alapú kemoterápiás kezelésen kellett átesniük petefészek-, elsődleges peritoneális vagy petevezeték-karcinóma kezelésére, és legalább 2 korábbi kemoterápiás kezelésen kellett átesniük.
• A betegeket platina-refrakternek (progresszió a korábbi platinakemoterápia alatt) vagy rezisztensnek (perzisztencia vagy kiújulás az előző platinakemoterápia után 6 hónapon belül) kell tekinteni, és a kezelő vizsgáló szerint nem valószínű, hogy jelentős előnyök származnak a szokásos terápiákból.
• Minden rendelkezésre álló alternatív standard lehetőséget (mint például a célzott terápiákat, mint a poli [ADP-ribóz] polimeráz [PARP] inhibitorok) meg kell fontolni, és meg kell beszélni a jogosult betegekkel.
• Az ismert csíravonal vagy szomatikus BRCA patogén mutációban szenvedő betegeknek PARP-gátlóval kell rendelkezniük, és ezt követően progresszióval kell rendelkezniük, kivéve, ha dokumentált anamnézisében intolerancia vagy orális gyógyszerek lenyelésére való képtelenség áll fenn.
• A betegek legfeljebb 6 további előzetes kemoterápiás kezelést kaphatnak, de nem kötelesek kapni (beleértve a platina alapú kemoterápiát is). Előzetes fenntartó kezelés egy szerrel, ha nem volt progresszió, nem lesz külön kezelési rend. Korábbi hormonterápia megengedett, és önmagában, még terápiás szerként is alkalmazva nem számít bele az előzetes kezelési szükségletbe. A hormonterápiát legalább 1 héttel a T-sejt-infúzió beadása előtt fel kell függeszteni. A hormonpótló kezelés folytatása megengedett
• A betegek önállóan vagy a kezelési rend részeként kaphatnak biológiai/célzott terápiát, de nem kötelesek kapni. Ha a progressziót követően kezelésként alkalmazzák, ezek a kezelések külön terápiának számítanak.
• ECOG-státusz 2 vagy jobb (vagy Karnofsky Performance Status pontszám ≥60%)
• A várható élettartam legalább 3 hónap.
• Megfelelő csontvelő-, vese- és májműködés.
• A T-sejt-infúziót megelőző 3 hétben nem volt rákellenes terápia (kemoterápia, biológiai terápia vagy immunterápia) (és minden hematológiai hatás megszűnt). A T-sejt-infúziót megelőző 6 hónapban nem volt előzetes immunterápia ellenőrzőpont blokáddal (pl. PD1-gátló, PDL1-gátló vagy CTL4-antagonista vagy hasonló szer) (és minden klinikailag jelentős mellékhatást meg kell oldani).
• A páciens beleegyezik abba, hogy radiológiailag vagy sebészetileg elhelyezett peritoneális portot helyezzen át (lehet ideiglenes vagy szubkután).
• Bár várható, hogy a vizsgálatban részt vevő betegek nem lesznek fogamzóképesek, a kezelőorvos vagy a vizsgáló által fogamzóképesnek ítélt betegeknek meg kell egyeznie egy elfogadható fogamzásgátlási módszerrel a szűrés időpontjától legalább 6 hónapig. - sejt infúzió.

Kizárási kritériumok:

• Ismert aktív hepatitis B fertőzés, ismert hepatitis C vagy HIV fertőzés anamnézisében.
• A bélelzáródás vagy a parenterális hidratálás és/vagy táplálkozás szükségességének klinikai vagy radiográfiai bizonyítéka.
• Ismert vagy feltételezett kiterjedt hasi összenövések, amelyek kizárják a port elhelyezését vagy az infúziót.
• Az alábbi szívbetegségek bármelyike:

Klinikailag jelentős szívbetegség (New York Heart Association 3. vagy 4. osztály) vagy tünetekkel járó pangásos szívelégtelenség.

Szívinfarktus <6 hónappal a felvétel előtt. Klinikailag jelentős kamrai aritmia vagy megmagyarázhatatlan ájulás a kórelőzményben, amelyről úgy gondolják, hogy nem vazovagális jellegű vagy dehidráció miatt.

Súlyos nem ischaemiás cardiomyopathia a kórelőzményben <20% ejekciós frakcióval. A kiindulási EKG-n vagy ECHO-n olyan megállapítások, amelyek a beteg kezelőorvosa vagy vizsgálója szerint orvosi beavatkozást igényelnének a rákellenes kezelés előtt

• Aktív autoimmun betegség (kivéve az autoimmun pajzsmirigybetegséget stabil pajzsmirigy-kezelés mellett). Ilyen állapotok közé tartozik, de nem kizárólagosan, a szisztémás lupus erythematous, a rheumatoid arthritis, a colitis ulcerosa, a Crohn-betegség és a temporális arteritis.
• Ismert vagy feltételezett leptomeningeális betegség, valamint agytörzsi, középagyi, hídi vagy velői áttétek esetén.
• Ismert vagy feltételezett kezeletlen agyi áttétek. A radiográfiailag stabil, tünetmentes, korábban besugárzott elváltozásokkal rendelkező betegek jogosultak arra, hogy a vizsgálati beavatkozás időpontjában a betegek > 4 héttel a koponya besugárzás befejezése után, és >3 héttel a kortikoszteroid terápia befejezésén túl vannak.
• Korábbi klinikailag jelentős görcsrohamok előfordulása (pl. a gyermekkori lázas rohamok kivételével).
• Bármilyen egyidejű aktív rosszindulatú daganat, amelyet olyan rosszindulatú daganatként határoznak meg, amely a várható megfigyeléstől eltérő kezelést igényel, mivel az ezekből a rosszindulatú daganatokból vagy kezelésükből eredő nemkívánatos események (AE) megzavarhatják a petefészekrák adoptív T-sejtes terápia biztonságosságára vonatkozó értékelésünket.
• A hasüreg vagy a medence bármely részének sugárkezelése.
• Jelenlegi szoptatás vagy terhesség
• Az alábbiak bármelyike ​​a vizsgálati kezelés első napjától számított 28 napon belül:

Súlyos, kontrollálatlan egészségügyi betegség vagy rendellenesség, amely a kezelőorvos véleménye szerint alkalmatlanná tenné a beteget a vizsgálatra.

Aktív, kontrollálatlan fertőzés (kivéve a szövődménymentes húgyúti fertőzést).

Hasi fisztula, gyomor-bélrendszeri perforáció vagy intraabdominális tályog. Hasi műtét (az IP port elhelyezésén kívüli okok miatt).

• Minden egyéb olyan probléma, amely a kezelőorvos vagy a vizsgálatvezető véleménye szerint a beteget alkalmatlanná tenné a vizsgálatban.