Инфузия аутологичных Т-клеток, сконструированных для нацеливания на рецептор ФСГ при рецидивирующем раке яичников

Критерии включения:

• Патологически подтвержденный диагноз эпителиального рака яичников высокой степени (степени 2-3), первичного рака брюшины или карциномы маточной трубы (ЭРЯ), которые являются серозными, эндометриоидными, светлоклеточными, муцинозными, смешанными эпителиальными или недифференцированными. Исследование не включает чистые саркомы, стромальные опухоли или опухоли зародышевых клеток. Опухоли, которые представляют собой карциному высокой степени злокачественности и имеют фокальные элементы опухолей более низкой степени злокачественности или саркоматозные элементы (например, карциносаркома), являются подходящими.
• Наличие измеримого заболевания или обнаруживаемого (неизмеримого) заболевания. Поддающееся измерению заболевание определяется как по крайней мере 1 поражение, которое можно точно измерить по крайней мере в 1 измерении (самый длинный регистрируемый диаметр). Каждое поражение должно быть ≥10 мм при измерении с помощью КТ, МРТ или штангенциркуля при клиническом обследовании или ≥20 мм при измерении с помощью рентгенографии грудной клетки. Лимфатические узлы должны быть ≥15 мм по короткой оси при измерении с помощью КТ или МРТ. Обнаруживаемое (не поддающееся измерению) заболевание определяется как заболевание, не поддающееся измерению, но имеющее: Исходные значения СА-125, по крайней мере, в 2 раза превышающие верхнюю границу нормы, И ЛИБО Асцит и/или плевральный выпот, связанные с опухолью, ИЛИ Солидные и/или кистозные аномалии на рентгенографические изображения, соответствующие рецидиву заболевания, которые не соответствуют критериям оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) версии 1.1 для целевых поражений.
• Карцинома пациента должна экспрессировать антиген FSHR, обнаруживаемый с помощью ПЦР-анализа архивного образца опухоли.
• Пациенты должны пройти 1 предшествующий химиотерапевтический режим на основе препаратов платины для лечения рака яичников, первичной перитонеальной карциномы или карциномы фаллопиевых труб и по крайней мере 2 предшествующих химиотерапевтических режима.
• Пациенты должны рассматриваться как резистентные к препаратам платины (прогрессирование на фоне предшествующей химиотерапии препаратами платины) или резистентные (персистенция или рецидив в течение 6 месяцев после предшествующей химиотерапии препаратами платины), и лечащий исследователь считает маловероятным получение существенной пользы от какой-либо стандартной терапии.
• Любые доступные альтернативные стандартные варианты (такие как таргетная терапия, такая как ингибиторы поли [АДФ-рибоза] полимеразы [PARP]) должны быть рассмотрены и обсуждены с подходящими пациентами.
• Пациенты с известной зародышевой или соматической патогенной мутацией BRCA должны иметь предшествующий ингибитор PARP и последующее прогрессирование, если у них нет документально подтвержденной истории непереносимости или неспособности глотать пероральные препараты.
• Пациентам разрешено, но не обязательно получать до 6 дополнительных схем предшествующего химиотерапевтического лечения (включая химиотерапию на основе платины). Предшествующая поддерживающая терапия агентом, когда не было прогрессирования, не будет отдельной схемой лечения. Предварительная гормональная терапия разрешена, и при отдельном применении, даже в качестве терапевтического средства, она не учитывается в этом предварительном требовании схемы. Гормональная терапия должна быть прекращена как минимум за 1 неделю до инфузии Т-клеток. Допускается продолжение заместительной гормональной терапии.
• Пациентам разрешено, но не обязательно получать биологическую/таргетную терапию отдельно или как часть схемы лечения. При использовании в качестве лечения после прогрессирования эти методы лечения будут считаться отдельной терапией.
• Статус ECOG 2 или выше (или оценка состояния работоспособности Карновского ≥60%)
• Продолжительность жизни не менее 3 месяцев.
• Адекватная функция костного мозга, почек и печени.
• Отсутствие противоопухолевой терапии (химиотерапия, биологическая терапия или иммунотерапия) в течение 3 недель до инфузии Т-клеток (и все гематологические эффекты исчезли). Никакой предшествующей иммунотерапии с блокадой контрольных точек (например, ингибитором PD1, ингибитором PDL1 или антагонистом CTL4 или аналогичным средством) в течение 6 месяцев до инфузии Т-клеток (и все клинически значимые связанные побочные эффекты должны быть устранены).
• Пациент соглашается на установку интервенционного рентгенологического или хирургического перитонеального порта (может быть временным или подкожным).
• Хотя ожидается, что пациенты, подходящие для этого исследования, не будут иметь детородного потенциала, любая пациентка, которую лечащий врач или исследователь сочтет детородной, должна согласиться на приемлемые средства контрацепции с момента скрининга и по крайней мере через 6 месяцев после T. -клеточная инфузия.

Критерий исключения:

• Известная активная инфекция гепатита В, известная история гепатита С или ВИЧ-инфекции.
• Клинические или рентгенологические признаки непроходимости кишечника или потребность в парентеральной гидратации и/или питании.
• Известные или подозреваемые обширные брюшные спайки, препятствующие установке порта или инфузии.
• Любое из следующих сердечных заболеваний:

Клинически значимое заболевание сердца (класс 3 или 4 по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации) или симптоматическая застойная сердечная недостаточность.

Инфаркт миокарда <6 месяцев до включения в исследование. Наличие в анамнезе клинически значимой желудочковой аритмии или необъяснимого обморока, который не считается вазовагальным по своей природе или вызванным обезвоживанием.

История тяжелой неишемической кардиомиопатии с фракцией выброса <20%. Выводы на исходной ЭКГ или ЭХО, которые, по мнению лечащего врача пациента или исследователя, потребуют медицинского вмешательства перед противоопухолевой терапией.

• Активное аутоиммунное заболевание (за исключением аутоиммунного заболевания щитовидной железы при стабильном режиме лечения щитовидной железы). Такие состояния включают, но не ограничиваются ими, системную красную волчанку, ревматоидный артрит, язвенный колит, болезнь Крона и височный артериит.
• Известное или предполагаемое лептоменингеальное заболевание и пациенты с метастазами в ствол головного мозга, средний мозг, мост или продолговатый мозг.
• Известные или предполагаемые нелеченные метастазы в головной мозг. Пациенты с рентгенологически стабильными, бессимптомными ранее облученными поражениями имеют право на участие в исследовании при условии, что пациент находится > 4 недель после завершения краниального облучения и > 3 недель не принимает кортикостероидную терапию на момент начала исследования.
• Наличие в анамнезе клинически значимого судорожного расстройства (например, за исключением фебрильных судорог у детей).
• Любые сопутствующие активные злокачественные новообразования, определяемые как злокачественные новообразования, требующие любой терапии, кроме выжидательного наблюдения, поскольку нежелательные явления (НЯ), возникающие в результате этих злокачественных новообразований или их лечения, могут исказить нашу оценку безопасности адоптивной Т-клеточной терапии рака яичников.
• Предварительная лучевая терапия любой части брюшной полости или таза.
• Текущая лактация или беременность
• Любое из следующего в течение 28 дней после начала лечения в рамках исследования:

Серьезное неконтролируемое заболевание или расстройство, которое, по мнению лечащего врача, делает пациента непригодным для участия в исследовании.

Активная неконтролируемая инфекция (за исключением неосложненной инфекции мочевыводящих путей).

Абдоминальный свищ, перфорация желудочно-кишечного тракта или внутрибрюшной абсцесс. Абдоминальная хирургия (по причинам, отличным от размещения IP-порта).

• Любой другой вопрос, который, по мнению лечащего врача или главного исследователя, может сделать пациента непригодным для участия в исследовании.