健康な被験者における、アルツハイマー病の薬剤候補であるCMS121の安全性、忍容性、および薬物動態 (CMS121)

包含基準:

登録の資格を得るには、被験者は次の選択基準をすべて満たす必要があります。

すべての科目:

• -書面によるインフォームドコンセント文書を理解できる;署名済みの有効な書面によるインフォームド コンセントを進んで提供する; -研究スケジュール、要件、および制限を順守する意思があり、順守できる。
• -最初の投与前に少なくとも3か月間ニコチン含有製品を使用していない継続的な非喫煙者。
• -スクリーニング訪問時のボディマス指数（BMI）≧18.0および≦32.0 kg / m2。
• 病歴、手術歴、身体診察、および臨床検査に基づいて、臨床的に重大な医学的または精神医学的疾患のない、良好な一般的な健康状態。
• すべての検査パラメーター (血清化学、血液学、凝固、および尿検査) は、参照範囲内にあるか、PI によって臨床的に重要ではないと見なされます。
• -スクリーニング訪問時のヒト免疫不全ウイルス（HIV）、B型肝炎ウイルス（HBV）、およびC型肝炎ウイルス（HCV）検査の陰性結果（プロトコルに概説）。
• 女性の被験者は、スクリーニング訪問時および最初のチェックイン時に妊娠検査の結果が陰性でなければならず、授乳中ではなりません。
• 複数のカプセルを飲み込むことができます。
• 必要な血液サンプルを採取できるように、左腕または右腕に十分な静脈アクセスがあること。

パート 1 (SAD) および 2 (MAD):

• -スクリーニング訪問時の健康な成人、男性または女性、19〜60歳。

  • 出産の可能性のある女性。

  • 非出産の可能性のある女性は、次のように定義されます。

    • -最初の投与の少なくとも6か月前に、次の滅菌手順のいずれかを受けた個人：

      • 子宮鏡下滅菌;
      • 両側卵管結紮または両側卵管切除;
      • 子宮摘出術;
      • 両側卵巣摘出術。また
    • 閉経後（PMP）で、最初の投与前の少なくとも1年間無月経であり、卵胞刺激ホルモン（FSH）の血清レベルがPMP状態と一致している個人。
• 出産の可能性のある女性と男性の被験者は、プロトコルで指定された避妊ガイダンスに従う必要があります。
• バイタル サインは、プロトコルで指定された範囲内にある必要があります。
• -PIまたは資格のある被指名者によって判断され、プロトコルで指定された範囲に従って、臨床的に重大なECG異常が存在しない。

パート 3 (高齢者):

• -スクリーニング訪問時の健康な成人、男性または女性、65〜85歳。

  • 出産の可能性のある女性。

  • 非出産の可能性のある女性は、次のように定義されます。

    • -最初の投与の少なくとも6か月前に、次の滅菌手順のいずれかを受けた個人：

      • 子宮鏡下滅菌;
      • 両側卵管結紮または両側卵管切除;
      • 子宮摘出術;
      • 両側卵巣摘出術。また
    • 閉経後（PMP）で、最初の投与前の少なくとも1年間無月経であり、卵胞刺激ホルモン（FSH）の血清レベルがPMP状態と一致している個人。

また

• -最初の投与前に少なくとも1年間無月経でPMPであり、FSH血清レベルがPMPステータスと一致している個人。

  • 出産の可能性のある女性と男性の被験者は、プロトコルで指定された避妊ガイダンスに従う必要があります。
  • バイタル サインは、プロトコルで指定された範囲内にある必要があります。
  • QTcF間隔は≤450ミリ秒（男性）または≤470ミリ秒（女性）であり、スクリーニング訪問時および最初の投与前に、PIまたは被指名者によって正常または臨床的に重要ではないと見なされるECG所見があります。

パート 4 (食事の影響):

• -スクリーニング訪問時の健康な成人、男性または女性、19〜60歳。

  • 出産の可能性のある女性。

  • 非出産の可能性のある女性は、次のように定義されます。

    • -最初の投与の少なくとも6か月前に、次の滅菌手順のいずれかを受けた個人：

      • 子宮鏡下滅菌;
      • 両側卵管結紮または両側卵管切除;
      • 子宮摘出術;
      • 両側卵巣摘出術。また
    • -最初の投与前に少なくとも1年間無月経でPMPであり、FSH血清レベルがPMPステータスと一致している個人。
• 出産の可能性のある女性と男性の被験者は、プロトコルで指定された避妊ガイダンスに従う必要があります。
• バイタル サインは、プロトコルで指定された範囲内にある必要があります。
• QTcF間隔は≤450ミリ秒（男性）または≤470ミリ秒（女性）であり、スクリーニング訪問時および最初の投与前に、PIまたは被指名者によって正常または臨床的に重要ではないと見なされるECG所見があります。
• -研究プロトコルで必要とされる、標準化された高脂肪/高カロリーの朝食を完全に摂取できる。

除外基準:

• 次の基準のいずれかを満たす被験者は、研究から除外する必要があります。

すべての科目:

• -スクリーニング訪問時に精神的または法的に無能力であるか、重大な感情的な問題を抱えているか、研究の実施中に予想されます。
• -過去2年以内の悪性腫瘍の病歴または存在。ただし、適切に治療された限局性皮膚がん（基底細胞または扁平上皮がん）または子宮頸部の上皮内がんは除きます。
• -PIまたは被指名人の意見では、研究の結果を混乱させる可能性がある、またはPIまたは被指名人の意見での研究への参加によって被験者に追加のリスクをもたらす可能性のある病気の病歴。
• PIまたは被指名人の意見による、心血管、血液、精神、胃腸、肝臓、腎臓、リウマチ、自己免疫、内分泌、肺、神経または皮膚障害を含む臨床的に関連する医学的疾患の証拠。
• -薬の使用に関連する皮膚発疹の病歴。
• -薬物の吸収、分布、代謝、または排泄を妨げる可能性のある状態（慢性下痢など）または以前の手術（胃バイパスなど）。
• -スクリーニング訪問前の90日以内の臨床的に重要な外科的処置。
• -最初の投与前14日以内の臨床的に重要な急性疾患または感染。
• -アナフィラキシー反応の病歴を含む重大な薬物アレルギーの病歴。
• それ以外は健康な個人の突然死の家族歴。
• -スクリーニング訪問時または最初のチェックイン時に陽性の尿コチニン。
• 6 か月以内のアルコールの過度の使用 (1 単位 = ビール 12 液量オンス、ワイン 5 液量オンス、または 1.5 液量オンス [1 ショット] の蒸留酒またはリキュール) を超える 14 単位のアルコールを毎週摂取することとして定義されます。スクリーニング訪問の前に。
• -スクリーニング訪問または最初のチェックイン時のアルコールまたは乱用薬物の陽性検査結果、またはスクリーニング訪問前の過去2年以内のアルコールおよび/または薬物乱用の履歴。
• カフェインを大量に飲む人 (カフェイン入り飲料 [例: コーヒー、紅茶、コーラ、エナジードリンク] を 1 日 5 サービング以上消費することと定義)。
• スクリーニングから最初のチェックインまで、激しい身体活動を控えることを拒否する。
• -治験薬の最後の投与後72時間、日光および/または光線療法への曝露を避けたくない。
• -PIまたは被指名人の意見では、最初の投与前の30日以内に、研究中の食事と互換性のない食事をしていました。
• 30日以内の治験薬またはデバイスまたは生物学的製剤の90日間の使用（または薬物の5半減期のいずれか長い方）、または現在治験薬または生物学的製剤の別の研究に参加している、または医療機器。
• -治験薬投与前の56日以内の500 mLを超える血液の損失または寄付、または最初の投与前の30日以内の血漿の寄付。
• PIの従業員または家族、研究施設の職員、またはスポンサー。
• -PIの意見では、被験者を研究登録に不適切にするその他の理由。

パート 1 (悲しい):

• 以下の履歴または存在:

  • Torsade de Pointes の危険因子 (例えば、心不全、心筋症、QT 延長症候群の家族歴、若年での突然の予期せぬ心臓死);
  • 洞不全症候群、2度または3度の房室ブロック、心筋梗塞、肺うっ血、症候性または重大な不整脈、QTcF間隔の延長、または伝導異常;
  • 虚血性心疾患、症候性不整脈、またはコントロール不良の高血圧。
  • 病的Q波を含むQT延長の素因となる状態。

• 以下の使用を控えることができない、または使用を予期できない:

  • 最初の投与の 14 日前から始まる処方薬および非処方薬、薬草療法、またはビタミン サプリメントを含むすべての薬;
  • CYP 酵素および/または P gp の有意な誘導物質であることが知られているすべての薬物 (セントジョンズワートを含む) を、最初の投与の 28 日前から使用します。 適切な情報源 (例: Flockhart Table™) を参照して、治験薬との PK/薬力学 (PD) 相互作用がないことを確認します。
  • 最初の投与前の 14 日 (または 5 半減期のいずれか長い方) 以内に QT/QTc 間隔を延長する薬剤。
• バンドエイド、粘着包帯、または医療用テープに対するアレルギー。
• 糸球体濾過率 (GFR) ≤ 80 mL/分/1.73 m2、慢性腎臓病疫学共同研究 (CKD-EPI) 式によって推定されます。

パート 2 (マッド):

• 以下の履歴または存在:

  • Torsade de Pointes の危険因子 (例えば、心不全、心筋症、QT 延長症候群の家族歴、若年での突然の予期せぬ心臓死);
  • 洞不全症候群、2度または3度の房室ブロック、心筋梗塞、肺うっ血、症候性または重大な不整脈、QTcF間隔の延長、または伝導異常;
  • 虚血性心疾患、症候性不整脈、またはコントロール不良の高血圧。
  • 病的Q波を含むQT延長の素因となる状態。

• 以下の使用を控えることができない、または使用を予期できない:

  • 最初の投与の 14 日前から始まる処方薬および非処方薬、薬草療法、またはビタミン サプリメントを含むすべての薬;
  • CYP 酵素および/または P gp の有意な誘導物質であることが知られているすべての薬物 (セントジョンズワートを含む) を、最初の投与の 28 日前から使用します。 治験薬との PK/PD 相互作用がないことを確認するために、適切な情報源 (Flockhart Table™ など) を参照します。
  • 最初の投与前の 14 日 (または 5 半減期のいずれか長い方) 以内に QT/QTc 間隔を延長する薬剤。
• 自殺の危険があります。 -過去12か月以内に自殺を試みた、またはPI、精神医学的インタビュー、および/またはベースラインC-SSRSによって決定される自殺のリスクがあります。
• バンドエイド、粘着包帯、または医療用テープに対するアレルギー。
• GFR≦80mL/分/1.73 m2、CKD-EPI 式によって推定されます。

パート 3 (高齢者):

• 自殺の危険があります。 -過去12か月以内に自殺を試みた、またはPI、精神医学的インタビュー、および/またはベースラインC-SSRSによって決定される自殺のリスクがあります。

• 以下の使用を控えることができない、または使用を予期できない:

  • 最初の投与の 14 日前から、処方薬および非処方薬、薬草療法、またはビタミン サプリメントを含むすべての薬。 甲状腺ホルモン補充療法 (プロトコルを参照) が許可されます。
  • CYP 酵素および/または P gp の有意な誘導物質であることが知られているすべての薬物 (セントジョンズワートを含む) を、最初の投与の 28 日前から使用します。 治験薬との PK/PD 相互作用がないことを確認するために、適切な情報源 (Flockhart Table™ など) を参照します。
• GFR≦70mL/分/1.73 m2、CKD-EPI 式によって推定されます。

パート 4 (食事の影響):

• 乳糖不耐症です。

• 以下の使用を控えることができない、または使用を予期できない:

  • 最初の投与の 14 日前から始まる処方薬および非処方薬、薬草療法、またはビタミン サプリメントを含むすべての薬;
  • CYP 酵素および/または P gp の有意な誘導物質であることが知られているすべての薬物 (セントジョンズワートを含む) を、最初の投与の 28 日前から使用します。 治験薬との PK/PD 相互作用がないことを確認するために、適切な情報源 (Flockhart Table™ など) を参照します。
• GFR≦80mL/分/1.73 m2、CKD-EPI 式によって推定されます。