炎症のバイオマーカーを用いた軽度認知障害患者における XPro1595 の有効性を評価するための研究
炎症のバイオマーカーを用いた軽度認知障害（MCI）患者における XPro1595 の第 2 相無作為化プラセボ対照二重盲検試験
調査の概要
詳細な説明
研究の種類
段階
- フェーズ2
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
患者は、次のすべての基準が当てはまる場合にのみ、研究に参加する資格があります。
- -同意時の年齢が55歳以上80歳以下の成人男性および女性患者;
- おそらくアルツハイマー病の MCI と診断されている (Albert 2011; National Institute on Aging - Alzheimer's Association [NIA-AA])。 以前にアルツハイマー病の治療を受けたことがある患者は、依然として適格である可能性があります。
- アミロイド陽性（病歴に記録されているか、血液検査によるスクリーニング中に評価されている）;
- PIの評価に基づいて、読み書きができ、他の人と効果的に読み書きし、コミュニケーションをとることができます。
- -治験期間中、同じ家庭に住んでいるか、少なくとも1日4時間、少なくとも1週間に4日以上患者と交流し、患者の昼と夜について知識のある研究パートナーが参加することをいとわない-情報提供者の評価が行われるすべての診療所訪問に直接参加できる人。
除外基準:
- -心臓ペースメーカー/除細動器、強磁性金属インプラントを含むMRIスキャンに禁忌がある（たとえば、この研究に必要な強度でMRIスキャナーで安全に使用できると承認されているもの以外の頭蓋骨内および心臓装置）;
- 基本的な ADL 生活を行うために、自宅で、または老人ホームや同様の施設の居住者としてかなりの支援を受けている。
- -統合失調症や双極性障害を含む主要な精神障害の生涯歴。 生涯で2回以上入院した大うつ病性障害。 -アルツハイマー病の前駆症状の一部である可能性が低いと臨床チームによって判断された、過去5年間の大うつ病エピソード。 自殺歴：Columbia-Suicide Severity Rating Scale（C-SSRS）の自殺念慮項目4または5に「はい」と答えた、またはスクリーニング前の6か月以内の自殺行動、スクリーニング時、または1週目の訪問、または-スクリーニング前の過去5年間に入院または自殺行動の治療を受けている;
- -12か月以内の薬物乱用の履歴;同意から6か月以内の大麻または大麻製品の使用;
- -患者が治験薬または治療装置による治療を受ける別の臨床試験に登録されている、または1日目から過去60日以内に別のAD臨床試験で治療を受けている
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：1.0 mg/kg XPro1595
1.0 mg/kg XPro1595 を皮下注射により週に 1 回、12 週間投与します。
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XPro1595 は、週 1 回皮下注射で投与されます。
他の名前：
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プラセボコンパレーター：1.0 mg/kg プラセボ
1.0 mg/kg のプラセボを週に 1 回、12 週間皮下注射で投与します。
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プラセボは、週に 1 回皮下注射で投与されます
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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初期および軽度のアルツハイマー病の認知複合体 (EMACC) の変化
時間枠：12週間
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次のテストで構成される早期および軽度アルツハイマー認知複合体 (EMACC) (Jaeger 2017) のベースラインから 12 週目への変更:
MCI患者の認知能力に対するXPro1595の有効性をプラセボと比較して評価する |
12週間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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スクリーニングから12週目までの平均コンピューターベースの認知評価（Cogstate）複合スコアの変化
時間枠：12週間
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Cogstate Composite 平均スコアをスクリーニングから 12 週目に変更します。 Cogstate は、軽度認知障害 (MCI) およびアルツハイマー病 (AD) における認知障害を評価するための、コンピューター化された簡単な神経心理学的バッテリーです。 CogState は、情報処理速度、視覚的注意、作業記憶、視覚学習などの注意と記憶の機能を評価します。 Cogstate スコアは線形スケールで測定されます (最大スコアはありません)。 ベースラインと比較したスコアの減少は、認知機能の改善を意味します。 Cogstate バッテリーは、スクリーニング時および毎週 12 週間投与されます。 MCI患者の認知能力に対するXPro1595の有効性をプラセボと比較して評価する |
12週間
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ミエリン含有量の変化
時間枠：12週間
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ミエリン含有量のスクリーニングから 12 週目に変更します。
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12週間
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血液の炎症性および神経変性バイオマーカーの変化 (血液の炎症性および神経変性バイオマーカーのアミロイドについて)
時間枠：12週間
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血液炎症性および神経変性バイオマーカー（血液炎症性および神経変性バイオマーカーのアミロイドについて）におけるスクリーニングから12週目への変更 血液の炎症性および神経変性バイオマーカー（血液の炎症性および神経変性バイオマーカーのアミロイド）に対するプラセボと比較したXPro1595の有効性を評価する |
12週間
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血液の炎症性および神経変性バイオマーカーの変化 (血液の炎症性および神経変性バイオマーカー pTau について)
時間枠：12週間
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血液炎症性および神経変性バイオマーカー（血液炎症性および神経変性バイオマーカーpTauについて）におけるスクリーニングから12週目に変更 血液の炎症性および神経変性バイオマーカー (血液の炎症性および神経変性バイオマーカー pTau) に対する XPro1595 の有効性をプラセボと比較して評価すること |
12週間
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画像の変化 (MRI) 神経炎症
時間枠：12週間
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MRI神経炎症のスクリーニングから12週目への変更（白質遊離水） 神経炎症の画像化に対する XPro1595 の有効性をプラセボと比較して評価する |
12週間
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脳の質のイメージングマーカーの変化
時間枠：12週間
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F-フルオロデオキシグルコース陽電子放出断層撮影法（FDG-PET）スキャンで測定された局所脳グルコース取り込みのスクリーニングから12週への変更 アルツハイマー病 (AD) は、慢性的な脳のブドウ糖不足を特徴としています。 白質グルコースの劣化は、軽度認知障害 (MCI) でも明らかであり、辺縁束に固有です。 PET イメージングと F-フルオロデオキシグルコース (FDG) 放射性トレーサーを使用して、灰白質および白質路の局所脳グルコース取り込みの変化を定量化します。 PET マップは、磁気共鳴 (MR) 解剖学的画像に登録され、部分体積効果が補正されます。 標準取り込み値比 (SUVr) は、参照領域として小脳を使用して計算されます。 FDG-PETスキャンは、スクリーニングと12週目に実行されます。 脳の質のイメージング マーカーに対する XPro1595 の有効性をプラセボと比較して評価する |
12週間
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見かけの繊維密度 (AFD) の変化
時間枠：12週間
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ベースラインから 12 週目までの MRI 見かけの繊維密度 (AFD) の変化 MCI患者の軸索完全性に対するXPro1595の有効性をプラセボと比較して評価する |
12週間
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非認知行動症状の変化
時間枠：12週間
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Neuropsychiatric Inventory (NPI-12) スタディ パートナー アイテムの Screening から Week 12 への変更 MCI患者の非認知行動症状に対するXPro1595の効果をプラセボと比較して評価する |
12週間
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脳活動の変化
時間枠：12週間
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脳波（EEG）スキャンによって測定された脳活動のスクリーニングから12週までの変化（マイクロボルト単位のEEGによって測定された脳活動の変化）。 具体的には、AD と以前に関連付けられた一連の EEG マーカー (Horvath et al. 2018) を含む、高周波数帯域と低周波数帯域のパワー、P300、およびミスマッチ ネガティブ (MMN) イベント関連電位が評価されます。 EEGスキャンは、スクリーニング時および毎週12週間実施されます。 MCI患者の脳活動に対するXPro1595の有効性をプラセボと比較して評価する |
12週間
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話し方と言語の変化
時間枠：12週間
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Winterlight Labs 分析を使用した言語および発話パターンのベースラインから 12 週目の変化 MCI患者の会話と言語に対するXPro1595の効果をプラセボと比較して評価する |
12週間
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アルツハイマー病共同研究の変化 - 軽度認知障害の日常生活動作 (ADCS-MCI ADL)
時間枠：12週間
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アルツハイマー病共同研究におけるスクリーニングから第 12 週への変更 - 軽度認知障害の日常生活動作 (ADCS-MCI ADL) 23 項目の ADCS-MCI-ADL スケールは、テストと再テストの信頼性が高く、MCI 患者のパフォーマンス機能を評価するために使用されます (Galasko et al., 1997; Douglas Galasko et al., 2006; Pedrosa et al., 2010)。 . ADCS-ADL には、従来の基本的な ADL スケールの 18 項目と、日常生活スケールの器械的活動 (IADL) の 5 項目が含まれています。 内部信頼性は .91( Galasko ら、1997 年。 Douglas Galasko ら、2006 年。ペドロサら、2010)。 ADCS-MCI ADL は、スクリーニングと 12 週目に実施されます。 MCI患者の日常生活動作（ADL）に対するXPro1595の効果をプラセボと比較して評価すること |
12週間
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ボックスの合計 (CDR-SB) の臨床認知症評価尺度の変更
時間枠：12週間
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臨床認知症評価尺度のボックス合計 (CDR-SB) のスクリーニングから 12 週目への変更 CDR スケールは、認知障害の進行を 6 つのカテゴリ (記憶、見当識、判断と問題解決、地域社会の問題、家庭と趣味、身の回りの世話) で追跡する、臨床医が評価する認知症の病期分類システムです。 各カテゴリは、なし = 0、疑わしい = 0.5、軽度 = 1、中 = 2、重度 = 3 の 5 段階で採点されます。 グローバル CDR スコアは、臨床スコアリング ルールによって確立され、0 (認知症なし)、0.5 (疑わしい認知症)、1 (軽度の認知症)、2 (中等度の認知症)、および 3 (重度の認知症) の値があります。 臨床認知症評価尺度合計ボックス (CDR-SB) は、6 つのカテゴリのそれぞれの評価を加算することによって得られ、0 から 18 までの範囲で、スコアが高いほど障害が大きいことを示します。 MCI患者の認知および全体機能に対するXPro1595の効果をプラセボと比較して評価すること |
12週間
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有害事象および重篤な有害事象を経験した参加者の数
時間枠：最終投与後28日までのスクリーニング
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臨床検査値、身体所見、心電図所見、およびその他の安全性評価の臨床的に重大な異常は、所見が有害事象の定義された基準を満たす場合、有害事象として記録されます。
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最終投与後28日までのスクリーニング
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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目標達成尺度（GAS）の変化
時間枠：12週間
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目標達成尺度（GAS）の変化 各目標の達成度は、5 段階の達成度スケール (-2、-1、0、+1、+2) で評価され、パーソナライズされた結果の標準化されたスコアリングが可能になります。 参加者の全体的な目標達成は、設定された目標の数と、それらが相互にどの程度相関しているかを考慮した式を使用して定量化されます。 特定された目標領域ごとに、介護者は、患者の現在の (ベースライン) ステータスと目標ステータスの詳細な説明を提供するよう求められます。これは、それぞれ 5 段階スケールの -1 および 0 レベルで記録されます。 次に、スケールの残りのレベルが設定されます。目標よりやや良い (+1)、目標よりかなり良い (+2)、目標よりかなり悪い (-2)。 目標達成スコアに対する XPro1595 の効果をプラセボと比較して評価する |
12週間
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プラセボ投与後の患者の反応の予測可能性と、5 段階評価の多次元心理質問票 (MPsQ) を使用して、転帰評価に対する研究パートナーの潜在的な影響を評価します。
時間枠：12週間
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多次元心理質問票 (MPsQ) 質問票は、プラセボ反応に関連する患者の性格特性を具体的に測定するように設計されています。 MPsQ アンケートは自己報告であり、各項目は 1 (強く同意しない) から 5 (強く同意する) までの 5 段階で評価されます。 MPsQは患者が記入し、別のMPsQはスクリーニング時に研究パートナーが記入します。 MPsQ は患者が記入し、別の MPsQ は研究パートナーが治験薬投与前に記入します。 患者と研究パートナーは、スクリーニングと週 1 で MPsQ を完了します。 プラセボ反応に関連する患者の性格特性を測定する。 |
12週間
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活動量の変化
時間枠：12週間
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アクティビティによって測定されたアクティビティ指標 (横になっている、座っている、立っている、足を踏み出す、直立している、ウォーキングの試合、状況に応じた特定のウォーキングの試合に費やした時間、歩数、および座ってから立つまでの移行) のスクリーニングから 12 週目への変化モニター。 身体活動量は、患者の手首に装着された活動量モニターを使用してリアルタイムで測定されます。 1 分あたりの合計アクティビティ数 (アクティビティ数が多い = アクティビティが多い) と歩数がデータから導出されます。 患者にはスクリーニング期間中モニタリング装置が装着され、各 EMACC 評価の前に 7 日間活動指標が測定されます。 データは、スクリーニング、第 1 週、第 3 週、第 6 週、第 9 週、および第 12 週に測定されます。 活動の測定に対する XPro1595 の効果をプラセボと比較して評価するため |
12週間
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協力者と研究者
スポンサー
捜査官
- スタディディレクター：Tara Lehner、INmune Bio
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Bongartz T, Sutton AJ, Sweeting MJ, Buchan I, Matteson EL, Montori V. Anti-TNF antibody therapy in rheumatoid arthritis and the risk of serious infections and malignancies: systematic review and meta-analysis of rare harmful effects in randomized controlled trials. JAMA. 2006 May 17;295(19):2275-85. doi: 10.1001/jama.295.19.2275. Erratum In: JAMA. 2006 Jun 7;295(21):2482.
- Chance SA, Clover L, Cousijn H, Currah L, Pettingill R, Esiri MM. Microanatomical correlates of cognitive ability and decline: normal ageing, MCI, and Alzheimer's disease. Cereb Cortex. 2011 Aug;21(8):1870-8. doi: 10.1093/cercor/bhq264. Epub 2011 Jan 14.
- Alvarez A, Cacabelos R, Sanpedro C, Garcia-Fantini M, Aleixandre M. Serum TNF-alpha levels are increased and correlate negatively with free IGF-I in Alzheimer disease. Neurobiol Aging. 2007 Apr;28(4):533-6. doi: 10.1016/j.neurobiolaging.2006.02.012. Epub 2006 Mar 29.
- Buchhave P, Zetterberg H, Blennow K, Minthon L, Janciauskiene S, Hansson O. Soluble TNF receptors are associated with Abeta metabolism and conversion to dementia in subjects with mild cognitive impairment. Neurobiol Aging. 2010 Nov;31(11):1877-84. doi: 10.1016/j.neurobiolaging.2008.10.012. Epub 2008 Dec 13.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (推定)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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