Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie oceniające skuteczność XPro1595 u pacjentów z łagodnymi zaburzeniami funkcji poznawczych z biomarkerami stanu zapalnego

26 września 2023 zaktualizowane przez: Inmune Bio, Inc.

Faza 2, randomizowane, kontrolowane placebo, podwójnie ślepe badanie XPro1595 u pacjentów z łagodnymi zaburzeniami poznawczymi (MCI) z biomarkerami stanu zapalnego

Celem tego badania fazy 2 MCI jest ustalenie, czy XPro1595 w dawce 1,0 mg/kg jest skuteczniejszy od placebo w zakresie poprawy funkcji poznawczych, funkcjonowania i jakości mózgu u osób z MCI i biomarkerami związanymi z zapaleniem nerwów (APOE4) oraz ocena bezpieczeństwa, tolerancji, i skuteczność XPro1595.

Przegląd badań

Status

Wycofane

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

To badanie zostało zaprojektowane jako badanie fazy 2, podwójnie ślepej próby, randomizowane, kontrolowane placebo, oceniające bezpieczeństwo, tolerancję i skuteczność XPro1595 u pacjentów z MCI. Planowana dawka to 1,0 mg/kg XPro1595 i odpowiadające jej placebo.

Typ studiów

Interwencyjne

Faza

  • Faza 2

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

55 lat do 80 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

Pacjenci kwalifikują się do włączenia do badania tylko wtedy, gdy spełnione są wszystkie poniższe kryteria:

  • Dorośli pacjenci płci męskiej i żeńskiej w wieku od ≥ 55 do ≤ 80 lat w momencie wyrażenia zgody;
  • Zdiagnozowano MCI prawdopodobnej choroby Alzheimera (Albert 2011; National Institute on Aging - Alzheimer's Association [NIA-AA]). Pacjenci, którzy otrzymali wcześniej terapię na chorobę Alzheimera, nadal mogą się kwalifikować;
  • Dodatni amyloid (udokumentowany w historii choroby lub oceniony podczas badania przesiewowego krwi);
  • Umiejętność czytania, pisania i skutecznego komunikowania się z innymi, na podstawie oceny PI;
  • Ma partnera badawczego chętnego do udziału w czasie trwania badania, który albo mieszka w tym samym gospodarstwie domowym, albo wchodzi w interakcje z pacjentem przez co najmniej 4 godziny dziennie i przez co najmniej 4 dni w tygodniu, który ma wiedzę na temat dnia i nocy pacjenta zachowań w czasie i kto może być dostępny, aby osobiście uczestniczyć we wszystkich wizytach w klinice, podczas których przeprowadzane są oceny informatorów.

Kryteria wyłączenia:

  • Mieć jakiekolwiek przeciwwskazania do badania MRI, w tym rozrusznik serca/defibrylator, metalowe implanty ferromagnetyczne (np. urządzenia do czaszki i serca inne niż te zatwierdzone jako bezpieczne do użytku w skanerach MRI przy mocy wymaganej do tego badania);
  • Otrzymuje znaczną pomoc w wykonywaniu podstawowych codziennych czynności życiowych w domu lub jako rezydent w domu opieki lub podobnej placówce;
  • Historia życia poważnego zaburzenia psychicznego, w tym schizofrenii i choroby afektywnej dwubiegunowej. Duże zaburzenie depresyjne, które spowodowało co najmniej 2 hospitalizacje w ciągu życia. Epizod dużej depresji w ciągu ostatnich 5 lat, który według oceny zespołu klinicznego jest mało prawdopodobny jako część objawów prodromalnych choroby Alzheimera. Historia samobójstw: odpowiedziała „tak” na pytania 4 lub 5 ze skali Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) dotyczące myśli samobójczych lub jakiekolwiek zachowania samobójcze w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym, podczas badania przesiewowego lub podczas wizyty w tygodniu 1, lub ma byłeś hospitalizowany lub leczony z powodu zachowań samobójczych w ciągu ostatnich 5 lat przed badaniem przesiewowym;
  • Historia nadużywania substancji w ciągu 12 miesięcy; używanie konopi indyjskich lub produktów z konopi indyjskich w ciągu 6 miesięcy od wyrażenia zgody;
  • Zarejestrowani do innego badania klinicznego, w którym pacjenci otrzymują leczenie eksperymentalnym lekiem lub urządzeniem terapeutycznym lub otrzymali leczenie w ramach innego badania klinicznego dotyczącego choroby Alzheimera w ciągu ostatnich 60 dni od dnia 1.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Poczwórny

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: 1,0 mg/kg XPro1595
1,0 mg/kg XPro1595 będzie podawane we wstrzyknięciu podskórnym raz w tygodniu przez 12 tygodni.
Lek: XPro1595
XPro1595 będzie podawany we wstrzyknięciu podskórnym raz w tygodniu.
Inne nazwy:
  • INB03/XPro™
  • XENP1595
  • Dominujący ujemny czynnik martwicy nowotworu (DN-TNF)
Komparator placebo: 1,0 mg/kg Placebo
Placebo w dawce 1,0 mg/kg będzie podawane we wstrzyknięciu podskórnym raz w tygodniu przez 12 tygodni.
Lek: Placebo
Placebo będzie podawane we wstrzyknięciu podskórnym raz w tygodniu
Inne nazwy:
  • Pasujące placebo

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana we wczesnym i łagodnym zespole poznawczym choroby Alzheimera (EMACC)
Ramy czasowe: 12 tygodni

Zmiana od wartości początkowej do 12. tygodnia w teście poznawczym wczesnej i łagodnej choroby Alzheimera (EMACC) (Jaeger 2017) składająca się z następujących testów:

  • Międzynarodowy test listy zakupów — natychmiastowe przypomnienie (Test uczenia się listy słów — natychmiastowe przypomnienie)
  • Test tworzenia szlaków, część A i B
  • Test kodowania symboli cyfrowych
  • Zakres cyfr do przodu i do tyłu
  • Test płynności kategorii (DKEFS)
  • Test płynności literowej (DKEFS)

Ocena skuteczności XPro1595 w porównaniu z placebo na funkcje poznawcze u pacjentów z MCI
12 tygodni

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana średniej złożonej oceny funkcji poznawczych za pomocą komputera (Cogstate) od badania przesiewowego do 12. tygodnia
Ramy czasowe: 12 tygodni

Zmiana średniego wyniku Cogstate Composite z badania przesiewowego na tydzień 12.

Cogstate to krótka, skomputeryzowana bateria neuropsychologiczna do oceny zaburzeń poznawczych w łagodnych zaburzeniach poznawczych (MCI) i chorobie Alzheimera (AD). CogState ocenia funkcje uwagi i pamięci - w tym szybkość przetwarzania informacji, uwagę wzrokową, pamięć roboczą i uczenie się wizualne. Wyniki Cogstate są mierzone na skali liniowej (bez maksymalnego wyniku). Obniżenie wyników w porównaniu z wartością wyjściową oznacza poprawę funkcji poznawczych.

Bateria Cogstate będzie podawana podczas badania przesiewowego i każdego tygodnia przez 12 tygodni.

Ocena skuteczności XPro1595 w porównaniu z placebo na funkcje poznawcze u pacjentów z MCI
12 tygodni
Zmiana zawartości mieliny
Ramy czasowe: 12 tygodni
Zmiana zawartości mieliny z badania przesiewowego na tydzień 12.
12 tygodni
Zmiana w biomarkerach zapalnych i neurodegeneracyjnych krwi (na temat amyloidu biomarkera zapalnego i neurodegeneracyjnego krwi)
Ramy czasowe: 12 tygodni

Zmiana od badania przesiewowego do tygodnia 12 w zakresie biomarkerów zapalnych i neurodegeneracyjnych we krwi (biomarkerów zapalnych i neurodegeneracyjnych amyloidu we krwi)

Ocena skuteczności XPro1595 w porównaniu z placebo na biomarkery zapalenia krwi i neurodegeneracji (na amyloid biomarkera zapalenia krwi i neurodegeneracji)
12 tygodni
Zmiana biomarkerów zapalnych i neurodegeneracyjnych krwi (na biomarker zapalny krwi i neurodegeneracyjny pTau)
Ramy czasowe: 12 tygodni

Zmiana z badania przesiewowego na tydzień 12 w biomarkerach zapalnych i neurodegeneracyjnych we krwi (w biomarkerze zapalnym i neurodegeneracyjnym we krwi pTau)

Ocena skuteczności XPro1595 w porównaniu z placebo na biomarkery zapalenia krwi i neurodegeneracji (na biomarker zapalenia krwi i neurodegeneracji pTau)
12 tygodni
Zmiana w obrazowaniu (MRI) Zapalenie nerwów
Ramy czasowe: 12 tygodni

Zmiana z badania przesiewowego na tydzień 12 w zapaleniu nerwów w rezonansie magnetycznym (woda wolna od istoty białej)

Ocena skuteczności XPro1595 w porównaniu z placebo w obrazowaniu zapalenia nerwów
12 tygodni
Zmiana w obrazowych markerach jakości mózgu
Ramy czasowe: 12 tygodni

Zmiana regionalnego wychwytu glukozy w mózgu z badania przesiewowego na tydzień 12, mierzona za pomocą skanów F-fluorodeoksyglukozy-pozytronowej tomografii emisyjnej (FDG-PET)

Choroba Alzheimera (AD) charakteryzuje się przewlekłym deficytem glukozy w mózgu. Pogorszenie poziomu glukozy w istocie białej jest również widoczne w łagodnych zaburzeniach poznawczych (MCI) i jest specyficzne dla pęczków limbicznych. Za pomocą obrazowania PET i radioznacznika F-fluorodeoksyglukozy (FDG) określimy ilościowo zmianę regionalnego wychwytu glukozy przez mózg w przewodach istoty szarej i istoty białej. Mapy PET zostaną zarejestrowane na obrazach anatomicznych rezonansu magnetycznego (MR) i skorygowane pod kątem efektu częściowej objętości. Standardowe współczynniki wartości wychwytu (SUVr) zostaną obliczone przy użyciu móżdżku jako regionu odniesienia.

Skany FDG-PET zostaną wykonane podczas badania przesiewowego i w 12. tygodniu.

Aby ocenić skuteczność XPro1595 w porównaniu z placebo na obrazowych markerach jakości mózgu
12 tygodni
Zmiana pozornej gęstości włókien (AFD)
Ramy czasowe: 12 tygodni

Zmiana od wartości początkowej do tygodnia 12. w MRI pozornej gęstości włókien (AFD)

Ocena skuteczności XPro1595 w porównaniu z placebo na integralność aksonów u pacjentów z MCI
12 tygodni
Zmiana pozapoznawczych objawów behawioralnych
Ramy czasowe: 12 tygodni

Zmiana z badania przesiewowego na tydzień 12 w pozycjach partnerów badania z Inwentarza Neuropsychiatrycznego (NPI-12).

Ocena wpływu XPro1595 w porównaniu z placebo na pozapoznawcze objawy behawioralne u pacjentów z MCI
12 tygodni
Zmiana aktywności mózgu
Ramy czasowe: 12 tygodni

Zmiana aktywności mózgu od badania przesiewowego do tygodnia 12, mierzona za pomocą skanów elektroencefalogramu (EEG) (zmiana aktywności mózgu mierzona za pomocą EEG w mikrowoltach).

W szczególności zostanie oceniona seria markerów EEG, które wcześniej były związane z AD (Horvath i in. 2018), w tym moce pasma wysokich i niskich częstotliwości, P300 i potencjały związane ze zdarzeniem niedopasowania ujemnego (MMN).

Badanie EEG będzie wykonywane podczas badań przesiewowych i co tydzień przez 12 tygodni.

Ocena skuteczności XPro1595 w porównaniu z placebo na aktywność mózgu u pacjentów z MCI
12 tygodni
Zmiana mowy i języka
Ramy czasowe: 12 tygodni

Zmiana wzorców językowych i mowy od poziomu podstawowego do tygodnia 12 za pomocą analizy Winterlight Labs

Ocena wpływu XPro1595 w porównaniu z placebo na mowę i język u pacjentów z MCI
12 tygodni
Zmiana w badaniu spółdzielczym dotyczącym choroby Alzheimera – codzienne czynności z lekkim upośledzeniem funkcji poznawczych (ADCS-MCI ADL)
Ramy czasowe: 12 tygodni

Zmiana z badania przesiewowego na tydzień 12 w badaniu kooperacyjnym dotyczącym choroby Alzheimera — codzienne czynności z łagodnymi zaburzeniami poznawczymi (ADCS-MCI ADL)

23-itemowa skala ADCS-MCI-ADL charakteryzuje się dobrą rzetelnością testu-retestu i będzie wykorzystywana do oceny sprawności funkcjonowania pacjentów z MCI (Galasko i in., 1997; Douglas Galasko i in., 2006; Pedrosa i in., 2010) . Skala ADCS-ADL zawiera 18 pozycji z tradycyjnych podstawowych skal ADL oraz 5 pozycji z instrumentalnych skal czynności życia codziennego (IADL). Możliwy zakres całkowitych wyników dla Skali ADL wynosi 0-53, a wyższe wyniki wskazują na lepsze funkcjonowanie. Wewnętrzna niezawodność wyniosła 0,91 ( Galasko i in., 1997; Douglas Galasko i in., 2006; Pedrosa i in., 2010).

ADCS-MCI ADL zostanie przeprowadzony podczas badania przesiewowego i w 12. tygodniu.

Ocena wpływu XPro1595 w porównaniu z placebo na czynności życia codziennego (ADL) u pacjentów z MCI
12 tygodni
Zmiana w klinicznej skali oceny otępienia Suma pól (CDR-SB)
Ramy czasowe: 12 tygodni

Zmiana od badania przesiewowego do 12. tygodnia w klinicznej skali oceny otępienia Suma pól (CDR-SB)

Skala CDR to oceniany przez klinicystów system oceny stopnia zaawansowania demencji, który śledzi postęp zaburzeń funkcji poznawczych w 6 kategoriach (pamięć, orientacja, osąd i rozwiązywanie problemów, sprawy społeczne, dom i hobby oraz opieka osobista). Każda kategoria jest oceniana na 5-punktowej skali, w której Brak = 0, Wątpliwa = 0,5, Łagodna = 1, Umiarkowana = 2 i Ciężka = 3. Ogólny wynik CDR jest ustalany na podstawie zasad punktacji klinicznej i przyjmuje wartości 0 (brak otępienia), 0,5 (wątpliwe otępienie), 1 (otępienie łagodne), 2 (otępienie umiarkowane) i 3 (otępienie ciężkie). Kliniczna Skala Oceny Otępienia Suma Pudeł (CDR-SB) jest uzyskiwana przez dodanie ocen w każdej z 6 kategorii i mieści się w zakresie od 0 do 18, przy czym wyższe wyniki wskazują na większe upośledzenie.

Ocena wpływu XPro1595 w porównaniu z placebo na funkcje poznawcze i ogólne u pacjentów z MCI
12 tygodni
Liczba uczestników, u których wystąpiły zdarzenia niepożądane i poważne zdarzenia niepożądane
Ramy czasowe: Badanie przesiewowe do 28 dni po ostatniej dawce
Klinicznie istotne nieprawidłowości w wartościach laboratoryjnych, wynikach badań fizycznych, wynikach elektrokardiogramu i innych ocenach bezpieczeństwa będą rejestrowane jako zdarzenia niepożądane, jeśli wyniki spełniają określone kryteria zdarzeń niepożądanych.
Badanie przesiewowe do 28 dni po ostatniej dawce

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana w skali realizacji celu (GAS)
Ramy czasowe: 12 tygodni

Zmiana w skali realizacji celu (GAS)

Osiągnięcie każdego celu jest oceniane na 5-punktowej skali osiągnięć (-2, -1, 0, +1, +2), aby umożliwić standaryzowaną punktację spersonalizowanych wyników. Ogólne osiągnięcie celu przez uczestnika jest określane ilościowo za pomocą wzoru, który uwzględnia liczbę wyznaczonych celów oraz stopień, w jakim są one ze sobą skorelowane. Dla każdego zidentyfikowanego obszaru celu opiekun zostanie poproszony o podanie szczegółowego opisu aktualnego (wyjściowego) stanu pacjenta i statusu celu, które zostaną zapisane odpowiednio na poziomie -1 i 0 w 5-punktowej skali. Następnie ustawione zostaną pozostałe poziomy skali: nieco lepszy od celu (+1), znacznie lepszy od celu (+2) i znacznie gorszy od celu (-2).

Ocena wpływu XPro1595 w porównaniu z placebo na wyniki osiągania celów
12 tygodni
Oceń przewidywalność odpowiedzi pacjenta po podaniu placebo i potencjalny wpływ partnerów badania na ocenę wyniku za pomocą Wielowymiarowego Kwestionariusza Psychologicznego (MPsQ) z 5-punktową skalą
Ramy czasowe: 12 tygodni

Kwestionariusze Wielowymiarowego Kwestionariusza Psychologicznego (MPsQ) zostały zaprojektowane w celu szczegółowego pomiaru cech osobowości pacjentów związanych z odpowiedzią na placebo. Kwestionariusze MPsQ są zgłaszane samodzielnie, a każda pozycja jest oceniana na 5-stopniowej skali od 1 (zdecydowanie się nie zgadzam) do 5 (zdecydowanie się zgadzam).

MPsQ zostaną wypełnione przez pacjenta, a osobne MPsQ zostaną wypełnione przez partnera badania podczas badania przesiewowego.

MPsQ zostaną wypełnione przez pacjenta, a osobne MPsQ zostaną wypełnione przez partnera badania przed podaniem produktu badanego.

Pacjent i partner badania wypełnią MPsQs podczas badania przesiewowego i tygodnia 1.

Aby zmierzyć cechy osobowości pacjenta związane z odpowiedzią na placebo.
12 tygodni
Zmiana miar aktywności
Ramy czasowe: 12 tygodni

Zmiana z badania przesiewowego na tydzień 12 w zakresie wskaźników aktywności (czas spędzony na leżeniu, siedzeniu, staniu, kroczeniu, w pozycji pionowej, podczas chodu, napadach chodzenia dostosowanych do kontekstu; liczba kroków i przejść z pozycji siedzącej na stojącą) mierzonych aktywnością monitor. Aktywność fizyczna będzie mierzona w czasie rzeczywistym za pomocą monitora aktywności noszonego na nadgarstku pacjenta. Całkowita liczba aktywności na minutę (wyższa liczba aktywności = większa aktywność) i liczba wykonanych kroków zostaną obliczone na podstawie danych. Pacjenci zostaną wyposażeni w urządzenie monitorujące w okresie badań przesiewowych, a wskaźniki aktywności będą mierzone przez 7 dni przed każdą oceną EMACC. Dane będą mierzone podczas badania przesiewowego, w tygodniu 1, tygodniu 3, tygodniu 6, tygodniu 9 i tygodniu 12.

Aby ocenić wpływ XPro1595 w porównaniu z placebo na pomiary aktywności
12 tygodni

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Inmune Bio, Inc.

Śledczy

  • Dyrektor Studium: Tara Lehner, INmune Bio

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Szacowany)

1 czerwca 2023

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

26 października 2023

Ukończenie studiów (Szacowany)

26 października 2023

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

3 marca 2022

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

4 kwietnia 2022

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

11 kwietnia 2022

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

28 września 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

26 września 2023

Ostatnia weryfikacja

1 września 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • XPro1595-AD-03

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj