Étude pour évaluer l'efficacité de XPro1595 chez les patients atteints de troubles cognitifs légers avec des biomarqueurs d'inflammation

• INB03/XPro™
• XENP1595
• Facteur de nécrose tumorale dominant négatif (DN-TNF)

• Placebo correspondant

Changement de la ligne de base à la semaine 12 dans le Early and Mild Alzheimer's Cognitive Composite (EMACC) (Jaeger 2017) composé des tests suivants :

• Test de liste de courses internationale - Rappel immédiat (Test d'apprentissage de la liste de mots - Rappel immédiat)
• Trail Making Test Partie A et B
• Test de codage des symboles numériques
• Étendue des chiffres vers l'avant et vers l'arrière
• Test de fluidité de catégorie (DKEFS)
• Test de fluidité des lettres (DKEFS)

Évaluer l'efficacité de XPro1595 par rapport à un placebo sur les performances cognitives chez les patients atteints de MCI

Passage du dépistage à la semaine 12 du score moyen Cogstate Composite.

Cogstate est une brève batterie neuropsychologique informatisée pour évaluer les troubles cognitifs dans les troubles cognitifs légers (MCI) et la maladie d'Alzheimer (MA). CogState évalue les fonctions d'attention et de mémoire - y compris la vitesse de traitement de l'information, l'attention visuelle, la mémoire de travail et l'apprentissage visuel. Les scores Cogstate sont mesurés sur une échelle linéaire (sans score maximum). Une réduction des scores par rapport à la ligne de base signifie une amélioration des fonctions cognitives.

La batterie Cogstate sera administrée lors du dépistage et chaque semaine pendant 12 semaines.

Évaluer l'efficacité de XPro1595 par rapport à un placebo sur les performances cognitives chez les patients atteints de MCI

Changement du dépistage à la semaine 12 dans les biomarqueurs sanguins inflammatoires et de neurodégénérescence (sur le biomarqueur sanguin inflammatoire et de neurodégénérescence amyloïde)

Évaluer l'efficacité de XPro1595 par rapport à un placebo sur les biomarqueurs sanguins inflammatoires et de neurodégénérescence (sur les biomarqueurs sanguins inflammatoires et de neurodégénérescence amyloïde)

Changement du dépistage à la semaine 12 dans les biomarqueurs sanguins inflammatoires et de neurodégénérescence (sur le biomarqueur sanguin inflammatoire et de neurodégénérescence pTau)

Évaluer l'efficacité de XPro1595 par rapport à un placebo sur les biomarqueurs sanguins inflammatoires et de neurodégénérescence (sur le biomarqueur sanguin inflammatoire et de neurodégénérescence pTau)

Passage du dépistage à la semaine 12 dans la neuroinflammation IRM (eau libre de la substance blanche)

Évaluer l'efficacité de XPro1595 par rapport à un placebo sur la neuroinflammation par imagerie

Changement du dépistage à la semaine 12 dans l'absorption régionale du glucose dans le cerveau, telle que mesurée par les analyses de tomographie par émission de positrons au F-fluorodésoxyglucose (FDG-PET)

La maladie d'Alzheimer (MA) se caractérise par un déficit chronique en glucose cérébral. La détérioration du glucose de la substance blanche est également évidente dans les troubles cognitifs légers (MCI) et spécifique aux fascicules limbiques. Nous quantifierons le changement dans l'absorption régionale du glucose cérébral pour les voies de la matière grise et de la matière blanche à l'aide de l'imagerie TEP et du radiotraceur F-fluorodésoxyglucose (FDG). Les cartes TEP seront enregistrées sur les images anatomiques par résonance magnétique (RM) et corrigées pour l'effet de volume partiel. Les rapports de valeur d'absorption standard (SUVr) seront calculés en utilisant le cervelet comme région de référence.

Des scans FDG-PET seront effectués lors du dépistage et de la semaine 12.

Évaluer l'efficacité de XPro1595 par rapport à un placebo sur les marqueurs d'imagerie de la qualité du cerveau

Changement de la ligne de base à la semaine 12 dans la densité de fibre apparente IRM (AFD)

Évaluer l'efficacité de XPro1595 par rapport à un placebo sur l'intégrité axonale chez les patients atteints de MCI

Passage du dépistage à la semaine 12 dans les éléments du partenaire de l'étude de l'inventaire neuropsychiatrique (NPI-12)

Évaluer l'effet de XPro1595 par rapport à un placebo sur les symptômes comportementaux non cognitifs chez les patients atteints de MCI

Changement du dépistage à la semaine 12 dans l'activité cérébrale telle que mesurée par les analyses d'électroencéphalogramme (EEG) (changement de l'activité cérébrale telle que mesurée par l'EEG en microvolts).

Plus précisément, une série de marqueurs EEG précédemment associés à la MA (Horvath et al. 2018), y compris les puissances de bande haute et basse fréquence, le P300 et les potentiels liés aux événements Mismatch Negativity (MMN) seront évalués.

Un scan EEG sera administré lors du dépistage et chaque semaine pendant 12 semaines.

Évaluer l'efficacité de XPro1595 par rapport à un placebo sur l'activité cérébrale chez les patients atteints de MCI

Changement de la ligne de base à la semaine 12 dans les modèles de langage et de parole à l'aide de l'analyse Winterlight Labs

Évaluer l'effet de XPro1595 par rapport à un placebo sur la parole et le langage chez les patients atteints de MCI

Changement du dépistage à la semaine 12 dans l'étude coopérative sur la maladie d'Alzheimer - Activités de la vie quotidienne avec troubles cognitifs légers (ADCS-MCI ADL)

L'échelle ADCS-MCI-ADL à 23 items a une bonne fiabilité test-retest, sera utilisée pour évaluer le fonctionnement de la performance chez les patients MCI (Galasko et al., 1997 ; Douglas Galasko et al., 2006 ; Pedrosa et al., 2010) . L'ADCS-ADL comprend 18 éléments des échelles ADL de base traditionnelles et 5 éléments des activités instrumentales des échelles de la vie quotidienne (IADL). La plage possible des scores totaux pour l'échelle ADL est de 0 à 53 et des scores plus élevés indiquent un meilleur fonctionnement. La fiabilité interne était de 0,91( Galasko et al., 1997 ; Douglas Galasko et al., 2006 ; Pedrosa et al., 2010).

L'ADCS-MCI ADL sera exécuté lors de la sélection et de la semaine 12.

Évaluer l'effet de XPro1595 par rapport au placebo sur les activités de la vie quotidienne (AVQ) chez les patients atteints de MCI

Changement du dépistage à la semaine 12 dans la somme des cases de l'échelle d'évaluation de la démence clinique (CDR-SB)

L'échelle CDR est un système de stadification de la démence évalué par un clinicien qui suit la progression des troubles cognitifs dans 6 catégories (mémoire, orientation, jugement et résolution de problèmes, affaires communautaires, maison et passe-temps, et soins personnels). Chaque catégorie est notée sur une échelle de 5 points dans laquelle Aucun = 0, Douteux = 0,5, Léger = 1, Modéré = 2 et Sévère = 3. Le score CDR global est établi par des règles de notation clinique et a des valeurs de 0 (pas de démence), 0,5 (démence douteuse), 1 (démence légère), 2 (démence modérée) et 3 (démence sévère). La somme des cases de l'échelle d'évaluation clinique de la démence (CDR-SB) est obtenue en additionnant les cotes dans chacune des 6 catégories et varie de 0 à 18, les scores les plus élevés indiquant une déficience plus importante.

Évaluer l'effet de XPro1595 par rapport à un placebo sur la cognition et la fonction globale chez les patients atteints de MCI

Changement dans l'échelle de réalisation des objectifs (GAS)

La réalisation de chaque objectif est notée sur une échelle de réalisation à 5 points (-2, -1, 0, +1, +2) pour permettre une notation standardisée des résultats personnalisés. La réalisation globale des objectifs d'un participant est quantifiée à l'aide d'une formule qui tient compte du nombre d'objectifs qui ont été fixés et de la mesure dans laquelle ils sont corrélés les uns aux autres. Pour chaque domaine d'objectif identifié, le soignant sera invité à donner une description détaillée de l'état actuel (de base) et de l'état de l'objectif du patient, qui seront enregistrés aux niveaux -1 et 0 sur l'échelle de 5 points, respectivement. Les niveaux restants de l'échelle seront alors fixés : un peu mieux que l'objectif (+1), bien mieux que l'objectif (+2) et bien moins bien que l'objectif (-2).

Évaluer l'effet de XPro1595 par rapport à un placebo sur les scores d'atteinte des objectifs

Les questionnaires du questionnaire psychologique multidimensionnel (MPsQ) ont été conçus pour mesurer spécifiquement les caractéristiques de la personnalité des patients associées à la réponse au placebo. Les questionnaires MPsQ sont autodéclarés et chaque élément est noté sur une échelle de 5 points allant de 1 (fortement en désaccord) à 5 (fortement d'accord).

Les MPsQ seront remplis par le patient et des MPsQ distincts seront remplis par le partenaire de l'étude lors de la sélection.

Les MPsQ seront remplis par le patient et des MPsQ distincts seront remplis par le partenaire de l'étude avant l'administration du produit expérimental.

Le patient et le partenaire de l'étude rempliront les MPsQ lors du dépistage et de la semaine 1.

Mesurer les caractéristiques de la personnalité du patient associées à la réponse au placebo.

Changement entre le dépistage et la semaine 12 dans les mesures d'activité (temps passé en position couchée, assise, debout, à marcher, debout, lors d'épisodes de marche, d'épisodes de marche spécifiques au contexte ; nombre de pas et de transitions assis-debout) tel que mesuré par l'activité moniteur. L'activité physique sera mesurée en temps réel à l'aide du moniteur d'activité porté au poignet du patient. Le nombre total d'activités par minute (un nombre d'activités plus élevé = plus d'activité) et le nombre de pas effectués seront dérivés des données. Les patients seront équipés du dispositif de surveillance pendant la période de dépistage et les mesures d'activité seront mesurées pendant 7 jours avant chaque évaluation EMACC. Les données seront mesurées lors du dépistage, semaine 1, semaine 3, semaine 6, semaine 9 et semaine 12.

Évaluer l'effet de XPro1595 par rapport au placebo sur les mesures d'activité