Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Studie om de werkzaamheid van XPro1595 te beoordelen bij patiënten met milde cognitieve stoornissen met biomarkers van ontsteking

26 september 2023 bijgewerkt door: Inmune Bio, Inc.

Een gerandomiseerde, placebogecontroleerde, dubbelblinde fase 2-studie van XPro1595 bij patiënten met milde cognitieve stoornissen (MCI) met biomarkers van ontsteking

Het doel van deze Fase 2 MCI-studie is om te bepalen of 1,0 mg/kg XPro1595 superieur is aan placebo bij het verbeteren van metingen van cognitie, functioneren en hersenkwaliteit bij personen met MCI en biomarkers geassocieerd met neuro-inflammatie (APOE4) en om de veiligheid, verdraagbaarheid, en werkzaamheid van XPro1595.

Studie Overzicht

Toestand

Ingetrokken

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Deze studie is opgezet als een dubbelblinde, gerandomiseerde, placebogecontroleerde fase 2-studie waarin de veiligheid, verdraagbaarheid en werkzaamheid van XPro1595 bij patiënten met MCI wordt onderzocht. De geplande dosis is 1,0 mg/kg XPro1595 en bijpassende placebo.

Studietype

Ingrijpend

Fase

  • Fase 2

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

55 jaar tot 80 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

Patiënten komen alleen in aanmerking voor deelname aan het onderzoek als alle volgende criteria van toepassing zijn:

  • Volwassen mannelijke en vrouwelijke patiënten ≥ 55 jaar tot ≤ 80 jaar op het moment van toestemming;
  • Gediagnosticeerd met MCI van de waarschijnlijke ziekte van Alzheimer (Albert 2011; National Institute on Aging - Alzheimer's Association [NIA-AA]). Patiënten die eerdere therapie voor de ziekte van Alzheimer hebben gekregen, kunnen nog steeds in aanmerking komen;
  • Amyloïde-positief (gedocumenteerd in de medische geschiedenis of beoordeeld tijdens screening door middel van bloedonderzoek);
  • Geletterd en in staat om effectief te lezen, schrijven en communiceren met anderen, op basis van de beoordeling van de PI;
  • Heeft een onderzoekspartner die bereid is om deel te nemen voor de duur van het onderzoek, die ofwel in hetzelfde huishouden woont of minstens 4 uur per dag en minstens 4 dagen per week met de patiënt omgaat, en die op de hoogte is van de dag- en nacht- tijdgedrag en wie beschikbaar kan zijn om alle kliniekbezoeken persoonlijk bij te wonen waar informantbeoordelingen worden uitgevoerd.

Uitsluitingscriteria:

  • Contra-indicaties hebben voor MRI-scanning, inclusief pacemaker/defibrillator, ferromagnetische metalen implantaten (bijv. in de schedel en cardiale apparaten anders dan die goedgekeurd als veilig voor gebruik in MRI-scanners met de vereiste sterkte voor dit onderzoek);
  • Ontvangt aanzienlijke hulp bij het uitvoeren van het basisleven van ADL, hetzij thuis, hetzij als bewoner van een verpleeghuis of soortgelijke instelling;
  • Levenslange geschiedenis van een ernstige psychiatrische stoornis, waaronder schizofrenie en bipolaire stoornis. Depressieve stoornis die heeft geleid tot 2 of meer ziekenhuisopnames in uw leven. Ernstige depressieve episode gedurende de afgelopen 5 jaar die volgens het klinische team waarschijnlijk geen deel uitmaakte van het prodroom van Alzheimer. Geschiedenis van suïcidaliteit: heeft "ja" geantwoord op de Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) suïcidale ideatie-items 4 of 5, of enig suïcidaal gedrag binnen 6 maanden vóór de screening, bij de screening of tijdens het bezoek van week 1, of heeft in de afgelopen 5 jaar vóór de screening in het ziekenhuis zijn opgenomen of zijn behandeld voor suïcidaal gedrag;
  • Geschiedenis van middelenmisbruik binnen 12 maanden; gebruik van cannabis of cannabisproducten binnen 6 maanden na toestemming;
  • Ingeschreven in een ander klinisch onderzoek waarbij patiënten in de afgelopen 60 dagen vanaf dag 1 zijn behandeld met een onderzoeksgeneesmiddel of behandelingsapparaat of zijn behandeld in een ander klinisch onderzoek naar AD

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: 1,0 mg/kg XPro1595
1,0 mg/kg XPro1595 wordt eenmaal per week toegediend via subcutane injectie gedurende 12 weken.
Geneesmiddel: XPro1595
XPro1595 wordt eenmaal per week toegediend via subcutane injectie.
Andere namen:
  • INB03/XPro™
  • XENP1595
  • Dominant-negatieve tumornecrosefactor (DN-TNF)
Placebo-vergelijker: 1,0 mg/kg Placebo
1,0 mg/kg Placebo wordt eenmaal per week toegediend via subcutane injectie gedurende 12 weken.
Geneesmiddel: Placebo
Placebo wordt eenmaal per week toegediend via subcutane injectie
Andere namen:
  • Bijpassende Placebo

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering in Cognitieve Samenstelling van Vroege en Milde Alzheimer (EMACC)
Tijdsspanne: 12 weken

Verandering van baseline naar week 12 in de Early and Mild Alzheimer's Cognitive Composite (EMACC) (Jaeger 2017) bestaande uit de volgende tests:

  • Internationale boodschappenlijsttest - Onmiddellijke herinnering (Word List Learning Test - Onmiddellijke herinnering)
  • Trail Making Test Deel A en B
  • Coderingstest voor cijfersymbolen
  • Cijferbereik vooruit en achteruit
  • Categorie Fluency Test (DKEFS)
  • Letter Fluency Test (DKEFS)

Om de werkzaamheid van XPro1595 te beoordelen in vergelijking met placebo op cognitieve prestaties bij patiënten met MCI
12 weken

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering in gemiddelde computergebaseerde cognitieve beoordeling (Cogstate) samengestelde score van screening tot week 12
Tijdsspanne: 12 weken

Verandering van screening naar week 12 in Cogstate Composite gemiddelde score.

Cogstate is een korte, gecomputeriseerde, neuropsychologische batterij om cognitieve stoornissen bij milde cognitieve stoornissen (MCI) en de ziekte van Alzheimer (AD) te evalueren. CogState beoordeelt aandachts- en geheugenfuncties - inclusief informatieverwerkingssnelheid, visuele aandacht, werkgeheugen en visueel leren. Cogstate-scores worden gemeten op een lineaire schaal (zonder maximale score). Een verlaging van de scores in vergelijking met de uitgangswaarde betekent een verbetering van de cognitieve functies.

De Cogstate-batterij wordt toegediend tijdens de screening en gedurende 12 weken elke week.

Om de werkzaamheid van XPro1595 te beoordelen in vergelijking met placebo op cognitieve prestaties bij patiënten met MCI
12 weken
Verandering in myeline-inhoud
Tijdsspanne: 12 weken
Wijziging van screening naar week 12 in myeline-inhoud.
12 weken
Verandering in biomarkers voor ontstekingen en neurodegeneratie in het bloed (op amyloïde biomarker voor inflammatoire en neurodegeneratie in het bloed)
Tijdsspanne: 12 weken

Verandering van screening naar week 12 in biomarkers voor inflammatoire en neurodegeneratie in het bloed (op amyloïde biomarker voor inflammatoire en neurodegeneratie in het bloed)

Om de werkzaamheid van XPro1595 te beoordelen in vergelijking met placebo op bloed-inflammatoire en neurodegeneratie biomarkers (op bloed-inflammatoire en neurodegeneratie biomarker amyloïde)
12 weken
Verandering in ontstekings- en neurodegeneratiebiomarkers in het bloed (op bloedontstekings- en neurodegeneratiebiomarker pTau)
Tijdsspanne: 12 weken

Verandering van screening naar week 12 in biomarkers voor inflammatoire en neurodegeneratieve bloed (op biomarker voor inflammatoire en neurodegeneratieve bloed pTau)

Om de werkzaamheid van XPro1595 te beoordelen in vergelijking met placebo op bloed-inflammatoire en neurodegeneratieve biomarkers (op bloed-inflammatoire en neurodegeneratieve biomarker pTau)
12 weken
Verandering in beeldvorming (MRI) Neuro-inflammatie
Tijdsspanne: 12 weken

Verandering van screening naar week 12 bij MRI-neuro-inflammatie (wittestofvrij water)

Om de werkzaamheid van XPro1595 te beoordelen in vergelijking met placebo bij beeldvorming van neuro-inflammatie
12 weken
Verandering in beeldvormingsmarkers van hersenkwaliteit
Tijdsspanne: 12 weken

Verandering van screening tot week 12 in regionale hersenglucoseopname zoals gemeten met F-fluorodeoxyglucose-Positron Emission Tomography (FDG-PET) scans

De ziekte van Alzheimer (AD) wordt gekenmerkt door een chronisch glucosetekort in de hersenen. Verslechtering van glucose in de witte stof is ook duidelijk bij milde cognitieve stoornissen (MCI) en is specifiek voor limbische fascikels. We zullen de verandering in de opname van regionale hersenglucose voor grijze stof en witte stofkanalen kwantificeren met behulp van PET-beeldvorming en de F-fluorodeoxyglucose (FDG) radiotracer. PET-kaarten worden geregistreerd op anatomische afbeeldingen met magnetische resonantie (MR) en gecorrigeerd voor gedeeltelijk volume-effect. Standaard opnamewaarderatio's (SUVr) worden berekend met behulp van het cerebellum als referentiegebied.

FDG-PET-scans worden uitgevoerd tijdens de screening en in week 12.

Om de werkzaamheid van XPro1595 te beoordelen in vergelijking met placebo op beeldvormende markers van hersenkwaliteit
12 weken
Verandering in schijnbare vezeldichtheid (AFD)
Tijdsspanne: 12 weken

Verandering van baseline naar week 12 in MRI schijnbare vezeldichtheid (AFD)

Om de werkzaamheid van XPro1595 te beoordelen in vergelijking met placebo op axonale integriteit bij patiënten met MCI
12 weken
Verandering in niet-cognitieve gedragssymptomen
Tijdsspanne: 12 weken

Verandering van screening naar week 12 in Neuropsychiatric Inventory (NPI-12) onderzoekspartneritems

Om het effect van XPro1595 te beoordelen in vergelijking met placebo op niet-cognitieve gedragssymptomen bij patiënten met MCI
12 weken
Verandering in hersenactiviteit
Tijdsspanne: 12 weken

Verandering van screening tot week 12 in hersenactiviteit zoals gemeten door elektro-encefalogram (EEG) scans (verandering in hersenactiviteit zoals gemeten door het EEG in microvolt).

In het bijzonder zal een reeks EEG-markers die eerder in verband werden gebracht met AD (Horvath et al. 2018) worden geëvalueerd, waaronder hoge en lage frequentiebandvermogens, de P300 en Mismatch Negativity (MMN) gebeurtenisgerelateerde mogelijkheden.

Een EEG-scan wordt afgenomen bij de screening en gedurende 12 weken elke week.

Om de werkzaamheid van XPro1595 te beoordelen in vergelijking met placebo op hersenactiviteit bij patiënten met MCI
12 weken
Verandering in spraak en taal
Tijdsspanne: 12 weken

Wijziging van basislijn naar week 12 in taal- en spraakpatronen met behulp van Winterlight Labs-analyse

Om het effect van XPro1595 te beoordelen in vergelijking met placebo op spraak en taal bij patiënten met MCI
12 weken
Verandering in de coöperatieve studie bij de ziekte van Alzheimer - Milde cognitieve stoornissen in de dagelijkse bezigheden (ADCS-MCI ADL)
Tijdsspanne: 12 weken

Verandering van screening naar week 12 in coöperatieve studie naar de ziekte van Alzheimer - Milde cognitieve stoornissen in dagelijkse activiteiten (ADCS-MCI ADL)

De ADCS-MCI-ADL-schaal met 23 items heeft een goede test-hertestbetrouwbaarheid en zal worden gebruikt om het functioneren van MCI-patiënten te beoordelen (Galasko et al., 1997; Douglas Galasko et al., 2006; Pedrosa et al., 2010) . De ADCS-ADL omvat 18 items van de traditionele basis-ADL-schalen en 5 items van de instrumentele activiteiten van het dagelijks leven (IADL). Het mogelijke bereik van totaalscores voor de ADL-schaal is 0-53 en hogere scores duiden op beter functioneren. De interne betrouwbaarheid was .91( Galasko et al., 1997; Douglas Galasko et al., 2006; Pedrosa et al., 2010).

De ADCS-MCI ADL wordt uitgevoerd tijdens de screening en in week 12.

Om het effect van XPro1595 te beoordelen in vergelijking met placebo op de dagelijkse activiteiten (ADL) bij patiënten met MCI
12 weken
Verandering in klinische beoordelingsschaal voor dementie Sum of Boxes (CDR-SB)
Tijdsspanne: 12 weken

Wijziging van screening naar week 12 in Clinical Dementia Rating Scale Sum of Boxes (CDR-SB)

De CDR-schaal is een door een arts beoordeeld classificatiesysteem voor dementie dat de progressie van cognitieve stoornissen volgt in 6 categorieën (geheugen, oriëntatie, beoordelingsvermogen en probleemoplossing, gemeenschapszaken, huis en hobby's, en persoonlijke verzorging). Elke categorie wordt gescoord op een 5-puntsschaal waarbij Geen = 0, Twijfelachtig = 0,5, Mild = 1, Matig = 2 en Ernstig = 3. De globale CDR-score wordt bepaald door klinische scoreregels en heeft waarden van 0 (geen dementie), 0,5 (twijfelachtige dementie), 1 (lichte dementie), 2 (matige dementie) en 3 (ernstige dementie). De Clinical Dementia Rating Scale Sum of Boxes (CDR-SB) wordt verkregen door de beoordelingen in elk van de 6 categorieën op te tellen en varieert van 0 tot 18, waarbij hogere scores wijzen op een grotere beperking.

Om het effect van XPro1595 te beoordelen in vergelijking met placebo op cognitie en globale functie bij patiënten met MCI
12 weken
Aantal deelnemers dat bijwerkingen en ernstige bijwerkingen ervaart
Tijdsspanne: Screening tot 28 dagen na de laatste dosis
Klinisch significante afwijkingen van laboratoriumwaarden, fysieke bevindingen, elektrocardiogrambevindingen en andere veiligheidsbeoordelingen worden geregistreerd als bijwerkingen als de bevindingen voldoen aan de gedefinieerde criteria voor bijwerkingen.
Screening tot 28 dagen na de laatste dosis

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering in Doel Bereikbaarheid Schaal (GAS)
Tijdsspanne: 12 weken

Verandering in Doel Bereikbaarheid Schaal (GAS)

Het behalen van elk doel wordt beoordeeld op een 5-punts schaal (-2, -1, 0, +1, +2) om gestandaardiseerde scores van gepersonaliseerde resultaten mogelijk te maken. Het totale bereikte doel van een deelnemer wordt gekwantificeerd met behulp van een formule die rekening houdt met het aantal gestelde doelen en de mate waarin deze met elkaar verband houden. Voor elk geïdentificeerd doelgebied zal de zorgverlener worden gevraagd om een ​​gedetailleerde beschrijving te geven van de huidige (baseline) status en doelstatus van de patiënt, die zullen worden geregistreerd op respectievelijk de niveaus -1 en 0 op de 5-puntsschaal. De overige niveaus van de schaal worden dan vastgesteld: iets beter dan het doel (+1), veel beter dan het doel (+2) en veel slechter dan het doel (-2).

Om het effect van XPro1595 te evalueren in vergelijking met placebo op scores voor het behalen van doelen
12 weken
Evalueer de voorspelbaarheid van de respons van de patiënt na toediening van placebo en de mogelijke invloed van onderzoekspartners op de uitkomstevaluatie met behulp van de Multidimensional Psychological Questionnaire (MPsQ) met een 5-puntsschaal
Tijdsspanne: 12 weken

De Multidimensional Psychological Questionnaire (MPsQ)-vragenlijsten zijn ontworpen om specifiek de persoonlijkheidskenmerken van de patiënt te meten die verband houden met de placebo-respons. De MPsQ-vragenlijsten zijn zelfgerapporteerd en elk item wordt beoordeeld op een 5-puntsschaal van 1 (zeer mee oneens) tot 5 (zeer mee eens).

MPSQ's worden ingevuld door de patiënt en afzonderlijke MPSQ's worden ingevuld door de onderzoekspartner bij de screening.

MPSQ's zullen worden ingevuld door de patiënt en afzonderlijke MPSQ's zullen worden ingevuld door de onderzoekspartner voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksproduct.

De patiënt en onderzoekspartner zullen MPSQ's invullen tijdens de screening en week 1.

Om de persoonlijkheidskenmerken van de patiënt te meten die verband houden met de placeborespons.
12 weken
Verandering in activiteitsmetingen
Tijdsspanne: 12 weken

Verandering van screening naar week 12 in activiteitsstatistieken (tijd besteed aan liggen, zitten, staan, stappen, rechtop, tijdens loopperiodes, in-contextspecifieke loopperiodes; aantal stappen en zit-naar-stand-overgangen) zoals gemeten door de activiteit monitor. De fysieke activiteit wordt in realtime gemeten met behulp van de activiteitenmonitor die om de pols van de patiënt wordt gedragen. Het totale aantal activiteiten per minuut (hoger aantal activiteiten = meer activiteit) en het aantal genomen stappen worden uit de gegevens afgeleid. Patiënten zullen tijdens de screeningperiode worden uitgerust met het monitoringapparaat en de activiteitsstatistieken zullen zeven dagen voorafgaand aan elke EMACC-beoordeling worden gemeten. Gegevens worden gemeten tijdens screening, week 1, week 3, week 6, week 9 en week 12.

Om het effect van XPro1595 vergeleken met placebo op activiteitsmetingen te beoordelen
12 weken

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Inmune Bio, Inc.

Onderzoekers

  • Studie directeur: Tara Lehner, INmune Bio

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Geschat)

1 juni 2023

Primaire voltooiing (Geschat)

26 oktober 2023

Studie voltooiing (Geschat)

26 oktober 2023

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

3 maart 2022

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

4 april 2022

Eerst geplaatst (Werkelijk)

11 april 2022

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

28 september 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

26 september 2023

Laatst geverifieerd

1 september 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • XPro1595-AD-03

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Psychische aandoening

Klinische onderzoeken op Placebo

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Liberia

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren