Tanulmány az XPro1595 hatékonyságának felmérésére enyhe kognitív károsodásban szenvedő betegeknél a gyulladás biomarkereivel
2. fázisú, randomizált, placebo-kontrollos, kettős vak vizsgálat az XPro1595-ről enyhe kognitív károsodásban (MCI) szenvedő betegeknél a gyulladás biomarkereivel
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Tanulmány típusa
Fázis
- 2. fázis
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevételi kritériumok:
A betegek csak akkor vehetnek részt a vizsgálatban, ha az alábbi feltételek mindegyike teljesül:
- Felnőtt férfi és női betegek ≥ 55 év és ≤ 80 év közötti a beleegyezés időpontjában;
- Valószínű Alzheimer-kór MCI-vel diagnosztizálták (Albert 2011; National Institute on Aging – Alzheimer's Association [NIA-AA]). Azok a betegek, akik korábban Alzheimer-kór kezelésében részesültek, továbbra is jogosultak lehetnek;
- Amiloid-pozitív (a kórtörténetben dokumentálva vagy vérvizsgálattal végzett szűrés során értékelték);
- A PI értékelése alapján írástudó és képes olvasni, írni, és hatékonyan kommunikálni másokkal;
- Van olyan vizsgálati partnere, aki hajlandó részt venni a vizsgálat időtartama alatt, aki vagy egy háztartásban él, vagy legalább napi 4 órát és legalább heti 4 napon érintkezik a pácienssel, aki jól ismeri a beteg nappali és éjszakai életét. az időbeli viselkedést, és azt, hogy ki tud személyesen részt venni minden olyan klinikai látogatáson, amelyen az informátor értékelését végzik.
Kizárási kritériumok:
- Bármilyen ellenjavallata van az MRI-vizsgálattal szemben, beleértve a szívritmus-szabályozót/defibrillátort, a ferromágneses fém implantátumokat (pl. koponyán belüli és kardiális eszközöket, amelyek nem engedélyezettek az MRI-szkennerekben való biztonságos használatra a vizsgálathoz szükséges erősség mellett);
- Jelentős segítséget kap az alapvető ADL elvégzéséhez akár otthon, akár idősek otthonában vagy hasonló intézményben lakóként;
- Jelentős pszichiátriai rendellenességek élettörténete, beleértve a skizofréniát és a bipoláris zavart. Súlyos depressziós rendellenesség, amely élete során 2 vagy több kórházi kezelést eredményezett. Súlyos depressziós epizód az elmúlt 5 évben, amely a klinikai csapat megítélése szerint nem valószínű, hogy az Alzheimer-kór prodromájának része volt. Az öngyilkosság története: „igen”-nel válaszolt a Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) öngyilkossági gondolatok 4. vagy 5. pontjára, vagy bármilyen öngyilkos magatartás a szűrést megelőző 6 hónapon belül, a szűréskor vagy az 1. heti látogatás alkalmával, vagy öngyilkos viselkedés miatt kórházban vagy kezelésben volt a szűrést megelőző 5 évben;
- 12 hónapon belüli kábítószerrel való visszaélés anamnézisében; kannabisz vagy kannabisztermékek használata a hozzájárulástól számított 6 hónapon belül;
- Beiratkoztak egy másik klinikai vizsgálatba, ahol a betegeket vizsgálati gyógyszerrel vagy kezelőeszközzel kezelték, vagy egy másik AD klinikai vizsgálatban részesültek kezelésben az 1. naptól számított 60 napon belül
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Négyszeres
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: 1,0 mg/kg XPro1595
1,0 mg/kg XPro1595-öt szubkután injekcióban kell beadni hetente egyszer 12 héten keresztül.
|
Az XPro1595-öt hetente egyszer szubkután injekció formájában adják be.
Más nevek:
|
|
Placebo Comparator: 1,0 mg/kg placebo
1,0 mg/ttkg placebót szubkután injekcióban kell beadni hetente egyszer 12 héten keresztül.
|
A placebót hetente egyszer szubkután injekcióban adják be
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Változás a korai és enyhe Alzheimer-kór kognitív kompozitjában (EMACC)
Időkeret: 12 hét
|
Változás a kiindulási állapotról a 12. hétre a korai és enyhe Alzheimer-kór kognitív kompozitjában (EMACC) (Jaeger 2017), amely a következő tesztekből áll:
Az XPro1595 placebóval összehasonlítva a kognitív teljesítményre gyakorolt hatásának értékelése MCI-ben szenvedő betegeknél |
12 hét
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Az átlagos számítógép-alapú kognitív értékelés (Cogstate) összetett pontszámának változása a szűrésről a 12. hétre
Időkeret: 12 hét
|
Változás a szűrésről a 12. hétre a Cogstate Composite átlagpontszámában. A Cogstate egy rövid, számítógépes, neuropszichológiai elem az enyhe kognitív károsodás (MCI) és az Alzheimer-kór (AD) kognitív károsodásainak értékelésére. A CogState felméri a figyelmet és a memóriafunkciókat – beleértve az információfeldolgozási sebességet, a vizuális figyelmet, a munkamemóriát és a vizuális tanulást. A cogstate pontszámokat lineáris skálán mérik (maximális pontszám nélkül). A pontszámok csökkenése az alapvonalhoz képest a kognitív funkciók javulását jelzi. A Cogstate akkumulátort a szűrés alkalmával és hetente 12 héten keresztül adják be. Az XPro1595 placebóval összehasonlítva a kognitív teljesítményre gyakorolt hatásának értékelése MCI-ben szenvedő betegeknél |
12 hét
|
|
Változás a mielintartalomban
Időkeret: 12 hét
|
Változás a szűrésről a 12. hétre a mielintartalomban.
|
12 hét
|
|
Változás a vér gyulladásos és neurodegenerációs biomarkereiben (a vér gyulladásos és neurodegenerációs biomarker amiloidon)
Időkeret: 12 hét
|
Változás a szűrésről a 12. hétre a vér gyulladásos és neurodegenerációs biomarkereiben (a vér gyulladásos és neurodegenerációs biomarker amiloidon) Az XPro1595 hatékonyságának értékelése a placebóval összehasonlítva a vér gyulladásos és neurodegenerációs biomarkereire (a vér gyulladásos és neurodegenerációs biomarker amiloidjára) |
12 hét
|
|
Változás a vér gyulladásos és neurodegenerációs biomarkereiben (a vér gyulladásos és neurodegenerációs biomarkerén, a pTau)
Időkeret: 12 hét
|
Változás a szűrésről a 12. hétre a vér gyulladásos és neurodegenerációs biomarkereiben (a vér gyulladásos és neurodegenerációs biomarkerén, a pTau) Az XPro1595 hatékonyságának felmérése a placebóval összehasonlítva a vér gyulladásos és neurodegenerációs biomarkereken (a vér gyulladásos és neurodegenerációs biomarkerén, a pTau) |
12 hét
|
|
Változás a képalkotásban (MRI) Neuroinflammation
Időkeret: 12 hét
|
Váltás a szűrésről a 12. hétre az MRI ideggyulladásban (fehérállománymentes víz) Az XPro1595 hatásosságának értékelése a placebóval összehasonlítva a neuroinflammáció képalkotásában |
12 hét
|
|
Az agyminőség képalkotási markereinek változása
Időkeret: 12 hét
|
Változás a szűrésről a 12. hétre a regionális agyi glükózfelvételben, F-fluorodezoxiglükóz-pozitronemissziós tomográfia (FDG-PET) vizsgálattal mérve Az Alzheimer-kórt (AD) krónikus agyi glükózhiány jellemzi. A fehérállomány glükózszintjének romlása az enyhe kognitív károsodásban (MCI) is nyilvánvaló, és a limbikus fasciculusokra jellemző. Számszerűsíteni fogjuk a regionális agyi glükózfelvétel változását a szürkeállományban és a fehérállományban, PET képalkotás és F-fluordezoxiglükóz (FDG) radiotracer segítségével. A PET-térképek mágneses rezonancia (MR) anatómiai képeken lesznek regisztrálva, és korrigálják a részleges térfogathatást. A standard felvételi érték arányokat (SUVr) a kisagy referencia régióként használva számítják ki. Az FDG-PET vizsgálatokat a szűréskor és a 12. héten végzik el. Az XPro1595 hatékonyságának értékelése a placebóval összehasonlítva az agy minőségének képalkotó markereiben |
12 hét
|
|
Változás a látszólagos szálsűrűségben (AFD)
Időkeret: 12 hét
|
Változás az alapvonalról a 12. hétre az MRI látszólagos rostsűrűségben (AFD) Az XPro1595 placebóval összehasonlítva az axonális integritásra gyakorolt hatásának értékelése MCI-ben szenvedő betegeknél |
12 hét
|
|
Változás a nem kognitív viselkedési tünetekben
Időkeret: 12 hét
|
Változás a szűrésről a 12. hétre a Neuropsychiatric Inventory (NPI-12) vizsgálati partnerek elemeiben Az XPro1595 placebóval összehasonlítva a nem kognitív viselkedési tünetekre gyakorolt hatásának értékelése MCI-ben szenvedő betegeknél |
12 hét
|
|
Változás az agyi aktivitásban
Időkeret: 12 hét
|
Változás a szűrésről a 12. hétre az agyi aktivitásban, elektroencefalogramos (EEG) vizsgálattal mérve (Az agyi aktivitás változása az EEG-vel mikrovoltokban mérve). Pontosabban, egy sor EEG-marker, amely korábban az AD-hez társult (Horvath et al. 2018), beleértve a magas és alacsony frekvenciasáv teljesítményét, a P300-at és a Mismatch Negativity (MMN) eseményhez kapcsolódó potenciálokat. EEG-vizsgálatot végeznek a szűréskor és minden héten 12 héten keresztül. Az XPro1595 hatékonyságának értékelése az agyi aktivitásra a placebóval összehasonlítva MCI-ben szenvedő betegeknél |
12 hét
|
|
Változás a beszédben és a nyelvben
Időkeret: 12 hét
|
Változás az alaphelyzetről a 12. hétre a nyelvi és beszédminták terén a Winterlight Labs elemzésével Az XPro1595 placebóval összehasonlítva a beszédre és a nyelvre gyakorolt hatásának felmérése MCI-ben szenvedő betegeknél |
12 hét
|
|
Változás az Alzheimer-kór kooperatív tanulmányában – A mindennapi élet enyhe kognitív károsodása (ADCS-MCI ADL)
Időkeret: 12 hét
|
Változás a szűrésről a 12. hétre az Alzheimer-kórral foglalkozó kooperatív tanulmányban – A mindennapi élet enyhe kognitív károsodása (ADCS-MCI ADL) A 23 elemből álló ADCS-MCI-ADL skála jó teszt-újrateszt megbízhatósággal rendelkezik, MCI-betegek teljesítményének értékelésére használják (Galasko és mtsai, 1997; Douglas Galasko és mtsai, 2006; Pedrosa és mtsai, 2010). . Az ADCS-ADL 18 elemet tartalmaz a hagyományos alapvető ADL skálákból és 5 elemet a mindennapi élet mérlegének (IADL) instrumentális tevékenységeiből. Az ADL skála összpontszámának lehetséges tartománya 0-53, a magasabb pontszámok pedig jobb működést jeleznek. A belső megbízhatóság 0,91 ( Galasko és munkatársai, 1997; Douglas Galasko et al., 2006; Pedrosa et al., 2010). Az ADCS-MCI ADL-t a szűréskor és a 12. héten hajtják végre. Az XPro1595 placebóhoz viszonyított hatásának felmérése a napi életvitelre (ADL) MCI-ben szenvedő betegeknél |
12 hét
|
|
Változás a klinikai demencia értékelési skála dobozok összegében (CDR-SB)
Időkeret: 12 hét
|
Változás a szűrésről a 12. hétre a klinikai demencia értékelési skála dobozok összegében (CDR-SB) A CDR skála egy klinikus által minősített demencia stádiumbesorolási rendszer, amely 6 kategóriában (memória, tájékozódás, ítélőképesség és problémamegoldás, közösségi ügyek, otthon és hobbik, valamint személyes gondoskodás) követi nyomon a kognitív károsodás előrehaladását. Minden kategóriát egy 5-fokú skálán értékelnek, amelyben az egyik sem = 0, a megkérdőjelezhető = 0,5, az enyhe = 1, a közepes = 2 és a súlyos = 3. A globális CDR pontszámot a klinikai pontozási szabályok határozzák meg, és értéke 0 (nincs demencia), 0,5 (kérdőjelezhető demencia), 1 (enyhe demencia), 2 (közepes demencia) és 3 (súlyos demencia). A klinikai demencia értékelési skála dobozok összege (CDR-SB) a 6 kategória értékeléseinek összeadásával jön létre, és 0 és 18 között mozog, ahol a magasabb pontszámok nagyobb károsodást jeleznek. Az XPro1595 placebóval összehasonlítva a kognitív képességre és a globális funkcióra gyakorolt hatásának felmérése MCI-ben szenvedő betegeknél |
12 hét
|
|
Azon résztvevők száma, akik nemkívánatos eseményeket és súlyos nemkívánatos eseményeket tapasztalnak
Időkeret: Szűrés az utolsó adag után 28 napig
|
A laboratóriumi értékek klinikailag jelentős eltérései, a fizikális lelet, az elektrokardiogram leletek és egyéb biztonsági értékelések nemkívánatos eseményként kerülnek rögzítésre, ha a leletek megfelelnek a nemkívánatos események meghatározott kritériumainak.
|
Szűrés az utolsó adag után 28 napig
|
Egyéb eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Változás a célelérési skálában (GAS)
Időkeret: 12 hét
|
Változás a célelérési skálában (GAS) Az egyes célok elérését egy 5 fokozatú elérési skálán (-2, -1, 0, +1, +2) értékelik, amely lehetővé teszi a személyre szabott eredmények standardizált pontozását. A résztvevő általános célelérését egy képlet segítségével számszerűsítik, amely figyelembe veszi a kitűzött célok számát, és azt, hogy azok milyen mértékben kapcsolódnak egymáshoz. Minden azonosított célterületre vonatkozóan a gondozót felkérik, hogy adjon részletes leírást a páciens aktuális (alapállapotú) és célállapotáról, amelyeket -1 és 0 szinten rögzítenek az 5-ös skálán. Ezután beállítják a skála fennmaradó szintjeit: valamivel jobb, mint a cél (+1), sokkal jobb, mint a cél (+2), és sokkal rosszabb, mint a cél (-2). Az XPro1595 hatásának értékelése a placebóval összehasonlítva a célelérési pontszámokra |
12 hét
|
|
Értékelje a betegek válaszának kiszámíthatóságát placebo beadása után és a vizsgálati partnerek lehetséges hatását az eredmények értékelésére a Multidimenzionális Pszichológiai Kérdőív (MPsQ) segítségével, 5 pontos skálán
Időkeret: 12 hét
|
A Multidimenzionális Pszichológiai Kérdőív (MPsQ) kérdőíveket úgy alakították ki, hogy kifejezetten a betegek placebo-válaszhoz kapcsolódó személyiségjellemzőit mérjék. Az MPsQ kérdőívek önbevallásosak, és minden egyes elemet egy 1-től (egyáltalán nem értek egyet) 5-ig (teljesen egyetértek) terjedő 5-fokú skálán értékelnek. Az MPsQ-kat a beteg, a különálló MPsQ-kat pedig a vizsgálati partner tölti ki a szűrés során. Az MPsQ-kat a beteg, a különálló MPsQ-kat pedig a vizsgálati partner tölti ki a vizsgálati termék beadása előtt. A beteg és a vizsgálati partner teljesíti az MPsQ-kat a szűréskor és az 1. héten. A betegek placebo-válaszhoz kapcsolódó személyiségjellemzőinek mérése. |
12 hét
|
|
Változás az aktivitás mértékében
Időkeret: 12 hét
|
Változás a szűrésről a 12. hétre az aktivitási mutatókban (fekvésben, ülésben, állásban, lépésben, egyenesen eltöltött idő, gyaloglási rohamokban, kontextuson belüli sétarohamok; lépések száma és ülő-állás közötti átmenetek) a tevékenység által mérve monitor. A fizikai aktivitást valós időben mérik a páciens csuklóján viselt aktivitásmérővel. Az adatokból származtatják a percenkénti összes tevékenységszámot (nagyobb aktivitásszám = több tevékenység) és a megtett lépések számát. A betegek a szűrési időszak alatt fel vannak szerelve a monitorozó eszközzel, és az aktivitási mutatót 7 napon keresztül mérik minden egyes EMACC értékelés előtt. Az adatokat az 1., 3., 6., 9. és 12. szűréskor mérik. Az XPro1595 hatásának értékelése a placebóval összehasonlítva az aktivitás mértékére |
12 hét
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Tanulmányi igazgató: Tara Lehner, INmune Bio
Publikációk és hasznos linkek
Általános kiadványok
- Bongartz T, Sutton AJ, Sweeting MJ, Buchan I, Matteson EL, Montori V. Anti-TNF antibody therapy in rheumatoid arthritis and the risk of serious infections and malignancies: systematic review and meta-analysis of rare harmful effects in randomized controlled trials. JAMA. 2006 May 17;295(19):2275-85. doi: 10.1001/jama.295.19.2275. Erratum In: JAMA. 2006 Jun 7;295(21):2482.
- Chance SA, Clover L, Cousijn H, Currah L, Pettingill R, Esiri MM. Microanatomical correlates of cognitive ability and decline: normal ageing, MCI, and Alzheimer's disease. Cereb Cortex. 2011 Aug;21(8):1870-8. doi: 10.1093/cercor/bhq264. Epub 2011 Jan 14.
- Alvarez A, Cacabelos R, Sanpedro C, Garcia-Fantini M, Aleixandre M. Serum TNF-alpha levels are increased and correlate negatively with free IGF-I in Alzheimer disease. Neurobiol Aging. 2007 Apr;28(4):533-6. doi: 10.1016/j.neurobiolaging.2006.02.012. Epub 2006 Mar 29.
- Buchhave P, Zetterberg H, Blennow K, Minthon L, Janciauskiene S, Hansson O. Soluble TNF receptors are associated with Abeta metabolism and conversion to dementia in subjects with mild cognitive impairment. Neurobiol Aging. 2010 Nov;31(11):1877-84. doi: 10.1016/j.neurobiolaging.2008.10.012. Epub 2008 Dec 13.
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Becsült)
Elsődleges befejezés (Becsült)
A tanulmány befejezése (Becsült)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- XPro1595-AD-03
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .
Klinikai vizsgálatok a Mentális zavarok
-
Karabuk UniversityBolu Izzet Baysal Physiotherapy and Rehabilitation Training and Research HospitalBefejezve40-80 éves kor között | Haemiplegiával diagnosztizáltak | 20 vagy több pont megszerzése a Mini Mental Testen | Önkéntes részvétel a tanulmányban | 2. szint vagy magasabb a funkcionális ambuláns osztályozás szerintPulyka