Studie for å vurdere effekten av XPro1595 hos pasienter med mild kognitiv svikt med biomarkører for betennelse

• INB03/XPro™
• XENP1595
• Dominant-negativ tumornekrosefaktor (DN-TNF)

• Matchende placebo

Endring fra baseline til uke 12 i tidlig og mild Alzheimers kognitive kompositt (EMACC) (Jaeger 2017) som består av følgende tester:

• Internasjonal handlelistetest - Umiddelbar tilbakekalling (Ord List Learning Test - Umiddelbar tilbakekalling)
• Trail Making Test del A og B
• Siffersymbolkodingstest
• Sifferspenn fremover og bakover
• Kategori flytende test (DKEFS)
• Letter Fluency Test (DKEFS)

For å vurdere effekten av XPro1595 sammenlignet med placebo på kognitiv ytelse hos pasienter med MCI

Endring fra screening til uke 12 i Cogstate Composite gjennomsnittsscore.

Cogstate er et kort, datastyrt, nevropsykologisk batteri for å evaluere kognitive svekkelser ved mild kognitiv svikt (MCI) og Alzheimers sykdom (AD). CogState vurderer oppmerksomhets- og minnefunksjoner - inkludert informasjonsbehandlingshastighet, visuell oppmerksomhet, arbeidsminne og visuell læring. Cogstate-skåre måles på en lineær skala (uten maksimal poengsum). En reduksjon i skår sammenlignet med baseline betyr en forbedring i kognitive funksjoner.

Cogstate-batteriet vil bli administrert ved screening og hver uke i 12 uker.

For å vurdere effekten av XPro1595 sammenlignet med placebo på kognitiv ytelse hos pasienter med MCI

Endring fra screening til uke 12 i blodinflammatoriske og nevrodegenerasjonsbiomarkører (på blodinflammatoriske og nevrodegenerasjonsbiomarkører amyloid)

For å vurdere effekten av XPro1595 sammenlignet med placebo på blodinflammatoriske og nevrodegenerasjonsbiomarkører (på blodinflammatoriske og nevrodegenerasjonsbiomarkører amyloid)

Endring fra screening til uke 12 i blodinflammatoriske og nevrodegenerasjonsbiomarkører (på blodinflammatoriske og nevrodegenerasjonsbiomarkører pTau)

For å vurdere effekten av XPro1595 sammenlignet med placebo på blodinflammatoriske og nevrodegenerasjonsbiomarkører (på blodinflammatoriske og nevrodegenerasjonsbiomarkører pTau)

Endring fra screening til uke 12 i MR-nevroinflammasjon (White matter Free Water)

For å vurdere effekten av XPro1595 sammenlignet med placebo på avbildning av nevroinflammasjon

Endring fra screening til uke 12 i regionalt hjerneglukoseopptak målt ved F-fluorodeoxyglucose-Positron Emission Tomography (FDG-PET) skanninger

Alzheimers sykdom (AD) er preget av et kronisk glukoseunderskudd i hjernen. Forringelse av glukose i hvit substans er også tydelig ved mild kognitiv svikt (MCI) og spesifikk for limbiske fascikler. Vi vil kvantifisere endringen i regionalt hjerneglukoseopptak for grå substans og hvit substans ved hjelp av PET-avbildning og F-fluordeoksyglukose (FDG) radiosporer. PET-kart vil bli registrert til Magnetic Resonance (MR) anatomiske bilder og korrigert for delvis volumeffekt. Standard opptaksverdiforhold (SUVr) vil bli beregnet ved å bruke lillehjernen som referanseregion.

FDG-PET-skanninger vil bli utført ved screening og uke 12.

For å vurdere effekten av XPro1595 sammenlignet med placebo på bildedannende markører for hjernekvalitet

Endring fra baseline til uke 12 i MR tilsynelatende fibertetthet (AFD)

For å vurdere effekten av XPro1595 sammenlignet med placebo på aksonal integritet hos pasienter med MCI

Endring fra screening til uke 12 i nevropsykiatrisk inventar (NPI-12) studiepartnere

For å vurdere effekten av XPro1595 sammenlignet med placebo på ikke-kognitive atferdssymptomer hos pasienter med MCI

Endring fra screening til uke 12 i hjerneaktivitet målt ved elektroencefalogram (EEG) skanninger (endring i hjerneaktivitet målt ved EEG i mikrovolt).

Spesifikt vil en serie EEG-markører tidligere assosiert med AD (Horvath et al. 2018) inkludert høy- og lavfrekvensbåndstyrker, P300 og Mismatch Negativity (MMN) hendelsesrelaterte potensialer bli evaluert.

En EEG-skanning vil bli administrert ved screening og hver uke i 12 uker.

For å vurdere effekten av XPro1595 sammenlignet med placebo på hjerneaktivitet hos pasienter med MCI

Endre fra baseline til uke 12 i språk- og talemønstre ved hjelp av Winterlight Labs-analyse

For å vurdere effekten av XPro1595 sammenlignet med placebo på tale og språk hos pasienter med MCI

Endring fra screening til uke 12 i Alzheimers Disease Cooperative Study - Mild Cognitive Impairment Activities of Daily Living (ADCS-MCI ADL)

ADCS-MCI-ADL-skalaen med 23 elementer har god test-retest-pålitelighet, vil bli brukt til å vurdere ytelsesfunksjon hos MCI-pasienter (Galasko et al., 1997; Douglas Galasko et al., 2006; Pedrosa et al., 2010) . ADCS-ADL inkluderer 18 elementer fra tradisjonelle grunnleggende ADL-skalaer og 5 elementer fra instrumentelle aktiviteter i dagliglivets skalaer (IADL) Det mulige området for totalskårer for ADL-skalaen er 0-53 og høyere skårer indikerer bedre funksjon. Den interne påliteligheten var .91( Galasko et al., 1997; Douglas Galasko et al., 2006; Pedrosa et al., 2010).

ADCS-MCI ADL vil bli utført ved screening og uke 12.

For å vurdere effekten av XPro1595 sammenlignet med placebo på Activities of Daily Living (ADL) hos pasienter med MCI

Endring fra screening til uke 12 i Clinical Dementia Rating Scale Sum of Boxes (CDR-SB)

CDR-skalaen er et kliniker-vurdert demens iscenesettelsessystem som sporer utviklingen av kognitiv svikt i 6 kategorier (minne, orientering, dømmekraft og problemløsning, samfunnssaker, hjem og hobbyer og personlig pleie). Hver kategori scores på en 5-punkts skala der Ingen = 0, Tvilsomt = 0,5, Mild = 1, Moderat = 2 og Alvorlig = 3. Den globale CDR-skåren er fastsatt av kliniske scoringsregler og har verdier på 0 (ingen demens), 0,5 (tvilsom demens), 1 (mild demens), 2 (moderat demens) og 3 (alvorlig demens). Clinical Dementia Rating Scale Sum of Boxes (CDR-SB) oppnås ved å legge til vurderingene i hver av de 6 kategoriene og varierer fra 0 til 18 med høyere score som indikerer større svekkelse.

For å vurdere effekten av XPro1595 sammenlignet med placebo på kognisjon og global funksjon hos pasienter med MCI

Endring i måloppnåelsesskala (GAS)

Oppnåelsen av hvert mål vurderes på en 5-punkts oppnåelsesskala (-2, -1, 0, +1, +2) for å tillate standardisert skåring av personlige resultater. En deltakers samlede måloppnåelse kvantifiseres ved hjelp av en formel som tar hensyn til antall mål som er satt, og i hvilken grad de er korrelert med hverandre. For hvert identifisert målområde vil omsorgspersonen bli bedt om å gi en detaljert beskrivelse av pasientens nåværende (baseline) status og målstatus, som vil bli registrert på henholdsvis -1 og 0 nivåer på 5-punkts skalaen. De resterende nivåene på skalaen vil da bli satt: noe bedre enn målet (+1), mye bedre enn målet (+2), og mye dårligere enn målet (-2).

For å evaluere effekten av XPro1595 sammenlignet med placebo på måloppnåelse

Spørreskjemaene Multidimensional Psychological Questionnaire (MPsQ) er designet for å spesifikt måle pasientpersonlighetskarakteristika assosiert med placeboresponsen. MPsQ-spørreskjemaene er selvrapporterte, og hvert element er vurdert på en 5-punkts skala som strekker seg fra 1 (helt uenig) til 5 (helt enig).

MPsQs vil bli utfylt av pasienten og separate MPsQs vil bli fullført av studiepartneren ved screening.

MPsQs vil bli fullført av pasienten og separate MPsQs vil bli fullført av studiepartneren før administrasjon av undersøkelsesproduktet.

Pasienten og studiepartneren vil fullføre MPsQs ved screening og uke 1.

Å måle pasientpersonlighetskarakteristika assosiert med placeboresponsen.

Endre fra screening til uke 12 i aktivitetsmålinger (tid brukt på å ligge, sittende, stå, tråkke, oppreist, i gangkamper, i kontekstspesifikke gangkamper; antall skritt og sitte-til-stå-overganger) målt ved aktiviteten Observere. Fysisk aktivitet vil bli målt i sanntid ved hjelp av aktivitetsmonitoren som bæres på pasientens håndledd. Totale aktivitetstall per minutt (høyere aktivitetstall = mer aktivitet) og antall skritt som tas vil bli utledet fra data. Pasientene vil bli utstyrt med overvåkingsenheten i løpet av screeningsperioden, og aktivitetsmålinger vil bli målt i 7 dager før hver EMACC-vurdering. Data vil bli målt ved screening, uke 1, uke 3, uke 6, uke 9 og uke 12.

For å vurdere effekten av XPro1595 sammenlignet med placebo på aktivitetsmål