Tutkimus XPro1595:n tehokkuuden arvioimiseksi potilailla, joilla on lievä kognitiivinen häiriö tulehduksen biomarkkereilla
Vaihe 2, satunnaistettu, lumekontrolloitu, kaksoissokkotutkimus XPro1595:stä potilailla, joilla on lievä kognitiivinen vajaatoiminta (MCI) tulehduksen biomarkkereilla
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Opintotyyppi
Vaihe
- Vaihe 2
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Potilaat voidaan ottaa mukaan tutkimukseen vain, jos kaikki seuraavat kriteerit täyttyvät:
- Aikuiset mies- ja naispotilaat, joiden ikä on ≥ 55 - ≤ 80 vuotta suostumushetkellä;
- Todennäköisen Alzheimerin taudin MCI-diagnoosi (Albert 2011; National Institute on Aging - Alzheimer's Association [NIA-AA]). Potilaat, jotka ovat saaneet aiemmin hoitoa Alzheimerin taudin vuoksi, voivat edelleen olla kelvollisia;
- Amyloidipositiivinen (dokumentoitu sairaushistoriassa tai arvioitu seulonnan aikana verikokeella);
- Lukutaito ja kykenevä lukemaan, kirjoittamaan ja kommunikoimaan tehokkaasti muiden kanssa PI:n arvion perusteella;
- Hänellä on tutkimukseen osallistumishaluinen tutkimuskumppani, joka joko asuu samassa taloudessa tai on vuorovaikutuksessa potilaan kanssa vähintään 4 tuntia päivässä ja vähintään 4 päivänä viikossa, joka tuntee potilaan päivä- ja yöelämän. aikakäyttäytymistä ja kuka voi olla käytettävissä henkilökohtaisesti kaikille klinikkakäynneille, joissa informanttiarvioinnit suoritetaan.
Poissulkemiskriteerit:
- sinulla on vasta-aiheita MRI-skannaukselle, mukaan lukien sydämentahdistin/defibrillaattori, ferromagneettiset metalli-istutteet (esim. kallon sisäiset ja sydänlaitteet, jotka eivät ole hyväksyttyjä käytettäviksi MRI-skannereissa tässä tutkimuksessa vaaditulla vahvuudella);
- Saa huomattavaa apua ADL-perushoidon suorittamiseen joko kotona tai asukkaana vanhainkodissa tai vastaavassa laitoksessa;
- Elinikäinen vakava psykiatrinen häiriö, mukaan lukien skitsofrenia ja kaksisuuntainen mielialahäiriö. Vakava masennus, joka on johtanut 2 tai useampaan sairaalahoitoon elämän aikana. Vakava masennusjakso viimeisen 5 vuoden aikana, jonka kliinisen tiimin arvion mukaan ei todennäköisesti ole ollut osa Alzheimerin taudin prodromia. Itsemurhahistoria: on vastannut "kyllä" Columbia-Suicide Severity Rating Scalen (C-SSRS) itsemurha-ajatuksia kohtaan 4 tai 5 tai mihin tahansa itsemurhakäyttäytymiseen 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa, seulonnassa tai viikon 1 käynnillä tai ollut sairaalahoidossa tai hoidettu itsemurhakäyttäytymisen vuoksi viimeisten 5 vuoden aikana ennen seulontatutkimusta;
- Päihteiden väärinkäyttö 12 kuukauden sisällä; kannabiksen tai kannabistuotteiden käyttö 6 kuukauden kuluessa suostumuksesta;
- Osallistunut toiseen kliiniseen tutkimukseen, jossa potilaat saavat hoitoa tutkittavalla lääkkeellä tai hoitolaitteella tai ovat saaneet hoitoa toisessa kliinisessä AD-tutkimuksessa viimeisten 60 päivän aikana päivästä 1
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: 1,0 mg/kg XPro1595
1,0 mg/kg XPro1595:tä annetaan ihonalaisena injektiona kerran viikossa 12 viikon ajan.
|
XPro1595 annetaan ihonalaisesti kerran viikossa.
Muut nimet:
|
|
Placebo Comparator: 1,0 mg/kg lumelääkettä
1,0 mg/kg lumelääkettä annetaan ihonalaisena injektiona kerran viikossa 12 viikon ajan.
|
Plasebo annetaan ihonalaisena injektiona kerran viikossa
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos varhaisen ja lievän Alzheimerin kognitiivisessa komposiitissa (EMACC)
Aikaikkuna: 12 viikkoa
|
Muutos lähtötilanteesta viikkoon 12 varhaisen ja lievän Alzheimerin kognitiivisessa komposiitissa (EMACC) (Jaeger 2017), joka koostuu seuraavista testeistä:
Arvioida XPro1595:n tehoa lumelääkkeeseen verrattuna kognitiiviseen suorituskykyyn potilailla, joilla on MCI |
12 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos keskimääräisessä tietokonepohjaisessa kognitiivisessa arvioinnissa (cogstate) yhdistelmäpistemäärä seulonnasta viikkoon 12
Aikaikkuna: 12 viikkoa
|
Muutos seulonnasta viikkoon 12 Cogstate Composite -keskiarvossa. Cogstaatti on lyhyt, tietokoneistettu neuropsykologinen akku, joka arvioi kognitiivisia häiriöitä lievässä kognitiivisessa vajaatoiminnassa (MCI) ja Alzheimerin taudissa (AD). CogState arvioi huomio- ja muistitoimintoja - mukaan lukien tiedonkäsittelyn nopeus, visuaalinen huomio, työmuisti ja visuaalinen oppiminen. Cogstate-pisteet mitataan lineaarisella asteikolla (ilman maksimipisteitä). Pisteiden lasku lähtötasoon verrattuna merkitsee kognitiivisten toimintojen paranemista. Cogstate-akkua hoidetaan seulonnassa ja joka viikko 12 viikon ajan. Arvioida XPro1595:n tehoa lumelääkkeeseen verrattuna kognitiiviseen suorituskykyyn potilailla, joilla on MCI |
12 viikkoa
|
|
Muutos myeliinipitoisuudessa
Aikaikkuna: 12 viikkoa
|
Muutos seulonnasta viikkoon 12 myeliinisisällössä.
|
12 viikkoa
|
|
Muutos veren tulehdus- ja neurodegeneraatiobiomarkkereissa (veren tulehdus- ja hermoston rappeumabiomarkkeriamyloidissa)
Aikaikkuna: 12 viikkoa
|
Muutos seulonnasta viikkoon 12 veren tulehdus- ja neurodegeneraatiobiomarkkereissa (veren tulehdus- ja hermoston rappeumabiomarkkeriamyloidissa) Arvioida XPro1595:n tehoa lumelääkkeeseen verrattuna veren tulehdus- ja neurodegeneraatiobiomarkkereihin (veren tulehdus- ja hermoston rappeumabiomarkkeriamyloidiin) |
12 viikkoa
|
|
Muutos veren tulehdus- ja neurodegeneraatiobiomarkkereissa (veren tulehdus- ja neurodegeneraatiobiomarkkerissa pTau)
Aikaikkuna: 12 viikkoa
|
Muutos seulonnasta viikkoon 12 veren tulehdus- ja neurodegeneraatiobiomarkkereissa (veren tulehdus- ja hermoston rappeumabiomarkkerissa pTau) Arvioida XPro1595:n tehoa lumelääkkeeseen verrattuna veren tulehdus- ja hermoston rappeumabiomarkkereihin (veren tulehdus- ja hermoston rappeumabiomarkkeriin pTau) |
12 viikkoa
|
|
Kuvantamisen muutos (MRI) Neuroinflammaatio
Aikaikkuna: 12 viikkoa
|
Muutos seulonnasta viikkoon 12 MRI-hermotulehduksessa (valkoainevapaa vesi) Arvioida XPro1595:n tehokkuutta plaseboon verrattuna hermotulehduksen kuvantamisessa |
12 viikkoa
|
|
Muutos aivojen laadun kuvantamismarkkereissa
Aikaikkuna: 12 viikkoa
|
Muutos seulonnasta viikkoon 12 aivojen alueellisessa glukoosin oton F-fluorodeoksiglukoosi-positroniemissiotomografialla (FDG-PET) mitattuna Alzheimerin taudille (AD) on tunnusomaista krooninen aivojen glukoosivaje. Valkoisen aineen glukoosin heikkeneminen on ilmeistä myös lievässä kognitiivisessa vajaatoiminnassa (MCI) ja se on ominaista limbisille sidekudoksille. Kvantifioimme aivojen alueellisen glukoosin oton muutoksen harmaan ja valkoisen aineen alueille käyttämällä PET-kuvausta ja F-fluorodeoksiglukoosi (FDG) -radiomerkkiainetta. PET-kartat rekisteröidään magneettiresonanssin (MR) anatomisiin kuviin ja korjataan osittaisen tilavuuden suhteen. Vakioottoarvosuhteet (SUVr) lasketaan käyttämällä pikkuaivoja vertailualueena. FDG-PET-skannaukset suoritetaan seulonnalla ja viikolla 12. Arvioida XPro1595:n tehoa lumelääkkeeseen verrattuna aivojen laadun kuvantamismarkkereihin |
12 viikkoa
|
|
Näkyvän kuidun tiheyden muutos (AFD)
Aikaikkuna: 12 viikkoa
|
MRI:n näennäisen kuitutiheyden (AFD) muutos lähtötilanteesta viikkoon 12 Arvioida XPro1595:n tehoa lumelääkkeeseen verrattuna aksonin eheyteen potilailla, joilla on MCI |
12 viikkoa
|
|
Muutos ei-kognitiivisissa käyttäytymisoireissa
Aikaikkuna: 12 viikkoa
|
Muutos seulonnasta viikkoon 12 neuropsychiatric Inventory (NPI-12) -tutkimuskumppanikohdissa Arvioida XPro1595:n vaikutusta lumelääkkeeseen verrattuna ei-kognitiivisiin käyttäytymisoireisiin potilailla, joilla on MCI |
12 viikkoa
|
|
Muutos aivojen toiminnassa
Aikaikkuna: 12 viikkoa
|
Muutos seulonnasta viikkoon 12 aivotoiminnassa mitattuna elektroenkefalogrammi (EEG) -skannauksella (muutos aivojen toiminnassa mitattuna EEG:llä mikrovoltteina). Tarkemmin sanottuna arvioidaan sarja EEG-markkereita, jotka on aiemmin liitetty AD:hen (Horvath et al. 2018), mukaan lukien korkean ja matalan taajuuskaistan tehot, P300 ja mismatch Negativity (MMN) -tapahtumaan liittyvät potentiaalit. EEG-skannaus suoritetaan seulonnassa ja joka viikko 12 viikon ajan. Arvioida XPro1595:n tehoa lumelääkkeeseen verrattuna aivotoimintaan potilailla, joilla on MCI |
12 viikkoa
|
|
Puheen ja kielen muutos
Aikaikkuna: 12 viikkoa
|
Vaihda perustilasta viikkoon 12 kieli- ja puhemalleissa Winterlight Labs -analyysin avulla Arvioida XPro1595:n vaikutusta puheeseen ja kieleen verrattuna lumelääkkeeseen potilailla, joilla on MCI |
12 viikkoa
|
|
Muutos Alzheimerin taudin yhteistoiminnallisessa tutkimuksessa – päivittäisen elämän lieviä kognitiivisia häiriöitä (ADCS-MCI ADL)
Aikaikkuna: 12 viikkoa
|
Muutos seulonnasta viikkoon 12 Alzheimerin taudin yhteistyötutkimuksessa – päivittäisen elämän lieviä kognitiivisia häiriöitä (ADCS-MCI ADL) 23-osaisella ADCS-MCI-ADL-asteikolla on hyvä testi-uudelleentestausluotettavuus, ja sitä käytetään arvioimaan suorituskykyä MCI-potilailla (Galasko et al., 1997; Douglas Galasko et al., 2006; Pedrosa et al., 2010) . ADCS-ADL sisältää 18 kohtaa perinteisistä ADL-asteikoista ja 5 kohtaa jokapäiväisen elämän asteikon instrumentaalisista toiminnoista (IADL). ADL-asteikon mahdollinen kokonaispistemäärän vaihteluväli on 0-53 ja korkeammat pisteet osoittavat parempaa toimintaa. Sisäinen luotettavuus oli 0,91( Galasko et ai., 1997; Douglas Galasko et ai., 2006; Pedrosa et ai., 2010). ADCS-MCI ADL suoritetaan seulonnalla ja viikolla 12. Arvioida XPro1595:n vaikutusta lumelääkkeeseen verrattuna päivittäiseen elämään (ADL) potilailla, joilla on MCI |
12 viikkoa
|
|
Muutos kliinisen dementian arviointiasteikon laatikoiden summassa (CDR-SB)
Aikaikkuna: 12 viikkoa
|
Muutos seulonnasta viikkoon 12 kliinisen dementian arviointiasteikon laatikoiden summassa (CDR-SB) CDR-asteikko on kliinikkojen arvioima dementian vaiheistusjärjestelmä, joka seuraa kognitiivisen heikentymisen etenemistä 6 kategoriassa (muisti, suuntautuminen, harkinta ja ongelmanratkaisu, yhteisöasiat, koti ja harrastukset sekä henkilökohtainen hoito). Jokainen kategoria pisteytetään 5 pisteen asteikolla, jossa ei mitään = 0, kyseenalainen = 0,5, lievä = 1, kohtalainen = 2 ja vakava = 3. Globaali CDR-pistemäärä määritetään kliinisillä pisteytyssäännöillä, ja sen arvot ovat 0 (ei dementiaa), 0,5 (epäilyttävä dementia), 1 (lievä dementia), 2 (keskivaikea dementia) ja 3 (vaikea dementia). Clinical Dementia Rating Scale Sum of Boxes (CDR-SB) saadaan lisäämällä arvosanat kussakin 6 kategoriassa ja se vaihtelee välillä 0–18, ja korkeammat pisteet osoittavat suurempaa vajaatoimintaa. Arvioida XPro1595:n vaikutusta lumelääkkeeseen verrattuna kognitioon ja globaaliin toimintaan potilailla, joilla on MCI |
12 viikkoa
|
|
Niiden osallistujien määrä, jotka kokevat haittatapahtumia ja vakavia haittatapahtumia
Aikaikkuna: Seulonta jopa 28 päivää viimeisen annoksen jälkeen
|
Kliinisesti merkittävät laboratorioarvojen poikkeamat, fyysiset löydökset, EKG löydökset ja muut turvallisuusarvioinnit kirjataan haittatapahtumiin, jos löydökset täyttävät määritellyt haittatapahtumien kriteerit.
|
Seulonta jopa 28 päivää viimeisen annoksen jälkeen
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Tavoitteen saavuttamisasteikon muutos (GAS)
Aikaikkuna: 12 viikkoa
|
Tavoitteen saavuttamisasteikon muutos (GAS) Kunkin tavoitteen saavuttaminen arvioidaan 5-pisteen saavutusasteikolla (-2, -1, 0, +1, +2), mikä mahdollistaa yksilöllisten tulosten standardoidun pisteytyksen. Osallistujan yleistavoitteen saavuttaminen kvantifioidaan kaavalla, joka ottaa huomioon asetettujen tavoitteiden määrän ja sen, missä määrin ne korreloivat keskenään. Jokaisen tunnistetun tavoitealueen osalta hoitajaa pyydetään antamaan yksityiskohtainen kuvaus potilaan nykyisestä (perustilasta) ja tavoitetilasta, jotka kirjataan -1 ja 0 tasoilla 5 pisteen asteikolla. Asteikon jäljellä olevat tasot asetetaan sitten: jonkin verran parempi kuin tavoite (+1), paljon parempi kuin tavoite (+2) ja paljon huonompi kuin tavoite (-2). Arvioida XPro1595:n vaikutusta tavoitteen saavuttamiseen verrattuna lumelääkkeeseen |
12 viikkoa
|
|
Arvioi potilaan vasteen ennustettavuus lumelääkkeen annon jälkeen ja tutkimuskumppanien mahdollinen vaikutus tulosten arviointiin käyttämällä moniulotteista psykologista kyselylomaketta (MPsQ) 5 pisteen asteikolla
Aikaikkuna: 12 viikkoa
|
Multidimensional Psychological Questionnaire (MPsQ) -kyselylomakkeet on suunniteltu erityisesti mittaamaan potilaan persoonallisuuden ominaisuuksia, jotka liittyvät lumelääkkeeseen. MPsQ-kyselyt ovat itseraportoituja, ja jokainen kohta on arvioitu 5 pisteen asteikolla, joka vaihtelee 1:stä (täysin eri mieltä) 5:een (täysin samaa mieltä). Potilas täyttää MPsQ:t ja tutkimuskumppani suorittaa erilliset MPsQ:t seulonnassa. Potilas täyttää MPsQ:t ja tutkimuskumppani suorittaa erilliset MPsQ:t ennen tutkimustuotteen antamista. Potilas ja tutkimuskumppani suorittavat MPsQ:t seulonnassa ja viikolla 1. Mittaa potilaan persoonallisuuden ominaisuuksia, jotka liittyvät lumelääkkeeseen. |
12 viikkoa
|
|
Muutos aktiivisuuden mittareissa
Aikaikkuna: 12 viikkoa
|
Muutos seulonnasta viikkoon 12 aktiivisuusmittareissa (makaamiseen, istumiseen, seisomiseen, astumiseen, pystyasennossa käytetty aika, kävelylenkkejä, kontekstikohtaiset kävelykierrokset; askelten määrä ja istumisesta seisomaan -siirtymät) aktiivisuudella mitattuna monitori. Fyysistä aktiivisuutta mitataan reaaliajassa potilaan ranteessa pidettävällä aktiivisuusmittarilla. Aktiviteettien kokonaismäärä minuutissa (suurempi aktiivisuus = enemmän aktiivisuutta) ja suoritettujen askelten määrä johdetaan tiedoista. Potilaat varustetaan seurantalaitteella seulontajakson aikana ja aktiivisuusmittauksia mitataan 7 päivää ennen jokaista EMACC-arviointia. Tiedot mitataan seulontaviikoilla 1, 3, 6, 9 ja 12. Arvioida XPro1595:n vaikutusta plaseboon verrattuna aktiivisuusmittauksiin |
12 viikkoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Opintojohtaja: Tara Lehner, INmune Bio
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Bongartz T, Sutton AJ, Sweeting MJ, Buchan I, Matteson EL, Montori V. Anti-TNF antibody therapy in rheumatoid arthritis and the risk of serious infections and malignancies: systematic review and meta-analysis of rare harmful effects in randomized controlled trials. JAMA. 2006 May 17;295(19):2275-85. doi: 10.1001/jama.295.19.2275. Erratum In: JAMA. 2006 Jun 7;295(21):2482.
- Chance SA, Clover L, Cousijn H, Currah L, Pettingill R, Esiri MM. Microanatomical correlates of cognitive ability and decline: normal ageing, MCI, and Alzheimer's disease. Cereb Cortex. 2011 Aug;21(8):1870-8. doi: 10.1093/cercor/bhq264. Epub 2011 Jan 14.
- Alvarez A, Cacabelos R, Sanpedro C, Garcia-Fantini M, Aleixandre M. Serum TNF-alpha levels are increased and correlate negatively with free IGF-I in Alzheimer disease. Neurobiol Aging. 2007 Apr;28(4):533-6. doi: 10.1016/j.neurobiolaging.2006.02.012. Epub 2006 Mar 29.
- Buchhave P, Zetterberg H, Blennow K, Minthon L, Janciauskiene S, Hansson O. Soluble TNF receptors are associated with Abeta metabolism and conversion to dementia in subjects with mild cognitive impairment. Neurobiol Aging. 2010 Nov;31(11):1877-84. doi: 10.1016/j.neurobiolaging.2008.10.012. Epub 2008 Dec 13.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Arvioitu)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- XPro1595-AD-03
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .