Estudio para evaluar la eficacia de XPro1595 en pacientes con deterioro cognitivo leve con biomarcadores de inflamación

• INB03/XPro™
• XENP1595
• Factor de necrosis tumoral negativo dominante (DN-TNF)

• Placebo coincidente

Cambio desde el inicio hasta la semana 12 en el Early and Mild Alzheimer's Cognitive Composite (EMACC) (Jaeger 2017) compuesto por las siguientes pruebas:

• Prueba de lista de compras internacional: recuerdo inmediato (Prueba de aprendizaje de lista de palabras: recuerdo inmediato)
• Trail Making Test Parte A y B
• Prueba de codificación de símbolos de dígitos
• Intervalo de dígitos adelante y atrás
• Categoría Prueba de fluidez (DKEFS)
• Prueba de fluidez de letras (DKEFS)

Evaluar la eficacia de XPro1595 en comparación con el placebo en el rendimiento cognitivo en pacientes con DCL

Cambio desde la selección hasta la semana 12 en la puntuación media compuesta de Cogstate.

Cogstate es una batería neuropsicológica informatizada breve para evaluar las deficiencias cognitivas en el deterioro cognitivo leve (DCL) y la enfermedad de Alzheimer (EA). CogState evalúa las funciones de atención y memoria, incluida la velocidad de procesamiento de la información, la atención visual, la memoria de trabajo y el aprendizaje visual. Las puntuaciones de Cogstate se miden en una escala lineal (sin puntuación máxima). Una reducción en las puntuaciones en comparación con la línea de base significa una mejora en las funciones cognitivas.

La batería Cogstate se administrará en la selección y cada semana durante 12 semanas.

Evaluar la eficacia de XPro1595 en comparación con el placebo en el rendimiento cognitivo en pacientes con DCL

Cambio desde la selección a la semana 12 en biomarcadores inflamatorios y de neurodegeneración en sangre (en biomarcadores inflamatorios y de neurodegeneración en sangre amiloide)

Evaluar la eficacia de XPro1595 en comparación con placebo en biomarcadores inflamatorios y de neurodegeneración en sangre (en biomarcadores inflamatorios y de neurodegeneración en sangre amiloide)

Cambio desde la selección a la semana 12 en biomarcadores inflamatorios y de neurodegeneración en sangre (en biomarcador inflamatorio y de neurodegeneración en sangre pTau)

Evaluar la eficacia de XPro1595 en comparación con el placebo en biomarcadores inflamatorios y de neurodegeneración en sangre (en biomarcadores inflamatorios y de neurodegeneración en sangre pTau)

Cambio de detección a la semana 12 en neuroinflamación de resonancia magnética (agua libre de materia blanca)

Evaluar la eficacia de XPro1595 en comparación con el placebo en la neuroinflamación por imágenes

Cambio desde la selección hasta la semana 12 en la captación regional de glucosa en el cerebro medida por tomografía por emisión de positrones con F-fluorodesoxiglucosa (FDG-PET)

La enfermedad de Alzheimer (EA) se caracteriza por un déficit crónico de glucosa en el cerebro. El deterioro de la glucosa en la sustancia blanca también es evidente en el deterioro cognitivo leve (DCL) y es específico de los fascículos límbicos. Cuantificaremos el cambio en la captación de glucosa cerebral regional para los tractos de materia gris y materia blanca utilizando imágenes PET y el radiotrazador F-fluorodesoxiglucosa (FDG). Los mapas de PET se registrarán en imágenes anatómicas de resonancia magnética (MR) y se corregirán para el efecto de volumen parcial. Las relaciones de valor de captación estándar (SUVr) se calcularán utilizando el cerebelo como región de referencia.

Las exploraciones FDG-PET se realizarán en la selección y en la semana 12.

Evaluar la eficacia de XPro1595 en comparación con el placebo en los marcadores de imagen de la calidad del cerebro

Cambio desde el inicio hasta la semana 12 en la densidad de fibra aparente (AFD) de MRI

Evaluar la eficacia de XPro1595 en comparación con el placebo en la integridad axonal en pacientes con DCL

Cambio de la evaluación a la semana 12 en los elementos de los socios del estudio del Inventario neuropsiquiátrico (NPI-12)

Evaluar el efecto de XPro1595 en comparación con el placebo en los síntomas conductuales no cognitivos en pacientes con DCL

Cambio desde la prueba de detección hasta la semana 12 en la actividad cerebral medida por electroencefalograma (EEG) (Cambio en la actividad cerebral medida por el EEG en microvoltios).

Específicamente, se evaluará una serie de marcadores de EEG previamente asociados con la EA (Horvath et al. 2018), que incluyen potencias de banda de alta y baja frecuencia, el P300 y los potenciales relacionados con el evento Mismatch Negativity (MMN).

Se administrará una exploración EEG en la selección y cada semana durante 12 semanas.

Evaluar la eficacia de XPro1595 en comparación con el placebo sobre la actividad cerebral en pacientes con DCL

Cambio desde el inicio hasta la semana 12 en los patrones de lenguaje y habla mediante el análisis de Winterlight Labs

Evaluar el efecto de XPro1595 en comparación con placebo sobre el habla y el lenguaje en pacientes con DCL

Cambio de la detección a la semana 12 en el estudio cooperativo de la enfermedad de Alzheimer - Actividades de la vida diaria con deterioro cognitivo leve (ADCS-MCI ADL)

La escala ADCS-MCI-ADL de 23 ítems tiene una buena confiabilidad test-retest, se utilizará para evaluar el funcionamiento funcional en pacientes con DCL (Galasko et al., 1997; Douglas Galasko et al., 2006; Pedrosa et al., 2010) . La ADCS-ADL incluye 18 ítems de escalas ADL básicas tradicionales y 5 ítems de escalas de actividades instrumentales de la vida diaria (IADL). El rango posible de puntajes totales para la Escala ADL es 0-53 y puntajes más altos indican un mejor funcionamiento. La confiabilidad interna fue .91( Galasko et al., 1997; Douglas Galasko et al., 2006; Pedrosa et al., 2010).

La ADCS-MCI ADL se realizará en la selección y en la semana 12.

Evaluar el efecto de XPro1595 en comparación con el placebo en las actividades de la vida diaria (AVD) en pacientes con DCL

Cambio de la detección a la semana 12 en la suma de cajas de la escala de calificación de demencia clínica (CDR-SB)

La escala CDR es un sistema de estadificación de la demencia calificado por médicos que rastrea la progresión del deterioro cognitivo en 6 categorías (memoria, orientación, juicio y resolución de problemas, asuntos comunitarios, hogar y pasatiempos, y cuidado personal). Cada categoría se califica en una escala de 5 puntos en la que Ninguno = 0, Cuestionable = 0,5, Leve = 1, Moderado = 2 y Grave = 3. La puntuación CDR global se establece mediante reglas de puntuación clínica y tiene valores de 0 (sin demencia), 0,5 (demencia cuestionable), 1 (demencia leve), 2 (demencia moderada) y 3 (demencia grave). La escala de calificación clínica de demencia Suma de cajas (CDR-SB) se obtiene sumando las calificaciones en cada una de las 6 categorías y varía de 0 a 18, donde las puntuaciones más altas indican un mayor deterioro.

Evaluar el efecto de XPro1595 en comparación con el placebo sobre la cognición y la función global en pacientes con DCL

Cambio en la Escala de Logro de Metas (GAS)

El logro de cada objetivo se califica en una escala de logros de 5 puntos (-2, -1, 0, +1, +2) para permitir una puntuación estandarizada de resultados personalizados. El logro de la meta general de un participante se cuantifica mediante una fórmula que tiene en cuenta la cantidad de metas que se han establecido y la medida en que se correlacionan entre sí. Para cada área objetivo identificada, se le pedirá al cuidador que proporcione una descripción detallada del estado actual (línea de base) y el estado objetivo del paciente, que se registrarán en los niveles -1 y 0 en la escala de 5 puntos, respectivamente. A continuación, se establecerán los niveles restantes de la escala: algo mejor que la meta (+1), mucho mejor que la meta (+2) y mucho peor que la meta (-2).

Evaluar el efecto de XPro1595 en comparación con el placebo en las puntuaciones de consecución de objetivos

Los cuestionarios del Cuestionario Psicológico Multidimensional (MPsQ) han sido diseñados para medir específicamente las características de personalidad del paciente asociadas con la respuesta al placebo. Los cuestionarios del MPsQ son autoadministrados y cada ítem se califica en una escala de 5 puntos que van desde 1 (totalmente en desacuerdo) hasta 5 (totalmente de acuerdo).

El paciente completará MPsQ y el socio del estudio completará MPsQ por separado en la selección.

El paciente completará MPsQ y el socio del estudio completará MPsQ por separado antes de la administración del producto en investigación.

El paciente y el compañero de estudio completarán los MPsQ en la selección y en la semana 1.

Para medir las características de personalidad del paciente asociadas con la respuesta al placebo.

Cambio de la evaluación a la semana 12 en las métricas de actividad (tiempo pasado acostado, sentado, de pie, dando pasos, erguido, en series de caminata, series de caminata específicas en contexto; número de pasos y transiciones de sentarse a pararse) según lo medido por la actividad monitor. La actividad física se medirá en tiempo real utilizando el monitor de actividad que lleva el paciente en la muñeca. Los recuentos totales de actividad por minuto (cuanto mayores son los recuentos de actividad = más actividad) y el número de pasos dados se derivarán de los datos. Los pacientes estarán equipados con el dispositivo de monitoreo durante el período de selección y las métricas de actividad se medirán durante 7 días antes de cada evaluación EMACC. Los datos se medirán en la selección, la semana 1, la semana 3, la semana 6, la semana 9 y la semana 12.

Evaluar el efecto de XPro1595 en comparación con placebo sobre las medidas de actividad