Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование по оценке эффективности XPro1595 у пациентов с легкими когнитивными нарушениями с биомаркерами воспаления

26 сентября 2023 г. обновлено: Inmune Bio, Inc.

Фаза 2, рандомизированное, плацебо-контролируемое, двойное слепое исследование XPro1595 у пациентов с легкими когнитивными нарушениями (MCI) с биомаркерами воспаления

Цель этого исследования MCI фазы 2 состоит в том, чтобы определить, превосходит ли XPro1595 1,0 мг/кг по сравнению с плацебо в улучшении показателей познания, функционирования и качества мозга у лиц с MCI и биомаркерами, связанными с нейровоспалением (APOE4), а также оценить безопасность, переносимость, и эффективность XPro1595.

Обзор исследования

Статус

Отозван

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это исследование разработано как двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование фазы 2, посвященное изучению безопасности, переносимости и эффективности XPro1595 у пациентов с ЛКН. Планируемая доза составляет 1,0 мг/кг XPro1595 и соответствующее плацебо.

Тип исследования

Интервенционный

Фаза

  • Фаза 2

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 55 лет до 80 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

Пациенты имеют право быть включенными в исследование, только если выполняются все следующие критерии:

  • Взрослые пациенты мужского и женского пола в возрасте от ≥ 55 до ≤ 80 лет на момент получения согласия;
  • Диагноз MCI вероятной болезни Альцгеймера (Albert 2011; Национальный институт старения - Ассоциация болезни Альцгеймера [NIA-AA]). Пациенты, ранее получавшие терапию болезни Альцгеймера, могут по-прежнему иметь право на участие;
  • Амилоид положительный (задокументированный в истории болезни или оцененный во время скрининга с помощью анализа крови);
  • Грамотный и способный читать, писать и эффективно общаться с другими, согласно оценке PI;
  • Имеет партнера по исследованию, желающего участвовать на время исследования, который либо живет в том же домохозяйстве, либо взаимодействует с пациентом не менее 4 часов в день и не менее 4 дней в неделю, который осведомлен о дневном и ночном времени пациента. поведения во времени и кто может лично присутствовать на всех визитах в клинику, во время которых проводится оценка информантов.

Критерий исключения:

  • Иметь какие-либо противопоказания к МРТ-сканированию, включая кардиостимулятор/дефибриллятор, имплантаты из ферромагнитного металла (например, внутричерепные и кардиологические устройства, кроме тех, которые одобрены как безопасные для использования в МРТ-сканерах с силой, необходимой для этого исследования);
  • Получает существенную помощь в выполнении основных повседневных обязанностей либо дома, либо в качестве резидента в доме престарелых или аналогичном учреждении;
  • Прижизненный анамнез серьезного психического расстройства, включая шизофрению и биполярное расстройство. Большое депрессивное расстройство, которое привело к 2 или более госпитализациям в течение жизни. Большой депрессивный эпизод в течение последних 5 лет, который, по мнению клинической бригады, вряд ли был частью продромального периода болезни Альцгеймера. Суицидальные наклонности в анамнезе: ответил «да» на пункты 4 или 5 суицидальных мыслей Колумбийской шкалы оценки тяжести суицида (C-SSRS) или какое-либо суицидальное поведение в течение 6 месяцев до скрининга, во время скрининга или во время визита на 1-й неделе, или были госпитализированы или лечились от суицидального поведения за последние 5 лет до скрининга;
  • История злоупотребления психоактивными веществами в течение 12 месяцев; употребление каннабиса или продуктов каннабиса в течение 6 месяцев после согласия;
  • Включены в другое клиническое исследование, в котором пациенты получают лечение с помощью исследуемого препарата или лечебного устройства или получали лечение в рамках другого клинического исследования болезни Альцгеймера в течение последних 60 дней с 1-го дня.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: 1,0 мг/кг XPro1595
1,0 мг/кг XPro1595 будет вводиться подкожно один раз в неделю в течение 12 недель.
Лекарство: XPro1595
XPro1595 будет доставляться путем подкожной инъекции один раз в неделю.
Другие имена:
  • INB03/XPro™
  • XENP1595
  • Доминантно-негативный фактор некроза опухоли (DN-TNF)
Плацебо Компаратор: 1,0 мг/кг плацебо
Плацебо в дозе 1,0 мг/кг будет вводиться подкожно один раз в неделю в течение 12 недель.
Лекарство: Плацебо
Плацебо будет доставляться путем подкожной инъекции один раз в неделю.
Другие имена:
  • Соответствующее плацебо

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение когнитивного композита при ранней и легкой болезни Альцгеймера (EMACC)
Временное ограничение: 12 недель

Изменение по сравнению с исходным уровнем до 12-й недели в когнитивном композите для ранней и легкой болезни Альцгеймера (EMACC) (Jaeger 2017), состоящем из следующих тестов:

  • Международный тест по списку покупок - Немедленное запоминание (Тест на изучение списка слов - Немедленное запоминание)
  • Испытание на прокладывание маршрута, части A и B
  • Тест кодирования цифровых символов
  • Диапазон цифр вперед и назад
  • Тест на владение категорией (DKEFS)
  • Тест на беглость письма (DKEFS)

Оценить эффективность XPro1595 по сравнению с плацебо в отношении когнитивных функций у пациентов с ЛКН.
12 недель

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение среднего суммарного балла компьютерного когнитивного теста (Cogstate) по сравнению со скринингом на 12-й неделе
Временное ограничение: 12 недель

Переход от скрининга к неделе 12 в среднем балле Cogstate Composite.

Cogstate представляет собой краткую компьютеризированную нейропсихологическую батарею для оценки когнитивных нарушений при легких когнитивных нарушениях (MCI) и болезни Альцгеймера (AD). CogState оценивает функции внимания и памяти, включая скорость обработки информации, визуальное внимание, рабочую память и визуальное обучение. Баллы Cogstate измеряются по линейной шкале (без максимального балла). Снижение баллов по сравнению с исходным уровнем означает улучшение когнитивных функций.

Батарея Cogstate будет вводиться при скрининге и каждую неделю в течение 12 недель.

Оценить эффективность XPro1595 по сравнению с плацебо в отношении когнитивных функций у пациентов с ЛКН.
12 недель
Изменение содержания миелина
Временное ограничение: 12 недель
Переход от скрининга к 12-й неделе содержания миелина.
12 недель
Изменение биомаркеров воспаления и нейродегенерации в крови (на биомаркер воспаления и нейродегенерации в крови амилоид)
Временное ограничение: 12 недель

Изменение биомаркеров воспаления и нейродегенерации крови от скрининга до 12-й недели (на биомаркер воспаления и нейродегенерации крови амилоид)

Оценить эффективность XPro1595 по сравнению с плацебо в отношении биомаркеров воспаления и нейродегенерации в крови (в отношении биомаркеров воспаления и нейродегенерации в крови амилоида).
12 недель
Изменение биомаркеров воспаления и нейродегенерации в крови (по биомаркеру воспаления и нейродегенерации в крови pTau)
Временное ограничение: 12 недель

Изменение биомаркеров воспаления и нейродегенерации в крови от скрининга до 12-й недели (биомаркера воспаления и нейродегенерации в крови pTau)

Оценить эффективность XPro1595 по сравнению с плацебо в отношении биомаркеров воспаления и нейродегенерации в крови (в отношении биомаркера воспаления и нейродегенерации в крови pTau).
12 недель
Изменения в визуализации (МРТ) Нейровоспаление
Временное ограничение: 12 недель

Переход от скрининга к 12-й неделе нейровоспаления на МРТ (белое вещество без воды)

Для оценки эффективности XPr1595 по сравнению с плацебо при визуализации нейровоспаления.
12 недель
Изменение визуализационных маркеров качества мозга
Временное ограничение: 12 недель

Изменение от скрининга к 12-й неделе регионального поглощения глюкозы мозгом, измеренное с помощью F-фтордезоксиглюкозо-позитронно-эмиссионной томографии (ФДГ-ПЭТ)

Болезнь Альцгеймера (БА) характеризуется хроническим дефицитом глюкозы в головном мозге. Ухудшение уровня глюкозы в белом веществе также проявляется при легких когнитивных нарушениях (MCI) и характерно для лимбических пучков. Мы количественно оценим изменение регионального поглощения глюкозы мозгом серым и белым веществом, используя ПЭТ-визуализацию и радиофармпрепарат F-фтордезоксиглюкозы (ФДГ). Карты ПЭТ будут зарегистрированы в анатомических изображениях магнитного резонанса (МР) и скорректированы на эффект частичного объема. Стандартные коэффициенты поглощения (SUVr) будут рассчитываться с использованием мозжечка в качестве эталонной области.

Сканирование FDG-PET будет выполняться при скрининге и на 12-й неделе.

Оценить эффективность XPro1595 по сравнению с плацебо в отношении визуализирующих маркеров качества мозга.
12 недель
Изменение кажущейся плотности волокон (AFD)
Временное ограничение: 12 недель

Изменение кажущейся плотности волокон МРТ (AFD) по сравнению с исходным уровнем на 12-й неделе

Оценить эффективность XPro1595 по сравнению с плацебо в отношении целостности аксонов у пациентов с MCI.
12 недель
Изменение некогнитивных поведенческих симптомов
Временное ограничение: 12 недель

Переход со скрининга на 12-ю неделю в нейропсихиатрической инвентаризации (NPI-12) в пунктах партнера по исследованию

Оценить влияние XPro1595 по сравнению с плацебо на некогнитивные поведенческие симптомы у пациентов с ЛКН.
12 недель
Изменение мозговой активности
Временное ограничение: 12 недель

Изменение мозговой активности от скрининга к 12-й неделе, измеренное с помощью сканирования электроэнцефалограммы (ЭЭГ) (изменение мозговой активности, измеренное с помощью ЭЭГ в микровольтах).

В частности, будет оцениваться ряд маркеров ЭЭГ, ранее связанных с БА (Horvath et al. 2018), включая мощности высоких и низких частот, потенциалы, связанные с событиями P300 и Mismatch Negativity (MMN).

Сканирование ЭЭГ будет проводиться во время скрининга и каждую неделю в течение 12 недель.

Оценить эффективность XPro1595 по сравнению с плацебо в отношении мозговой активности у пациентов с ЛКН.
12 недель
Изменение речи и языка
Временное ограничение: 12 недель

Изменение языковых и речевых моделей по сравнению с исходным уровнем до 12-й недели с использованием анализа Winterlight Labs

Оценить влияние XPro1595 по сравнению с плацебо на речь и язык у пациентов с ЛКН.
12 недель
Изменения в совместном исследовании болезни Альцгеймера - легкие когнитивные нарушения в повседневной жизни (ADCS-MCI ADL)
Временное ограничение: 12 недель

Переход от скрининга к неделе 12 в совместном исследовании болезни Альцгеймера — легкая когнитивная активность в повседневной жизни (ADCS-MCI ADL)

Шкала ADCS-MCI-ADL из 23 пунктов имеет хорошую надежность повторного тестирования и будет использоваться для оценки работоспособности у пациентов с MCI (Galasko et al., 1997; Douglas Galasko et al., 2006; Pedrosa et al., 2010). . ADCS-ADL включает 18 пунктов из традиционных базовых шкал ADL и 5 пунктов из шкал инструментальной деятельности повседневной жизни (IADL). Возможный диапазон общих баллов по шкале ADL составляет 0-53, и более высокие баллы указывают на лучшее функционирование. Внутренняя надежность составила 0,91( Галаско и др., 1997; Дуглас Галаско и др., 2006 г.; Педроса и др., 2010).

ADCS-MCI ADL будет проводиться во время скрининга и на 12-й неделе.

Оценить влияние XPro1595 по сравнению с плацебо на повседневную активность (ADL) у пациентов с MCI.
12 недель
Изменение в сумме квадратов по шкале оценки клинической деменции (CDR-SB)
Временное ограничение: 12 недель

Переход от скрининга к 12-й неделе в сумме квадратов шкалы оценки клинической деменции (CDR-SB)

Шкала CDR представляет собой оцениваемую клиницистами систему стадирования деменции, которая отслеживает прогрессирование когнитивных нарушений в 6 категориях (память, ориентация, суждения и решение проблем, общественные дела, дом и хобби, уход за собой). Каждая категория оценивается по 5-балльной шкале, в которой нет = 0, сомнительный = 0,5, легкий = 1, средний = 2 и тяжелый = 3. Общая оценка CDR устанавливается в соответствии с правилами клинической оценки и имеет значения 0 (деменция отсутствует), 0,5 (деменция под вопросом), 1 (слабая деменция), 2 (умеренная деменция) и 3 (тяжелая деменция). Клиническая рейтинговая шкала оценки деменции (CDR-SB) получается путем сложения оценок в каждой из 6 категорий и находится в диапазоне от 0 до 18, где более высокие баллы указывают на большее ухудшение.

Оценить влияние XPro1595 по сравнению с плацебо на когнитивные функции и общую функцию у пациентов с ЛКН.
12 недель
Количество участников, которые испытывают нежелательные явления и серьезные нежелательные явления
Временное ограничение: Скрининг до 28 дней после последней дозы
Клинически значимые отклонения лабораторных показателей, физических данных, результатов электрокардиограммы и других оценок безопасности будут регистрироваться как нежелательные явления, если результаты соответствуют определенным критериям нежелательных явлений.
Скрининг до 28 дней после последней дозы

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение шкалы достижения целей (GAS)
Временное ограничение: 12 недель

Изменение шкалы достижения целей (GAS)

Достижение каждой цели оценивается по 5-балльной шкале достижений (-2, -1, 0, +1, +2), чтобы обеспечить стандартизированную оценку персонализированных результатов. Достижение общей цели участником определяется количественно с помощью формулы, учитывающей количество поставленных целей и степень их корреляции друг с другом. Для каждой определенной целевой области лица, осуществляющего уход, попросят дать подробное описание текущего (исходного) состояния пациента и целевого состояния, которые будут записаны на уровне -1 и 0 по 5-балльной шкале соответственно. Затем будут установлены остальные уровни шкалы: несколько лучше цели (+1), намного лучше цели (+2) и намного хуже цели (-2).

Оценить влияние XPro1595 по сравнению с плацебо на показатели достижения цели.
12 недель
Оценить предсказуемость реакции пациента после введения плацебо и потенциальное влияние партнеров по исследованию на оценку исхода с помощью многомерного психологического опросника (MPsQ) с 5-балльной шкалой.
Временное ограничение: 12 недель

Анкеты многомерного психологического опросника (MPsQ) были разработаны специально для измерения характеристик личности пациента, связанных с реакцией на плацебо. Опросники MPsQ заполняются самостоятельно, и каждый пункт оценивается по 5-балльной шкале от 1 (полностью не согласен) до 5 (полностью согласен).

Вопросы MPsQ заполняются пациентом, а отдельные вопросы MPsQ заполняются партнером по исследованию при скрининге.

Вопросы MPsQ заполняются пациентом, а отдельные вопросы MPsQ заполняются партнером по исследованию до введения исследуемого продукта.

Пациент и партнер по исследованию заполняют вопросы MPsQ при скрининге и неделе 1.

Для измерения характеристик личности пациента, связанных с реакцией на плацебо.
12 недель
Изменение показателей активности
Временное ограничение: 12 недель

Изменение показателей активности от скрининга к 12-й неделе (время, проведенное лежа, сидя, стоя, на шагах, в вертикальном положении, в ходьбе, в конкретных условиях ходьбы; количество шагов и переходов из положения сидя в положение стоя), измеренное по активности. монитор. Физическая активность будет измеряться в режиме реального времени с помощью монитора активности, который носится на запястье пациента. Общее количество активности в минуту (более высокое количество активности = больше активности) и количество предпринятых шагов будут получены на основе данных. Пациенты будут оснащены устройством мониторинга во время периода скрининга, а показатели активности будут измеряться в течение 7 дней перед каждой оценкой EMACC. Данные будут измеряться во время скрининга, недели 1, недели 3, недели 6, недели 9 и недели 12.

Оценить влияние XPro1595 по сравнению с плацебо на показатели активности.
12 недель

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Inmune Bio, Inc.

Следователи

  • Директор по исследованиям: Tara Lehner, INmune Bio

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Оцененный)

1 июня 2023 г.

Первичное завершение (Оцененный)

26 октября 2023 г.

Завершение исследования (Оцененный)

26 октября 2023 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

3 марта 2022 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

4 апреля 2022 г.

Первый опубликованный (Действительный)

11 апреля 2022 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

28 сентября 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

26 сентября 2023 г.

Последняя проверка

1 сентября 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • XPro1595-AD-03

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться