Studio per valutare l'efficacia di XPro1595 in pazienti con lieve compromissione cognitiva con biomarcatori di infiammazione

• INB03/XPro™
• XENP1595
• Fattore di necrosi tumorale dominante negativo (DN-TNF)

• Placebo abbinato

Variazione dal basale alla settimana 12 nell'Early and Mild Alzheimer's Cognitive Composite (EMACC) (Jaeger 2017) costituito dai seguenti test:

• Test internazionale della lista della spesa - Richiamo immediato (test di apprendimento dell'elenco di parole - richiamo immediato)
• Trail Making Test Parte A e B
• Test di codifica dei simboli delle cifre
• Digit Span avanti e indietro
• Categoria Fluency Test (DKEFS)
• Test di fluidità delle lettere (DKEFS)

Per valutare l'efficacia di XPro1595 rispetto al placebo sulle prestazioni cognitive nei pazienti con MCI

Passaggio dallo screening alla settimana 12 nel punteggio medio di Cogstate Composite.

Cogstate è una breve batteria neuropsicologica computerizzata per valutare i disturbi cognitivi nel decadimento cognitivo lieve (MCI) e nella malattia di Alzheimer (AD). CogState valuta le funzioni di attenzione e memoria, tra cui la velocità di elaborazione delle informazioni, l'attenzione visiva, la memoria di lavoro e l'apprendimento visivo. I punteggi Cogstate sono misurati su una scala lineare (senza punteggio massimo). Una riduzione dei punteggi rispetto al basale indica un miglioramento delle funzioni cognitive.

La batteria Cogstate verrà somministrata allo screening e ogni settimana per 12 settimane.

Per valutare l'efficacia di XPro1595 rispetto al placebo sulle prestazioni cognitive nei pazienti con MCI

Passaggio dallo screening alla settimana 12 nei biomarcatori dell'infiammazione del sangue e della neurodegenerazione (su biomarcatore dell'infiammazione del sangue e della neurodegenerazione amiloide)

Valutare l'efficacia di XPro1595 rispetto al placebo sui biomarcatori dell'infiammazione del sangue e della neurodegenerazione (sull'amiloide del biomarcatore dell'infiammazione del sangue e della neurodegenerazione)

Passaggio dallo screening alla settimana 12 nei biomarcatori di infiammazione ematica e neurodegenerazione (su biomarcatore di infiammazione ematica e neurodegenerazione pTau)

Per valutare l'efficacia di XPro1595 rispetto al placebo sui biomarcatori di infiammazione del sangue e neurodegenerazione (sui biomarcatori di infiammazione del sangue e neurodegenerazione pTau)

Passaggio dallo screening alla settimana 12 nella neuroinfiammazione RM (acqua libera dalla sostanza bianca)

Valutare l'efficacia di XPro1595 rispetto al placebo sull'imaging della neuroinfiammazione

Variazione dallo screening alla settimana 12 nell'assorbimento regionale di glucosio nel cervello misurato mediante scansioni con tomografia a emissione di positroni F-fluorodeossiglucosio (FDG-PET)

La malattia di Alzheimer (AD) è caratterizzata da un deficit cronico di glucosio nel cervello. Il deterioramento del glucosio della sostanza bianca è evidente anche nel Mild Cognitive Impairment (MCI) e specifico dei fascicoli limbici. Quantificheremo il cambiamento nell'assorbimento regionale di glucosio nel cervello per i tratti di sostanza grigia e sostanza bianca utilizzando l'imaging PET e il radiotracciante F-fluorodeossiglucosio (FDG). Le mappe PET saranno registrate su immagini anatomiche di Risonanza Magnetica (RM) e corrette per l'effetto del volume parziale. Gli standard uptake value ratios (SUVr) saranno calcolati utilizzando il cervelletto come regione di riferimento.

Le scansioni FDG-PET verranno eseguite allo screening e alla settimana 12.

Per valutare l'efficacia di XPro1595 rispetto al placebo sui marcatori di imaging della qualità del cervello

Variazione dal basale alla settimana 12 nella densità apparente delle fibre (AFD) alla risonanza magnetica

Per valutare l'efficacia di XPro1595 rispetto al placebo sull'integrità assonale nei pazienti con MCI

Passaggio dallo screening alla settimana 12 negli elementi dei partner dello studio dell'inventario neuropsichiatrico (NPI-12).

Per valutare l'effetto di XPro1595 rispetto al placebo sui sintomi comportamentali non cognitivi nei pazienti con MCI

Variazione dallo screening alla settimana 12 dell'attività cerebrale misurata mediante scansioni dell'elettroencefalogramma (EEG) (variazione dell'attività cerebrale misurata dall'EEG in microvolt).

Nello specifico, verranno valutati una serie di marcatori EEG precedentemente associati all'AD (Horvath et al. 2018) tra cui i poteri delle bande di alta e bassa frequenza, il P300 e i potenziali correlati agli eventi Mismatch Negativity (MMN).

Una scansione EEG verrà somministrata allo screening e ogni settimana per 12 settimane.

Per valutare l'efficacia di XPro1595 rispetto al placebo sull'attività cerebrale nei pazienti con MCI

Modifica dal basale alla settimana 12 nei modelli linguistici e vocali utilizzando l'analisi di Winterlight Labs

Per valutare l'effetto di XPro1595 rispetto al placebo sulla parola e sul linguaggio nei pazienti con MCI

Passaggio dallo screening alla settimana 12 nello studio cooperativo sulla malattia di Alzheimer - Attività di lieve compromissione cognitiva della vita quotidiana (ADCS-MCI ADL)

La scala ADCS-MCI-ADL a 23 voci ha una buona affidabilità test-retest, sarà utilizzata per valutare il funzionamento delle prestazioni nei pazienti con MCI (Galasko et al., 1997; Douglas Galasko et al., 2006; Pedrosa et al., 2010) . L'ADCS-ADL include 18 item delle tradizionali scale ADL di base e 5 item delle attività strumentali delle scale della vita quotidiana (IADL). L'affidabilità interna era .91( Galasko et al., 1997; Douglas Galasko et al., 2006; Pedrosa et al., 2010).

L'ADCS-MCI ADL verrà eseguito allo screening e alla settimana 12.

Per valutare l'effetto di XPro1595 rispetto al placebo sulle attività della vita quotidiana (ADL) nei pazienti con MCI

Passaggio dallo screening alla settimana 12 nella somma delle caselle della scala di valutazione della demenza clinica (CDR-SB)

La scala CDR è un sistema di stadiazione della demenza valutato dal medico che tiene traccia della progressione del deterioramento cognitivo in 6 categorie (memoria, orientamento, giudizio e risoluzione dei problemi, affari della comunità, casa e hobby e cura personale). Ogni categoria è valutata su una scala a 5 punti in cui Nessuno = 0, Discutibile = 0,5, Lieve = 1, Moderato = 2 e Grave = 3. Il punteggio CDR globale è stabilito dalle regole di punteggio clinico e ha valori di 0 (nessuna demenza), 0,5, (demenza discutibile), 1 (demenza lieve), 2 (demenza moderata) e 3 (demenza grave). La Clinical Dementia Rating Scale Sum of Boxes (CDR-SB) si ottiene sommando le valutazioni in ciascuna delle 6 categorie e varia da 0 a 18 con punteggi più alti indicativi di maggiore compromissione.

Per valutare l'effetto di XPro1595 rispetto al placebo sulla cognizione e sulla funzione globale nei pazienti con MCI

Modifica della scala di raggiungimento degli obiettivi (GAS)

Il raggiungimento di ciascun obiettivo è valutato su una scala di raggiungimento di 5 punti (-2, -1, 0, +1, +2) per consentire un punteggio standardizzato dei risultati personalizzati. Il raggiungimento dell'obiettivo complessivo di un partecipante viene quantificato utilizzando una formula che tiene conto del numero di obiettivi che sono stati fissati e della misura in cui sono correlati tra loro. Per ogni area obiettivo identificata, al caregiver verrà chiesto di fornire una descrizione dettagliata dello stato attuale (di base) e dello stato obiettivo del paziente, che saranno registrati rispettivamente ai livelli -1 e 0 sulla scala a 5 punti. Verranno quindi fissati i restanti livelli della scala: un po' meglio dell'obiettivo (+1), molto meglio dell'obiettivo (+2) e molto peggio dell'obiettivo (-2).

Per valutare l'effetto di XPro1595 rispetto al placebo sui punteggi di raggiungimento degli obiettivi

I questionari MPsQ (Multidimensional Psychological Questionnaire) sono stati progettati per misurare in modo specifico le caratteristiche della personalità del paziente associate alla risposta al placebo. I questionari MPsQ sono auto-riportati e ogni elemento è valutato su una scala a 5 punti che va da 1 (fortemente in disaccordo) a 5 (fortemente d'accordo).

Gli MPsQ saranno completati dal paziente e MPsQ separati saranno completati dal partner dello studio allo screening.

Gli MPsQ saranno completati dal paziente e MPsQ separati saranno completati dal partner dello studio prima della somministrazione del prodotto sperimentale.

Il paziente e il partner dello studio completeranno gli MPsQ allo screening e alla settimana 1.

Misurare le caratteristiche della personalità del paziente associate alla risposta al placebo.

Variazione dallo screening alla settimana 12 nei parametri di attività (tempo trascorso sdraiato, seduto, in piedi, facendo passi, in posizione eretta, in periodi di camminata, periodi di camminata specifici nel contesto; numero di passi e transizioni da seduto a in piedi) misurato dall'attività tenere sotto controllo. L'attività fisica verrà misurata in tempo reale utilizzando il monitor dell'attività indossato al polso del paziente. Il conteggio totale delle attività al minuto (conteggi di attività più elevati = più attività) e il numero di passi effettuati verranno derivati ​​dai dati. I pazienti saranno dotati del dispositivo di monitoraggio durante il periodo di screening e le metriche di attività saranno misurate per 7 giorni prima di ciascuna valutazione EMACC. I dati verranno misurati durante lo screening, settimana 1, settimana 3, settimana 6, settimana 9 e settimana 12.

Valutare l'effetto di XPro1595 rispetto al placebo sulle misure di attività