Undersøgelse for at vurdere effektiviteten af ​​XPro1595 hos patienter med let kognitiv svækkelse med biomarkører for inflammation

• INB03/XPro™
• XENP1595
• Dominant-negativ tumornekrosefaktor (DN-TNF)

• Matchende placebo

Ændring fra baseline til uge 12 i den tidlige og milde Alzheimers kognitive sammensætning (EMACC) (Jaeger 2017), der består af følgende tests:

• International indkøbslistetest - øjeblikkelig tilbagekaldelse (ordlisteindlæringstest - øjeblikkelig tilbagekaldelse)
• Trail Making Test del A og B
• Ciffersymbolkodningstest
• Cifferspænd frem og tilbage
• Kategori flydende test (DKEFS)
• Letter Fluency Test (DKEFS)

At vurdere effektiviteten af ​​XPro1595 sammenlignet med placebo på kognitiv ydeevne hos patienter med MCI

Skift fra screening til uge 12 i Cogstate Composite gennemsnitsscore.

Cogstate er et kort, computerstyret, neuropsykologisk batteri til at evaluere kognitive svækkelser ved mild kognitiv svækkelse (MCI) og Alzheimers sygdom (AD). CogState vurderer opmærksomheds- og hukommelsesfunktioner - herunder informationsbehandlingshastighed, visuel opmærksomhed, arbejdshukommelse og visuel læring. Cogstate-scores måles på en lineær skala (uden maksimumscore). En reduktion i score sammenlignet med baseline betyder en forbedring i kognitive funktioner.

Cogstate-batteriet vil blive administreret ved screening og hver uge i 12 uger.

At vurdere effektiviteten af ​​XPro1595 sammenlignet med placebo på kognitiv ydeevne hos patienter med MCI

Skift fra screening til uge 12 i blodinflammatoriske og neurodegenerationsbiomarkører (på blodinflammatoriske og neurodegenerationsbiomarkører amyloid)

For at vurdere effektiviteten af ​​XPro1595 sammenlignet med placebo på blodinflammatoriske og neurodegenererende biomarkører (på blodinflammatoriske og neurodegenererende biomarkører amyloid)

Skift fra screening til uge 12 i blodinflammatoriske og neurodegenerationsbiomarkører (på blodinflammatoriske og neurodegenerationsbiomarkører pTau)

For at vurdere effektiviteten af ​​XPro1595 sammenlignet med placebo på blodinflammatoriske og neurodegenerationsbiomarkører (på blodinflammatoriske og neurodegenerationsbiomarkører pTau)

Skift fra screening til uge 12 i MR-neuroinflammation (hvidt stof frit vand)

At vurdere effektiviteten af ​​XPro1595 sammenlignet med placebo på billeddannende neuroinflammation

Ændring fra screening til uge 12 i regional hjerneglukoseoptagelse målt ved F-fluorodeoxyglucose-Positron Emission Tomography (FDG-PET) scanninger

Alzheimers sygdom (AD) er karakteriseret ved et kronisk glukoseunderskud i hjernen. Hvidstof-glukoseforringelse er også tydelig ved mild kognitiv svækkelse (MCI) og specifik for limbiske fascikler. Vi vil kvantificere ændringen i regional hjerneglukoseoptagelse for gråt stof og hvide stof-kanaler ved hjælp af PET-billeddannelse og F-fluordeoxyglucose (FDG) radiotracer. PET-kort vil blive registreret til Magnetic Resonance (MR) anatomiske billeder og korrigeret for delvis volumeneffekt. Standard optagelsesværdiforhold (SUVr) vil blive beregnet ved hjælp af cerebellum som referenceregion.

FDG-PET-scanninger vil blive udført ved screening og uge 12.

At vurdere effektiviteten af ​​XPro1595 sammenlignet med placebo på billeddannende markører for hjernekvalitet

Ændring fra baseline til uge 12 i MRI tilsyneladende fiberdensitet (AFD)

At vurdere effektiviteten af ​​XPro1595 sammenlignet med placebo på aksonal integritet hos patienter med MCI

Skift fra screening til uge 12 i neuropsykiatrisk inventar (NPI-12) undersøgelsespartnere

At vurdere effekten af ​​XPro1595 sammenlignet med placebo på ikke-kognitive adfærdssymptomer hos patienter med MCI

Ændring fra screening til uge 12 i hjerneaktivitet målt ved elektroencefalogram (EEG) scanninger (Ændring i hjerneaktivitet målt ved EEG i mikrovolt).

Specifikt vil en række EEG-markører, der tidligere var forbundet med AD (Horvath et al. 2018), herunder høj- og lavfrekvensbåndstyrker, P300- og Mismatch Negativity (MMN) begivenhedsrelaterede potentialer blive evalueret.

En EEG-scanning vil blive administreret ved screening og hver uge i 12 uger.

At vurdere effektiviteten af ​​XPro1595 sammenlignet med placebo på hjerneaktivitet hos patienter med MCI

Skift fra baseline til uge 12 i sprog- og talemønstre ved hjælp af Winterlight Labs-analyse

At vurdere effekten af ​​XPro1595 sammenlignet med placebo på tale og sprog hos patienter med MCI

Skift fra screening til uge 12 i Alzheimers Disease Cooperative Study - Mild Cognitive Impairment Activities of Daily Living (ADCS-MCI ADL)

ADCS-MCI-ADL-skalaen med 23 punkter har god test-gentest-pålidelighed, vil blive brugt til at vurdere præstationsfunktion hos MCI-patienter (Galasko et al., 1997; Douglas Galasko et al., 2006; Pedrosa et al., 2010) . ADCS-ADL omfatter 18 punkter fra traditionelle grundlæggende ADL-skalaer og 5 punkter fra instrumentelle aktiviteter i dagliglivets skalaer (IADL). Den interne pålidelighed var .91( Galasko et al., 1997; Douglas Galasko et al., 2006; Pedrosa et al., 2010).

ADCS-MCI ADL vil blive udført ved screening og uge 12.

At vurdere effekten af ​​XPro1595 sammenlignet med placebo på Activities of Daily Living (ADL) hos patienter med MCI

Skift fra screening til uge 12 i Clinical Dementia Rating Scale Sum of Boxes (CDR-SB)

CDR-skalaen er et kliniker-vurderet demens-iscenesættelsessystem, der sporer udviklingen af ​​kognitiv svækkelse i 6 kategorier (hukommelse, orientering, dømmekraft og problemløsning, samfundsforhold, hjem og hobbyer og personlig pleje). Hver kategori bedømmes på en 5-punkts skala, hvor Ingen = 0, Tvivlsom = 0,5, Mild = 1, Moderat = 2 og Svær = 3. Den globale CDR-score er fastsat af kliniske scoringsregler og har værdier på 0 (ingen demens), 0,5 (tvivlsom demens), 1 (mild demens), 2 (moderat demens) og 3 (alvorlig demens). Clinical Dementia Rating Scale Sum of Boxes (CDR-SB) opnås ved at tilføje vurderingerne i hver af de 6 kategorier og går fra 0 til 18 med højere score, der indikerer større svækkelse.

At vurdere effekten af ​​XPro1595 sammenlignet med placebo på kognition og global funktion hos patienter med MCI

Ændring i målopnåelsesskala (GAS)

Opnåelsen af ​​hvert mål bedømmes på en 5-punkts skala (-2, -1, 0, +1, +2) for at tillade standardiseret scoring af personlige resultater. En deltagers overordnede målopnåelse kvantificeres ved hjælp af en formel, der tager højde for antallet af mål, der er sat, og i hvor høj grad de er korreleret med hinanden. For hvert identificeret målområde vil plejepersonalet blive bedt om at give en detaljeret beskrivelse af patientens aktuelle (baseline) status og målstatus, som vil blive registreret på henholdsvis -1 og 0 niveauerne på 5-trins skalaen. De resterende niveauer af skalaen vil derefter blive indstillet: noget bedre end målet (+1), meget bedre end målet (+2) og meget dårligere end målet (-2).

For at evaluere effekten af ​​XPro1595 sammenlignet med placebo på målopnåelse

Multidimensional Psychological Questionnaire (MPsQ) spørgeskemaer er designet til specifikt at måle patientpersonlighedskarakteristika forbundet med placebo-responsen. MPsQ-spørgeskemaerne er selvrapporterede, og hvert punkt er bedømt på en 5-trins skala fra 1 (helt uenig) til 5 (helt enig).

MPsQ'er vil blive udfyldt af patienten, og separate MPsQ'er vil blive udfyldt af studiepartneren ved screening.

MPsQ'er vil blive udfyldt af patienten, og separate MPsQ'er vil blive udfyldt af undersøgelsespartneren før administration af forsøgsproduktet.

Patienten og studiepartneren vil gennemføre MPsQ'er ved screening og uge 1.

At måle patientpersonlighedskarakteristika forbundet med placebo-responset.

Skift fra screening til uge 12 i aktivitetsmålinger (tid brugt på at ligge, siddende, stående, trædende, oprejst, i gangkampe, specifikke gangkampe i konteksten; antal skridt og sidde-til-stå-overgange) målt ved aktiviteten overvåge. Fysisk aktivitet vil blive målt i realtid ved hjælp af aktivitetsmonitoren, som bæres på patientens håndled. Det samlede antal aktiviteter pr. minut (højere aktivitetstal = mere aktivitet) og antallet af trin, der tages, vil blive udledt fra data. Patienterne vil blive udstyret med monitoreringsenheden under screeningsperioden, og aktivitetsmålinger vil blive målt i 7 dage før hver EMACC-vurdering. Data vil blive målt ved screening, uge ​​1, uge ​​3, uge ​​6, uge ​​9 og uge 12.

At vurdere effekten af ​​XPro1595 sammenlignet med placebo på mål for aktivitet