염증 바이오마커가 있는 경미한 인지 장애가 있는 환자에서 XPro1595의 효능을 평가하기 위한 연구
염증 바이오마커가 있는 경미한 인지 장애(MCI) 환자를 대상으로 한 XPro1595에 대한 2상, 무작위, 위약 대조, 이중 맹검 연구
연구 개요
상태
개입 / 치료
상세 설명
연구 유형
단계
- 2 단계
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
환자는 다음 기준이 모두 적용되는 경우에만 연구에 포함될 수 있습니다.
- 동의 당시 ≥ 55세에서 ≤ 80세인 성인 남성 및 여성 환자;
- 가능한 알츠하이머병의 MCI로 진단됨(Albert 2011; National Institute on Aging - Alzheimer's Association [NIA-AA]). 이전에 알츠하이머병 치료를 받은 적이 있는 환자는 여전히 자격이 있을 수 있습니다.
- 아밀로이드 양성(의료 기록에 문서화되었거나 혈액 검사를 통한 스크리닝 중에 평가됨);
- PI의 평가에 따라 글을 읽을 수 있고 읽고 쓰고 다른 사람과 효과적으로 의사소통할 수 있습니다.
- 같은 집에 살거나 주당 최소 4일, 하루에 최소 4시간 동안 환자와 상호 작용하고 환자의 낮과 밤에 대해 잘 알고 있는 시험 기간 동안 참여할 의향이 있는 연구 파트너가 있습니다. 시간 행동 및 정보 제공자 평가가 수행되는 모든 클리닉 방문에 직접 참석할 수 있는 사람.
제외 기준:
- 심장 박동기/제세동기, 강자성 금속 임플란트(예: 이 연구에 필요한 강도로 MRI 스캐너에 사용하기에 안전한 것으로 승인된 것 이외의 두개골 내 및 심장 장치)를 포함하여 MRI 스캔에 대한 금기 사항이 있는 경우
- 자택에서 또는 요양원 또는 유사 시설의 거주자로서 기본 ADL 생활을 수행하는 데 상당한 도움을 받습니다.
- 정신 분열증 및 양극성 장애를 포함한 주요 정신 장애의 평생 병력. 평생 동안 2회 이상의 입원을 초래한 주요 우울 장애. 임상 팀이 알츠하이머 전구증상의 일부가 아닐 가능성이 있다고 판단한 지난 5년 동안의 주요 우울 삽화. 자살 경향의 병력: 컬럼비아-자살 심각도 평가 척도(C-SSRS) 자살 생각 항목 4 또는 5 또는 스크리닝 전, 스크리닝 또는 1주차 방문에서 6개월 이내에 자살 행동에 "예"라고 대답했거나 스크리닝 전 지난 5년 동안 자살 행위로 인해 입원했거나 치료를 받았음;
- 12개월 이내 약물 남용 이력; 동의 후 6개월 이내에 대마초 또는 대마초 제품 사용,
- 1일부터 지난 60일 이내에 환자가 연구 약물 또는 치료 장치로 치료를 받거나 다른 AD 임상 시험에서 치료를 받은 다른 임상 시험에 등록
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 네 배로
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 1.0mg/kg XPro1595
1.0 mg/kg XPro1595는 12주 동안 주 1회 피하 주사를 통해 투여됩니다.
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XPro1595는 일주일에 한 번 피하 주사로 전달됩니다.
다른 이름들:
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위약 비교기: 1.0mg/kg 위약
1.0mg/kg의 위약을 12주 동안 매주 1회 피하 주사를 통해 투여합니다.
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위약은 일주일에 한 번 피하 주사로 전달됩니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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조기 및 경도 알츠하이머 인지 복합물의 변화(EMACC)
기간: 12주
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다음 테스트로 구성된 초기 및 경도 알츠하이머 인지 복합(EMACC)(Jaeger 2017)에서 기준선에서 12주까지의 변경:
MCI 환자의 인지 능력에 대한 위약 대비 XPro1595의 효능 평가 |
12주
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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스크리닝에서 12주까지 평균 컴퓨터 기반 인지 평가(Cogstate) 종합 점수의 변화
기간: 12주
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Cogstate Composite 평균 점수에서 스크리닝에서 12주로 변경합니다. Cogstate는 경미한 인지 장애(MCI) 및 알츠하이머병(AD)의 인지 장애를 평가하기 위한 간략한 전산화된 신경 심리학 배터리입니다. CogState는 정보 처리 속도, 시각적 주의, 작업 기억 및 시각적 학습을 포함한 주의 및 기억 기능을 평가합니다. Cogstate 점수는 선형 척도로 측정됩니다(최대 점수 없음). 기준선에 비해 점수가 감소하면 인지 기능이 향상되었음을 의미합니다. Cogstate 배터리는 스크리닝 시 및 매주 12주 동안 관리될 것입니다. MCI 환자의 인지 능력에 대한 위약 대비 XPro1595의 효능 평가 |
12주
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미엘린 함량의 변화
기간: 12주
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미엘린 함량에서 스크리닝에서 12주로 변경합니다.
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12주
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혈액 염증 및 신경변성 바이오마커의 변화(혈액 염증 및 신경변성 바이오마커 아밀로이드에 대한)
기간: 12주
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혈액 염증 및 신경변성 바이오마커(혈액 염증 및 신경변성 바이오마커 아밀로이드)에서 스크리닝에서 12주차로 변경 위약과 비교하여 혈액 염증 및 신경변성 바이오마커(혈액 염증 및 신경변성 바이오마커 아밀로이드)에 대한 XPro1595의 효능 평가 |
12주
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혈액 염증 및 신경변성 바이오마커의 변화(혈액 염증 및 신경변성 바이오마커 pTau)
기간: 12주
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혈액 염증 및 신경변성 바이오마커(혈액 염증 및 신경변성 바이오마커 pTau)에서 스크리닝에서 12주차로 변경 위약과 비교하여 혈액 염증 및 신경변성 바이오마커(혈액 염증 및 신경변성 바이오마커 pTau)에 대한 XPro1595의 효능 평가 |
12주
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영상의 변화(MRI) 신경 염증
기간: 12주
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MRI 신경염증 검사에서 12주차로 변경(백질 유리수) 이미징 신경염증에 대한 위약과 비교한 XPro1595의 효능을 평가하기 위해 |
12주
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뇌의 질에 대한 이미징 마커의 변화
기간: 12주
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FDG-PET(F-fluorodeoxyglucose-Positron Emission Tomography) 스캔으로 측정한 국소 뇌 포도당 흡수의 스크리닝에서 12주로의 변경 알츠하이머병(AD)은 만성 뇌 포도당 결핍을 특징으로 합니다. 백질 포도당 악화는 가벼운 인지 장애(MCI)에서도 명백하며 변연계 다발에 특이적입니다. 우리는 PET 이미징과 F-플루오로데옥시글루코스(FDG) 방사성 추적자를 사용하여 회백질 및 백질 영역에 대한 국소 뇌 포도당 섭취량의 변화를 정량화할 것입니다. PET 지도는 자기 공명(MR) 해부학적 이미지에 등록되고 부분 볼륨 효과에 대해 보정됩니다. 표준 흡수 값 비율(SUVr)은 소뇌를 참조 영역으로 사용하여 계산됩니다. FDG-PET 스캔은 스크리닝 및 12주차에 수행됩니다. 뇌 품질의 이미징 마커에 대한 XPro1595의 효능을 위약과 비교하여 평가하기 위해 |
12주
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겉보기 섬유 밀도(AFD)의 변화
기간: 12주
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MRI 겉보기 섬유 밀도(AFD)에서 기준선에서 12주까지의 변화 MCI 환자의 축삭 완전성에 대한 위약 대비 XPro1595의 효능 평가 |
12주
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비인지 행동 증상의 변화
기간: 12주
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Neuropsychiatric Inventory(NPI-12) 연구 파트너 항목에서 스크리닝에서 12주로 변경 MCI 환자의 비인지 행동 증상에 대한 위약 대비 XPro1595의 효과를 평가하기 위해 |
12주
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뇌 활동의 변화
기간: 12주
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뇌파도(EEG) 스캔으로 측정한 뇌 활동의 스크리닝에서 12주까지의 변화(마이크로볼트 단위로 EEG로 측정한 뇌 활동의 변화). 구체적으로, 이전에 AD(Horvath et al. 2018)와 관련된 일련의 EEG 마커(고주파 및 저주파 대역 전력, P300 및 MMN(Mismatch Negativity) 이벤트 관련 잠재력 포함)를 평가할 것입니다. EEG 스캔은 스크리닝 시 그리고 12주 동안 매주 시행됩니다. MCI 환자의 뇌 활동에 대한 위약 대비 XPro1595의 효능 평가 |
12주
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말과 언어의 변화
기간: 12주
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Winterlight Labs 분석을 사용하여 언어 및 음성 패턴의 기준선에서 12주차까지 변경 MCI 환자의 말과 언어에 대한 위약과 비교하여 XPro1595의 효과를 평가하기 위해 |
12주
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알츠하이머병 협동연구의 변화 - 일상생활의 경도인지장애 활동(ADCS-MCI ADL)
기간: 12주
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알츠하이머병 협력 연구에서 스크리닝에서 12주로 변경 - 일상 생활의 경도 인지 장애 활동(ADCS-MCI ADL) 23개 항목 ADCS-MCI-ADL 척도는 테스트-재테스트 신뢰도가 우수하며 MCI 환자의 수행 기능을 평가하는 데 활용될 것입니다(Galasko et al., 1997; Douglas Galasko et al., 2006; Pedrosa et al., 2010). . ADCS-ADL은 전통적인 기본 ADL 척도의 18개 항목과 IADL(도구적 활동)의 5개 항목을 포함합니다. ADL 척도의 가능한 총점 범위는 0-53이고 점수가 높을수록 더 나은 기능을 나타냅니다. 내부 신뢰도는 .91( 갈라스코 등, 1997; 더글라스 갈라스코 외, 2006; 페드로사 외, 2010). ADCS-MCI ADL은 스크리닝 및 12주차에 수행됩니다. MCI 환자의 일상 생활 활동(ADL)에 대한 위약 대비 XPro1595의 효과를 평가하기 위해 |
12주
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임상 치매 등급 척도 상자 합계(CDR-SB)의 변경
기간: 12주
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임상 치매 평가 척도 상자 합계(CDR-SB)에서 스크리닝에서 12주로 변경 CDR 척도는 6가지 범주(기억, 방향, 판단 및 문제 해결, 지역 사회 문제, 가정 및 취미, 개인 관리)에서 인지 장애의 진행을 추적하는 임상의 등급 치매 병기 분류 시스템입니다. 각 범주는 없음 = 0, 의심스러움 = 0.5, 약함 = 1, 보통 = 2 및 심각함 = 3인 5점 척도로 점수가 매겨집니다. 글로벌 CDR 점수는 임상 점수 규칙에 의해 설정되며 값은 0(치매 없음), 0.5(의심스러운 치매), 1(경증 치매), 2(중등도 치매) 및 3(중증 치매)입니다. CDR-SB(Clinical Dementia Rating Scale Sum of Boxes)는 6개 범주 각각의 등급을 더하여 얻어지며 범위는 0에서 18까지이며 점수가 높을수록 더 큰 손상을 나타냅니다. MCI 환자의 인지 및 전반적인 기능에 대한 위약 대비 XPro1595의 효과를 평가하기 위해 |
12주
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부작용 및 심각한 부작용을 경험한 참가자 수
기간: 마지막 투여 후 최대 28일까지 스크리닝
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검사 결과, 신체적 소견, 심전도 소견 및 기타 안전성 평가의 임상적으로 유의미한 이상은 소견이 유해 사례에 대해 정의된 기준을 충족하는 경우 유해 사례로 기록됩니다.
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마지막 투여 후 최대 28일까지 스크리닝
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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목표 달성 척도(GAS)의 변화
기간: 12주
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목표 달성 척도(GAS)의 변화 각 목표의 달성은 5점 달성 척도(-2, -1, 0, +1, +2)로 평가되어 개인화된 결과의 표준화된 점수를 허용합니다. 참가자의 전체 목표 달성은 설정된 목표의 수와 목표가 서로 상관되는 정도를 고려하는 공식을 사용하여 정량화됩니다. 확인된 각 목표 영역에 대해 간병인은 환자의 현재(기준선) 상태 및 목표 상태에 대한 자세한 설명을 제공하도록 요청받게 되며, 이는 5점 척도에서 각각 -1 및 0 수준으로 기록됩니다. 그런 다음 척도의 나머지 수준이 설정됩니다. 목표보다 다소 우수함(+1), 목표보다 훨씬 우수함(+2), 목표보다 훨씬 나쁨(-2). 목표 달성 점수에 대한 위약과 비교한 XPro1595의 효과를 평가하기 위해 |
12주
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5점 척도로 MPsQ(Multidimensional Psychological Questionnaire)를 사용하여 위약 투여 후 환자 반응의 예측 가능성 및 결과 평가에 대한 연구 파트너의 잠재적 영향을 평가합니다.
기간: 12주
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MPsQ(Multidimensional Psychological Questionnaire) 설문지는 위약 반응과 관련된 환자의 성격 특성을 구체적으로 측정하도록 설계되었습니다. MPsQ 설문지는 자가 보고식이며 각 항목은 1(매우 동의하지 않음)에서 5(매우 동의함)까지의 5점 척도로 평가됩니다. MPsQ는 환자가 작성하고 별도의 MPsQ는 스크리닝 시 연구 파트너가 작성합니다. MPsQ는 환자가 작성하고 별도의 MPsQ는 연구 제품 투여 전에 연구 파트너가 작성합니다. 환자 및 연구 파트너는 스크리닝 및 1주차에 MPsQ를 완료합니다. 위약 반응과 관련된 환자의 성격 특성을 측정합니다. |
12주
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활동 측정의 변화
기간: 12주
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활동에 의해 측정된 활동 지표(눕기, 앉기, 서기, 걷기, 직립, 걷기 시합, 상황 내 특정 걷기 시합, 걸음 수 및 앉았다 일어서기 전환에서 보낸 시간)가 스크리닝에서 12주차로 변경되었습니다. 감시 장치. 신체 활동은 환자의 손목에 착용한 활동 모니터를 사용하여 실시간으로 측정됩니다. 분당 총 활동 수(더 많은 활동 수 = 더 많은 활동)와 걸음 수는 데이터에서 파생됩니다. 환자는 스크리닝 기간 동안 모니터링 장치를 갖추고 각 EMACC 평가 전 7일 동안 활동 지표를 측정합니다. 데이터는 스크리닝, 1주차, 3주차, 6주차, 9주차 및 12주차에 측정됩니다. 활동 측정에 대한 XPro1595의 효과를 위약과 비교하여 평가합니다. |
12주
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공동 작업자 및 조사자
스폰서
수사관
- 연구 책임자: Tara Lehner, INmune Bio
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Bongartz T, Sutton AJ, Sweeting MJ, Buchan I, Matteson EL, Montori V. Anti-TNF antibody therapy in rheumatoid arthritis and the risk of serious infections and malignancies: systematic review and meta-analysis of rare harmful effects in randomized controlled trials. JAMA. 2006 May 17;295(19):2275-85. doi: 10.1001/jama.295.19.2275. Erratum In: JAMA. 2006 Jun 7;295(21):2482.
- Chance SA, Clover L, Cousijn H, Currah L, Pettingill R, Esiri MM. Microanatomical correlates of cognitive ability and decline: normal ageing, MCI, and Alzheimer's disease. Cereb Cortex. 2011 Aug;21(8):1870-8. doi: 10.1093/cercor/bhq264. Epub 2011 Jan 14.
- Alvarez A, Cacabelos R, Sanpedro C, Garcia-Fantini M, Aleixandre M. Serum TNF-alpha levels are increased and correlate negatively with free IGF-I in Alzheimer disease. Neurobiol Aging. 2007 Apr;28(4):533-6. doi: 10.1016/j.neurobiolaging.2006.02.012. Epub 2006 Mar 29.
- Buchhave P, Zetterberg H, Blennow K, Minthon L, Janciauskiene S, Hansson O. Soluble TNF receptors are associated with Abeta metabolism and conversion to dementia in subjects with mild cognitive impairment. Neurobiol Aging. 2010 Nov;31(11):1877-84. doi: 10.1016/j.neurobiolaging.2008.10.012. Epub 2008 Dec 13.
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연구 시작 (추정된)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
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