Estudo para avaliar a eficácia do XPro1595 em pacientes com comprometimento cognitivo leve com biomarcadores de inflamação

• INB03/XPro™
• XENP1595
• Fator de necrose tumoral dominante negativo (DN-TNF)

• Placebo correspondente

Mudança da linha de base para a semana 12 no composto cognitivo de Alzheimer precoce e leve (EMACC) (Jaeger 2017) composto pelos seguintes testes:

• Teste Internacional de Lista de Compras - Recuperação Imediata (Teste de Aprendizagem de Lista de Palavras - Recuperação Imediata)
• Teste de Trilha Parte A e B
• Teste de Codificação de Símbolos de Dígitos
• Expansão de dígitos para frente e para trás
• Teste de Fluência de Categoria (DKEFS)
• Teste de fluência de letras (DKEFS)

Avaliar a eficácia de XPro1595 em comparação com placebo no desempenho cognitivo em pacientes com MCI

Mudança da triagem para a semana 12 na pontuação média do Cogstate Composite.

O Cogstate é uma bateria neuropsicológica breve e computadorizada para avaliar deficiências cognitivas no comprometimento cognitivo leve (MCI) e na doença de Alzheimer (DA). O CogState avalia as funções de atenção e memória - incluindo velocidade de processamento de informações, atenção visual, memória de trabalho e aprendizado visual. As pontuações do Cogstate são medidas em uma escala linear (sem pontuação máxima). Uma redução nas pontuações em comparação com a linha de base significa uma melhora nas funções cognitivas.

A bateria Cogstate será administrada na triagem e a cada semana durante 12 semanas.

Avaliar a eficácia de XPro1595 em comparação com placebo no desempenho cognitivo em pacientes com MCI

Mudança da Triagem para a Semana 12 em biomarcadores inflamatórios e neurodegenerativos do sangue (no amilóide do biomarcador inflamatório e neurodegenerativo do sangue)

Para avaliar a eficácia de XPro1595 em comparação com placebo em biomarcadores inflamatórios e neurodegenerativos do sangue (em amilóide de biomarcadores inflamatórios e neurodegenerativos do sangue)

Alteração da Triagem para a Semana 12 nos biomarcadores inflamatórios e neurodegenerativos do sangue (no biomarcador inflamatório e neurodegenerativo pTau)

Avaliar a eficácia de XPro1595 em comparação com placebo em biomarcadores inflamatórios e neurodegenerativos do sangue (no biomarcador inflamatório e neurodegenerativo pTau)

Mudança da triagem para a semana 12 em neuroinflamação por ressonância magnética (água livre de substância branca)

Avaliar a eficácia de XPro1595 em comparação com placebo na neuroinflamação por imagem

Alteração da triagem para a semana 12 na captação regional de glicose no cérebro, medida por exames de tomografia por emissão de pósitrons F-fluorodesoxiglicose (FDG-PET)

A Doença de Alzheimer (DA) é caracterizada por um déficit crônico de glicose no cérebro. A deterioração da glicose na substância branca também é evidente no comprometimento cognitivo leve (MCI) e é específica dos fascículos límbicos. Vamos quantificar a mudança na captação regional de glicose cerebral para tratos de substância cinzenta e substância branca usando imagens de PET e o radiotraçador F-fluorodesoxiglicose (FDG). Os mapas PET serão registrados em imagens anatômicas de Ressonância Magnética (RM) e corrigidos para efeito de volume parcial. As razões de valor de captação padrão (SUVr) serão calculadas usando o cerebelo como região de referência.

Varreduras de FDG-PET serão realizadas na triagem e na semana 12.

Avaliar a eficácia de XPro1595 em comparação com placebo em marcadores de imagem de qualidade cerebral

Mudança da linha de base para a semana 12 na densidade de fibra aparente (AFD) de MRI

Avaliar a eficácia de XPro1595 em comparação com placebo na integridade axonal em pacientes com CCL

Alteração da Triagem para a Semana 12 nos itens de parceiros de estudo do Inventário Neuropsiquiátrico (NPI-12)

Avaliar o efeito de XPro1595 em comparação com placebo em sintomas comportamentais não cognitivos em pacientes com MCI

Alteração da triagem para a semana 12 na atividade cerebral medida por eletroencefalograma (EEG) (alteração na atividade cerebral medida pelo EEG em microvolts).

Especificamente, será avaliada uma série de marcadores de EEG previamente associados à DA (Horvath et al. 2018), incluindo potências de banda de alta e baixa frequência, o P300 e potenciais relacionados a eventos de Negatividade Incompatível (MMN).

Uma varredura de EEG será administrada na triagem e a cada semana durante 12 semanas.

Avaliar a eficácia de XPro1595 em comparação com placebo na atividade cerebral em pacientes com MCI

Mudança da linha de base para a semana 12 nos padrões de linguagem e fala usando a análise do Winterlight Labs

Avaliar o efeito de XPro1595 em comparação com placebo na fala e linguagem em pacientes com MCI

Mudança da Triagem para a Semana 12 no Estudo Cooperativo da Doença de Alzheimer - Atividades de Vida Diária com Comprometimento Cognitivo Leve (ADCS-MCI ADL)

A escala ADCS-MCI-ADL de 23 itens tem boa confiabilidade teste-reteste e será utilizada para avaliar o desempenho funcional em pacientes com MCI (Galasko et al., 1997; Douglas Galasko et al., 2006; Pedrosa et al., 2010) . O ADCS-ADL inclui 18 itens das escalas básicas tradicionais de AVD e 5 itens das escalas de atividades instrumentais da vida diária (AIVD). A confiabilidade interna foi de 0,91 ( Galasko et al., 1997; Douglas Galasko e outros, 2006; Pedrosa e outros, 2010).

O ADCS-MCI ADL será realizado na triagem e na semana 12.

Avaliar o efeito de XPro1595 em comparação com placebo nas Atividades da Vida Diária (AVD) em pacientes com CCL

Mudança da Triagem para a Semana 12 na Soma de Caixas da Escala de Avaliação de Demência Clínica (CDR-SB)

A escala CDR é um sistema de estadiamento de demência avaliado por médicos que rastreia a progressão do comprometimento cognitivo em 6 categorias (memória, orientação, julgamento e resolução de problemas, assuntos comunitários, casa e hobbies e cuidados pessoais). Cada categoria é pontuada em uma escala de 5 pontos em que nenhum = 0, questionável = 0,5, leve = 1, moderado = 2 e grave = 3. A pontuação global da CDR é estabelecida por regras de pontuação clínica e tem valores de 0 (sem demência), 0,5 (demência questionável), 1 (demência leve), 2 (demência moderada) e 3 (demência grave). A Soma de Caixas da Escala de Avaliação de Demência Clínica (CDR-SB) é obtida somando as classificações em cada uma das 6 categorias e varia de 0 a 18, com pontuações mais altas indicando maior comprometimento.

Avaliar o efeito de XPro1595 em comparação com placebo na cognição e função global em pacientes com MCI

Mudança na Escala de Alcance de Metas (GAS)

A realização de cada meta é avaliada em uma escala de realização de 5 pontos (-2, -1, 0, +1, +2) para permitir a pontuação padronizada de resultados personalizados. A realização geral do objetivo de um participante é quantificada usando uma fórmula que leva em consideração o número de objetivos que foram definidos e a extensão em que eles estão correlacionados entre si. Para cada área de objetivo identificada, será solicitado ao cuidador que forneça uma descrição detalhada do estado atual (linha de base) e do objetivo do paciente, que serão registrados nos níveis -1 e 0 na escala de 5 pontos, respectivamente. Os níveis restantes da escala serão então definidos: um pouco melhor que a meta (+1), muito melhor que a meta (+2) e muito pior que a meta (-2).

Avaliar o efeito de XPro1595 em comparação com placebo nas pontuações de alcance de metas

Os questionários Multidimensional Psychological Questionnaire (MPsQ) foram projetados para medir especificamente as características de personalidade do paciente associadas à resposta do placebo. Os questionários MPsQ são autorrelatados e cada item é avaliado em uma escala de 5 pontos variando de 1 (discordo totalmente) a 5 (concordo totalmente).

Os MPsQs serão preenchidos pelo paciente e os MPsQs separados serão preenchidos pelo parceiro do estudo na triagem.

Os MPsQs serão preenchidos pelo paciente e os MPsQs separados serão preenchidos pelo parceiro do estudo antes da administração do produto experimental.

O paciente e o parceiro do estudo concluirão os MPsQs na triagem e na semana 1.

Medir as características de personalidade do paciente associadas à resposta ao placebo.

Mudança da Triagem para a Semana 12 nas métricas de atividade (tempo gasto deitado, sentado, em pé, pisando, em pé, em sessões de caminhada, sessões de caminhada específicas no contexto; número de passos e transições de sentar para levantar) conforme medido pela atividade monitor. A atividade física será medida em tempo real usando o monitor de atividade usado no pulso do paciente. As contagens totais de atividades por minuto (contagens de atividades mais altas = mais atividades) e o número de etapas realizadas serão derivados dos dados. Os pacientes serão equipados com o dispositivo de monitoramento durante o período de triagem e as métricas de atividade serão medidas por 7 dias antes de cada avaliação EMACC. Os dados serão medidos na triagem, semana 1, semana 3, semana 6, semana 9 e semana 12.

Para avaliar o efeito do XPro1595 em comparação com o placebo nas medidas de atividade