POIにおけるコピー数変異と遺伝子変異の調査 (POI)
特発性早発卵巣機能不全のゲノムへの洞察
早発性卵巣不全としても知られる原発性卵巣機能不全 (POI) は、卵胞の時期尚早 (40 歳未満) の枯渇を特徴とする卵巣欠陥です。 POI は女性の約 1% に影響し、一部の家族性症例では 30% に達します。
この不均一な障害は、血清FSH濃度の上昇とAMH投与量の低下に関連する一時的または断続的な無月経を伴う卵巣機能の進行性の停止を特徴としています。 低血清AMH投与量は、FSH上昇の開始前に発生する卵巣プールの減少と無月経につながる最終的な欠乏を検出することができます.
POI は、不妊症と体外受精刺激における卵巣反応の低下を引き起こし、精神的苦痛、不妊症、骨粗鬆症、自己免疫疾患、虚血性心疾患など、罹患した患者にとって重要な健康上の結果をもたらします。
約 80% の症例で POI の原因は不明のままですが、卵巣機能不全を説明するいくつかのメカニズムが提案されています。 現在、遺伝性、自己免疫性、感染性、医原性など、幅広い原因が POI に関連付けられています。
遺伝的原因は非常に異質であり、症例の 50 ～ 90% を占める散発性特発性症例の少なくとも一部を説明する可能性があります。 症例の 10 ～ 15% は、主にターナー症候群 (45,X) または X 欠失、X 逆位、同染色体または X 常染色体転座などの X 構造異常である X 関連異常です。 また、壊れやすい X 精神遅滞 1 (FMR1) 遺伝子順列 (遺伝子の 5' 非翻訳領域に 55 ～ 200 の CGG 反復があると定義される) は、別のよくある遺伝的病因です。
いずれにせよ、大多数の症例は依然として特発性であり、POI の正確な原因遺伝子を特定することは困難でした。
調査の概要
状態
条件
詳細な説明
過去数十年で、POI に関与する異常な遺伝子の数が増加していることが確認されましたが、現在、遺伝子レベルで説明できるのは少数の罹患女性のみです。 早期卵巣機能の低下の生物学を解明することは、将来、罹患した女性のためのより良い検査および治療戦略を開発するために最も重要です.
重要なことに、2 つの臨床的特徴が説明されていないままです: i) POI の全体的な散発性、および ii) 同一の変異を保有しているが人生の初期 (思春期) または後期 (< 40 歳) に POI を発症している患者の観察。 したがって、研究者は、複数の遺伝子に影響を与える欠陥がこの変動性を説明する可能性があると仮定しています。 研究者の予備データと文献報告に基づいて、いくつかのバリアント/遺伝子異常の相乗効果が特発性 POI 表現型の根底にある可能性があります。
研究者らは、さまざまなゲノムワイドな戦略 (すなわち、高解像度アレイ CGH および WES) が、単一の候補または候補のパネルの制限なしに遺伝的変異を発見する可能性があり、したがって、POI の遺伝的異質性の説明に対してより有望であるという仮説を立てています。そして発症メカニズムの解明。
研究の種類
入学 (予想される)
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Paola Scaruffi, PhD
- メール：paola.scaruffi@hsanmartino.it
研究場所
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Genova、イタリア
- 募集
- UOS Fisiopatologia della Riuproduzione Umana
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コンタクト：
- Paola Scaruffi, PhD
- メール：paola.scaruffi@hsanmartino.it
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副調査官：
- Sara Stigliani, PhD
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副調査官：
- Claudia Massarotti, MD
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副調査官：
- Paola Anserini, MD
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
サンプリング方法
調査対象母集団
説明
包含基準:
- 診断時の年齢が38歳未満;
- 正常な 46,XX 核型 (FRM1 前変異なし)。
卵巣予備能の少なくとも 1 つのマーカーが年齢に適していない:
- ベースライン FSH レベル > カットオフ [1] および/または
- 年齢別 AMH < カットオフ [2] および/または
- AFC < 5;および/または
- 高用量のゴナドトロピン（250 U/die）に対する反応不良（卵胞数が 3 未満）による PMA サイクルのキャンセル、および/または
- 高用量刺激プロトコル (ゴナドトロピン 3000 U) に応答して < 4 卵母細胞の検索。
除外基準:
- 卵巣手術または以前の化学療法または放射線療法などのPOI関連の状態の患者。子宮内膜症または既知の自己免疫疾患または代謝疾患。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
コホートと介入
グループ/コホート |
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散発的なPOI
特発性、散発性 POI 白人のケース。 包含基準は次のとおりです。
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家族のPOI
家族性 POI 症例および血統の影響を受けていないメンバー。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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推定POI関連遺伝子の同定。
時間枠：1年から20年
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POIの病因におけるCNVの役割を明らかにし、両方の小説をよりよく明らかにする目的で、散発性特発性POI患者でゲノムの不均衡（サイズが5 Mb未満：微小欠失および微小重複としてのコピー数変動（CNV））が検出される候補遺伝子と発症機序
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1年から20年
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表現型と共分離する遺伝的バリアントの同定。
時間枠：1年から20年
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これまで予想されていなかった新しい遺伝子バリアントが発見されます。バリアントが表現型と共分離することを考えると、血族および POI 家系における全エクソーム シーケンス アプローチにより、原因遺伝子と表現型を引き起こすバリアントが特定されます。
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1年から20年
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アレイ CGH と WES データ マイニングを組み合わせる。
時間枠：1年から20年
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異なる遺伝子/バリアントの累積効果は、POI の多遺伝子性とその異種表現型 (主に散発性および家族性のもの) を支持するものと見なされます。
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1年から20年
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Paola Scaruffi、Ospedale San Martino
- スタディディレクター：Paola Anserini、Ospedale San Martino
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (予想される)
研究の完了 (予想される)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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