Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie odmian liczby kopii i wariantów genetycznych w POI (POI)

22 kwietnia 2022 zaktualizowane przez: Scaruffi, Ospedale Policlinico San Martino

Wgląd w genomikę idiopatycznej przedwczesnej niewydolności jajników

Pierwotna niewydolność jajników (POI), zwana także przedwczesną niewydolnością jajników, to wada jajników charakteryzująca się przedwczesnym (przed 40. rokiem życia) wyczerpaniem pęcherzyków jajnikowych. POI dotyka około 1% kobiet, osiągając 30% w niektórych przypadkach rodzinnych.

To heterogenne zaburzenie charakteryzuje się postępującym ustaniem czynności jajników z przejściowym lub przerywanym brakiem miesiączki, związanym z podwyższonym stężeniem FSH w surowicy i niską dawką AMH. Niska dawka AMH w surowicy jest w stanie wykryć zmniejszoną pulę jajników występującą przed początkiem wzrostu FSH i ostatecznym niedoborem prowadzącym do braku miesiączki.

POI powoduje niepłodność i słabą odpowiedź jajników na stymulację IVF i ma poważne konsekwencje zdrowotne dla dotkniętych nią pacjentek, w tym stres psychiczny, bezpłodność, osteoporozę, zaburzenia autoimmunologiczne, chorobę niedokrwienną serca.

Chociaż przyczyna POI pozostaje nieznana w około 80% przypadków, zaproponowano kilka mechanizmów wyjaśniających dysfunkcję jajników. Obecnie z POI łączy się szerokie spektrum przyczyn, w tym genetyczne, autoimmunologiczne, zakaźne czy jatrogenne.

Przyczyny genetyczne są wysoce niejednorodne i mogą wyjaśniać przynajmniej niektóre sporadyczne przypadki idiopatyczne, które stanowią 50-90% przypadków. Dziesięć do piętnastu procent przypadków to nieprawidłowości sprzężone z chromosomem X, głównie zespół Turnera (45,X) lub nieprawidłowości strukturalne X, takie jak delecje X, inwersje X, izochromosomy lub translokacje autosomów X. Również permutacja genu upośledzenia umysłowego 1 zespołu łamliwego chromosomu X (FMR1) (zdefiniowana jako mająca od 55 do 200 powtórzeń CGG w nieulegającym translacji regionie 5' genu) jest inną częstą etiologią genetyczną.

Niezależnie od tego, większość przypadków pozostaje idiopatyczna, a identyfikacja dokładnych genów sprawczych POI była trudna.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Szczegółowy opis

Chociaż w ostatnich dziesięcioleciach zidentyfikowano rosnącą liczbę nieprawidłowych genów zaangażowanych w POI, obecnie tylko mniejszość kobiet dotkniętych chorobą można wyjaśnić na poziomie genów. Wyjaśnienie biologii przedwczesnego pogarszania się funkcji jajników ma ogromne znaczenie dla opracowania lepszych strategii testowania i leczenia kobiet dotkniętych tą chorobą w przyszłości.

Co ważne, dwie cechy kliniczne pozostają niewyjaśnione: i) ogólny sporadyczny charakter POI oraz ii) obserwacje pacjentów z identyczną mutacją, ale rozwijających się POI we wczesnym okresie życia (dojrzewanie) lub później (<40 lat). Dlatego badacze postulują, że defekty dotykające więcej niż jednego genu mogą wyjaśniać tę zmienność. Na podstawie wstępnych danych badaczy i doniesień literaturowych prawdopodobne jest, że efekt synergistyczny kilku nieprawidłowości wariantów/genów może leżeć u podstaw idiopatycznego fenotypu POI.

Badacze stawiają hipotezę, że różne strategie obejmujące cały genom (mianowicie macierze o wysokiej rozdzielczości - CGH i WES) mogą odkrywać warianty genetyczne bez ograniczania pojedynczego kandydata lub panelu kandydatów, a zatem są bardziej obiecujące w wyjaśnieniu genetycznej heterogeniczności POI i wyjaśnienie mechanizmów patogenetycznych.

Typ studiów

Obserwacyjny

Zapisy (Oczekiwany)

100

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Lokalizacje studiów

  • Włochy
      • Genova, Włochy
        • Rekrutacyjny
        • UOS Fisiopatologia della Riuproduzione Umana
        • Kontakt:
        • Pod-śledczy:
          • Sara Stigliani, PhD
        • Pod-śledczy:
          • Claudia Massarotti, MD
        • Pod-śledczy:
          • Paola Anserini, MD

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

15 lat do 38 lat (Dziecko, Dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie dotyczy

Płeć kwalifikująca się do nauki

Kobieta

Metoda próbkowania

Próbka bez prawdopodobieństwa

Badana populacja

Idiopatyczne, sporadyczne i rodzinne przypadki POI.

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • wiek w momencie rozpoznania <38 lat;
  • prawidłowy kariotyp 46,XX (bez premutacji FRM1);

  • co najmniej jeden marker rezerwy jajnikowej nieodpowiedni do wieku:

    • wyjściowe poziomy FSH > punkt odcięcia [1] i/lub
    • specyficzne dla wieku AMH < punkt odcięcia [2] i/lub
    • AFC < 5; i/lub
  • anulowanie cyklu PMA z powodu słabej odpowiedzi (<3 pęcherzyki) na wysokie dawki gonadotropin (250 j./dzień) i/lub
  • pobranie < 4 oocytów w odpowiedzi na protokoły stymulacji wysokimi dawkami (3000 j. gonadotropin).

Kryteria wyłączenia:

  • pacjentki ze stanami związanymi z POI, takimi jak operacja jajnika lub wcześniejsza chemio- lub radioterapia; endometrioza lub znane choroby autoimmunologiczne lub metaboliczne.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

Kohorty i interwencje

Grupa / Kohorta
Sporadyczne punkty POI

Idiopatyczne, sporadyczne przypadki POI rasy kaukaskiej. Kryteriami włączenia będą:

  • wiek w momencie rozpoznania <38 lat;
  • prawidłowy kariotyp 46,XX (bez premutacji FRM1);

  • co najmniej jeden marker rezerwy jajnikowej nieodpowiedni do wieku:

    • wyjściowe poziomy FSH > punkt odcięcia [1] i/lub
    • specyficzne dla wieku AMH < punkt odcięcia [2] i/lub
    • AFC < 5; i/lub
  • anulowanie cyklu PMA z powodu słabej odpowiedzi (<3 pęcherzyki) na wysokie dawki gonadotropin (250 j./dzień) i/lub
  • pobranie < 4 oocytów w odpowiedzi na protokoły stymulacji wysokimi dawkami (3000 j. gonadotropin).
Rodzinne POI
Rodzinne przypadki POI i nie dotknięte chorobą członkowie rodowodów.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Identyfikacja przypuszczalnych genów związanych z POI.
Ramy czasowe: Rok 1-20
Nierównowaga genomowa (rozmiar <5 Mb: zmiany liczby kopii (CNV) jako mikrodelecje i mikroduplikacje) zostanie wykryta u pacjentów z sporadycznymi idiopatycznymi POI w celu wyjaśnienia roli CNV w patogenezie POI i lepszego ujawnienia zarówno nowych geny kandydujące i mechanizmy patogenne
Rok 1-20
Identyfikacja wariantów genetycznych kosegregowanych z fenotypem.
Ramy czasowe: Rok 1-20
Zostaną znalezione nowe warianty genetyczne, których wcześniej nie przewidywano: biorąc pod uwagę, że warianty współsegregują z fenotypem, podejście do sekwencjonowania całego egzomu w rodowodach spokrewnionych i POI zidentyfikuje gen sprawczy i warianty, które powodują fenotyp.
Rok 1-20
Aby połączyć eksplorację danych array-CGH i WES.
Ramy czasowe: Rok 1-20
Kumulatywny wpływ różnych genów/wariantów zostanie rozważony na poparcie poligeniczności POI i jego heterogenicznego fenotypu (głównie sporadycznego i rodzinnego).
Rok 1-20

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Ospedale Policlinico San Martino

Śledczy

  • Główny śledczy: Paola Scaruffi, Ospedale San Martino
  • Dyrektor Studium: Paola Anserini, Ospedale San Martino

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

31 stycznia 2012

Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)

31 grudnia 2030

Ukończenie studiów (Oczekiwany)

31 grudnia 2030

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

17 marca 2022

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

6 kwietnia 2022

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

14 kwietnia 2022

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

25 kwietnia 2022

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

22 kwietnia 2022

Ostatnia weryfikacja

1 kwietnia 2022

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • POI genome

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIEZDECYDOWANY

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj