Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Undersökning av kopienummervariationer och genetiska varianter i POI (POI)

22 april 2022 uppdaterad av: Scaruffi, Ospedale Policlinico San Martino

Insikt i genomik av idiopatisk prematur ovarieinsufficiens

Primär ovarieinsufficiens (POI), även känd som prematur ovariesvikt, är en äggstocksdefekt som kännetecknas av för tidig (före 40 års ålder) utarmning av äggstocksfolliklar. POI påverkar cirka 1 % av kvinnorna, och når 30 % i vissa familjefall.

Denna heterogena störning kännetecknas av progressivt upphörande av ovariefunktionen med tillfällig eller intermittent amenorré associerad med förhöjd serumkoncentration av FSH och låg AMH-dos. Låg AMH-dos i serum kan upptäcka en minskad äggstockspool som inträffar innan FSH-höjningen börjar och den slutliga bristen som leder till amenorré.

POI orsakar infertilitet och ett dåligt äggstockssvar vid IVF-stimuleringar, och det har viktiga hälsokonsekvenser för drabbade patienter, inklusive psykisk ångest, infertilitet, osteoporos, autoimmuna sjukdomar, ischemisk hjärtsjukdom.

Även om orsaken till POI fortfarande är okänd i cirka 80 % av fallen, har flera mekanismer föreslagits för att förklara äggstocksdysfunktion. För närvarande har ett brett spektrum av orsaker kopplats till POI, inklusive genetiska, autoimmuna, infektiösa eller iatrogena.

Genetiska orsaker är mycket heterogena och kan förklara åtminstone några av de sporadiska idiopatiska fallen, som utgör 50-90% av fallen. Tio till femton procent av fallen är X-kopplade avvikelser, främst Turners syndrom (45,X) eller X-strukturella abnormiteter som X-deletioner, X-inversioner, isokromosomer eller X-autosomtranslokationer. Även fragil X mental retardation 1 (FMR1) genpermutation (definierad som att ha 55 till 200 CGG-repetitioner i den 5' otranslaterade regionen av genen) är en annan frekvent genetisk etiologi.

Oavsett vilket förblir majoriteten av fallen idiopatiska och att identifiera exakta orsaksgener för POI har varit utmanande.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Detaljerad beskrivning

Även om under de senaste decennierna ett ökande antal avvikande gener involverade i POI har identifierats, kan för närvarande endast en minoritet av drabbade kvinnor förklaras på gennivå. Att klargöra biologin hos den för tidigt minskande äggstocksfunktionen är avgörande för att utveckla bättre test- och behandlingsstrategier för drabbade kvinnor i framtiden.

Viktigt är att två kliniska särdrag förblir oförklarade: i) den övergripande sporadiska karaktären av POI och ii) observationer av patienter som har den identiska mutationen men ändå utvecklar POI antingen tidigt i livet (puberteten) eller senare (<40 år gamla). Därför postulerar utredarna att defekter som påverkar mer än en gen kan förklara denna variation. Baserat på utredarnas preliminära data och litteraturrapporter är det troligt att en synergistisk effekt av flera variant-/genavvikelser kan ligga bakom den idiopatiska POI-fenotypen.

Forskarna antar att olika genomomfattande strategier (nämligen högupplöst array-CGH och WES) kan upptäcka genetiska varianter utan begränsningen av en enda kandidat eller en panel av kandidater, och därför är mer lovande för förklaringen av den genetiska heterogeniteten hos POI och belysa de patogena mekanismerna.

Studietyp

Observationell

Inskrivning (Förväntat)

100

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studieorter

  • Italien
      • Genova, Italien
        • Rekrytering
        • UOS Fisiopatologia della Riuproduzione Umana
        • Kontakt:
        • Underutredare:
          • Sara Stigliani, PhD
        • Underutredare:
          • Claudia Massarotti, MD
        • Underutredare:
          • Paola Anserini, MD

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

15 år till 38 år (Barn, Vuxen)

Tar emot friska volontärer

N/A

Kön som är behöriga för studier

Kvinna

Testmetod

Icke-sannolikhetsprov

Studera befolkning

Idiopatiska, sporadiska och familjära POI-fall.

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • ålder vid diagnos <38 år;
  • en normal 46,XX karyotyp (ingen FRM1 premutation);

  • minst en markör för äggstocksreserv som inte är åldersanpassad:

    • baseline FSH-nivåer > cut-off [1] och/eller
    • åldersspecifik AMH < cut-off [2] och/eller
    • AFC < 5; och/eller
  • avbrytande av en PMA-cykel på grund av dåligt svar (<3 folliklar) på högdos gonadotropiner (250 U/dö) och/eller
  • återvinning av < 4 oocyter som svar på högdosstimuleringsprotokoll (3000 U gonadotropiner).

Exklusions kriterier:

  • patienter med POI-relaterade tillstånd, såsom ovariekirurgi eller tidigare kemo- eller strålbehandling; endometrios eller kända autoimmuna eller metabola sjukdomar.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

Kohorter och interventioner

Grupp / Kohort
Sporadisk POI

Idiopatiska, sporadiska POI kaukasiska fall. Inklusionskriterierna kommer att vara:

  • ålder vid diagnos <38 år;
  • en normal 46,XX karyotyp (ingen FRM1 premutation);

  • minst en markör för äggstocksreserv som inte är åldersanpassad:

    • baseline FSH-nivåer > cut-off [1] och/eller
    • åldersspecifik AMH < cut-off [2] och/eller
    • AFC < 5; och/eller
  • avbrytande av en PMA-cykel på grund av dåligt svar (<3 folliklar) på högdos gonadotropiner (250 U/dö) och/eller
  • återvinning av < 4 oocyter som svar på högdosstimuleringsprotokoll (3000 U gonadotropiner).
Familjär POI
Familjära POI-fall och icke-berörda stamtavlor.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Identifiering av förmodade POI-relaterade gener.
Tidsram: År 1-20
Genomiska obalanser (<5 Mb i storlek: variationer i antal kopior (CNV) som mikrodeletioner och mikroduplikationer) kommer att upptäckas hos sporadiska idiopatiska POI-patienter med syftet att klargöra rollen av CNV i POI-patogenesen och för att bättre avslöja båda nya kandidatgener och patogena mekanismer
År 1-20
Identifiering av genetiska varianter samsegregerade med fenotyp.
Tidsram: År 1-20
Nya genetiska varianter som inte tidigare förutsetts kommer att hittas: med tanke på att varianterna samsegregerar med fenotyp, kommer hel-exom-sekvensering i släkttavlor och POI-stamtavlor att identifiera den orsakande genen och varianter som orsakar fenotypen.
År 1-20
Att kombinera array-CGH och WES data mining.
Tidsram: År 1-20
Den kumulativa effekten av olika gener/varianter kommer att övervägas för att stödja polygeniciteten hos POI och dess heterogena fenotyp (i första hand de sporadiska och familjära).
År 1-20

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Ospedale Policlinico San Martino

Utredare

  • Huvudutredare: Paola Scaruffi, Ospedale San Martino
  • Studierektor: Paola Anserini, Ospedale San Martino

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

31 januari 2012

Primärt slutförande (Förväntat)

31 december 2030

Avslutad studie (Förväntat)

31 december 2030

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

17 mars 2022

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

6 april 2022

Första postat (Faktisk)

14 april 2022

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

25 april 2022

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

22 april 2022

Senast verifierad

1 april 2022

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • POI genome

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

OBESLUTSAM

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Primär ovarieinsufficiens

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Czech Republic

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera