POI의 복제수 변이 및 유전적 변이 조사 (POI)
특발성 조기 난소 기능 부전의 유전체학에 대한 통찰력
조기 난소 부전으로도 알려진 원발성 난소 부전(POI)은 난소 여포의 조기 고갈(40세 이전)을 특징으로 하는 난소 결함입니다. POI는 여성의 약 1%에 영향을 미치며 일부 가족의 경우 30%에 이릅니다.
이 이질적인 장애는 상승된 혈청 FSH 농도 및 낮은 AMH 투여량과 관련된 일시적 또는 간헐적 무월경과 함께 난소 기능의 점진적 중단을 특징으로 합니다. 낮은 혈청 AMH 용량은 FSH 상승이 시작되기 전에 발생하는 감소된 난소 풀과 무월경으로 이어지는 궁극적인 결핍을 감지할 수 있습니다.
POI는 IVF 자극에서 불임과 불량한 난소 반응을 유발하며 심리적 고통, 불임, 골다공증, 자가 면역 장애, 허혈성 심장 질환을 포함하여 영향을 받는 환자에게 중요한 건강 결과를 초래합니다.
POI의 원인은 약 80%의 경우에서 알려지지 않았지만 난소 기능 장애를 설명하기 위해 몇 가지 메커니즘이 제안되었습니다. 현재 유전적, 자가면역적, 감염성 또는 의원성 원인을 포함하여 광범위한 원인이 POI와 관련되어 있습니다.
유전적 원인은 매우 이질적이며 사례의 50-90%를 차지하는 산발성 특발성 사례 중 적어도 일부를 설명할 수 있습니다. 사례의 10~15%는 주로 터너 증후군(45,X) 또는 X 결손, X 역위, 동염색체 또는 X-자동염색체 전좌와 같은 X 구조적 이상과 같은 X 연관 이상입니다. 또한 취약 X 정신 지체 1(FMR1) 유전자 순열(유전자의 5' 비번역 영역에서 55~200 CGG 반복을 갖는 것으로 정의됨)은 또 다른 빈번한 유전적 병인입니다.
그럼에도 불구하고 대부분의 사례는 특발성으로 남아 있으며 POI의 정확한 원인 유전자를 식별하는 것은 어려운 일이었습니다.
연구 개요
상태
정황
상세 설명
지난 수십 년 동안 POI와 관련된 비정상적인 유전자의 수가 증가하고 있지만 현재는 영향을 받는 여성의 소수만이 유전자 수준에서 설명될 수 있습니다. 조기 쇠퇴하는 난소 기능의 생물학을 밝히는 것은 미래에 영향을 받는 여성을 위한 더 나은 검사 및 치료 전략을 개발하는 데 가장 중요합니다.
중요한 것은 두 가지 임상적 특징이 설명되지 않은 채로 남아 있다는 것입니다. i) POI의 전반적인 산발적 특성 및 ii) 동일한 돌연변이를 보유하고 있지만 생애 초기(사춘기) 또는 나중에(40세 미만) POI가 발생하는 환자의 관찰. 따라서 연구자들은 하나 이상의 유전자에 영향을 미치는 결함이 이러한 가변성을 설명할 수 있다고 가정합니다. 연구자의 예비 데이터 및 문헌 보고서에 따르면, 여러 변이체/유전자 이상의 시너지 효과가 특발성 POI 표현형의 근간이 될 수 있습니다.
연구자들은 서로 다른 게놈 차원의 전략(즉, 고해상도 어레이-CGH 및 WES)이 단일 후보 또는 후보 패널의 제한 없이 유전적 변이를 발견할 수 있으므로 POI의 유전적 이질성을 설명하는 데 더 유망하다고 가정합니다. 그리고 병원성 메커니즘을 설명합니다.
연구 유형
등록 (예상)
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Paola Scaruffi, PhD
- 이메일: paola.scaruffi@hsanmartino.it
연구 장소
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Genova, 이탈리아
- 모병
- UOS Fisiopatologia della Riuproduzione Umana
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연락하다:
- Paola Scaruffi, PhD
- 이메일: paola.scaruffi@hsanmartino.it
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부수사관:
- Sara Stigliani, PhD
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부수사관:
- Claudia Massarotti, MD
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부수사관:
- Paola Anserini, MD
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
샘플링 방법
연구 인구
설명
포함 기준:
- 진단 연령 <38세;
- 정상 46,XX 핵형(FRM1 전돌연변이 없음);
연령에 적합하지 않은 적어도 하나의 난소 예비 마커:
- 기준선 FSH 수준 > 컷오프 [1] 및/또는
- 연령별 AMH < 컷오프 [2] 및/또는
- AFC < 5; 및/또는
- 고용량 고나도트로핀(250 U/die)에 대한 반응 불량(<3 난포)으로 인한 PMA 주기 취소 및/또는
- 고용량 자극 프로토콜(고나도트로핀 3000U)에 반응하여 4개 미만의 난모세포 회수.
제외 기준:
- 난소 수술 또는 이전 화학 요법 또는 방사선 요법과 같은 POI 관련 상태가 있는 환자 자궁내막증 또는 알려진 자가면역 또는 대사 질환.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
코호트 및 개입
그룹/코호트 |
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간헐적 POI
특발성, 산발적 POI 백인 사례. 포함 기준은 다음과 같습니다.
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가족 POI
가족 POI 사례 및 영향을 받지 않는 가계 구성원.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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추정 POI 관련 유전자의 식별.
기간: 1-20학년
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게놈 불균형(<5 Mb 크기: 미세 결실 및 미세 중복으로서의 CNV)은 POI 발병기전에서 CNV의 역할을 명확히 하고 새로운 두 가지 모두를 더 잘 밝히기 위한 목적으로 산발성 특발성 POI 환자에서 검출될 것입니다. 후보 유전자 및 병원성 메커니즘
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1-20학년
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표현형과 함께 분리된 유전적 변이의 확인.
기간: 1-20학년
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이전에 예상하지 못한 새로운 유전적 변이가 발견될 것입니다: 변이가 표현형과 함께 분리되는 경우, 동족 및 POI 혈통에서 전체 엑솜 시퀀싱 접근법은 표현형을 유발하는 원인 유전자 및 변이를 식별합니다.
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1-20학년
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어레이 CGH와 WES 데이터 마이닝을 결합합니다.
기간: 1-20학년
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다른 유전자/변이체의 누적 효과는 POI의 다원성 및 이질적인 표현형(주로 산발적이고 가족적인 표현형)을 뒷받침하는 것으로 간주됩니다.
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1-20학년
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Paola Scaruffi, Ospedale San Martino
- 연구 책임자: Paola Anserini, Ospedale San Martino
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (예상)
연구 완료 (예상)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
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