Исследование вариаций числа копий и генетических вариантов в POI (POI)

Первичная недостаточность яичников (ПНЯ), также известная как преждевременная недостаточность яичников, представляет собой дефект яичников, характеризующийся преждевременным (в возрасте до 40 лет) истощением фолликулов яичников. ПНЯ поражает около 1% женщин, достигая 30% в некоторых семейных случаях.

Это гетерогенное заболевание характеризуется прогрессирующим прекращением функции яичников с временной или перемежающейся аменореей, связанной с повышенной концентрацией ФСГ в сыворотке крови и низкими дозами АМГ. Низкая доза АМГ в сыворотке позволяет выявить уменьшение пула яичников, происходящее до начала повышения уровня ФСГ, и конечный дефицит, приводящий к аменорее.

ПНЯ вызывает бесплодие и плохой ответ яичников на стимуляцию ЭКО и имеет важные последствия для здоровья пострадавших пациентов, включая психологический стресс, бесплодие, остеопороз, аутоиммунные нарушения, ишемическую болезнь сердца.

Хотя причина ПНЯ остается неизвестной примерно в 80% случаев, было предложено несколько механизмов, объясняющих дисфункцию яичников. В настоящее время с ПНЯ связывают широкий спектр причин, включая генетические, аутоиммунные, инфекционные или ятрогенные.

Генетические причины очень гетерогенны и могут объяснить, по крайней мере, некоторые из спорадических идиопатических случаев, которые составляют 50-90% случаев. От десяти до пятнадцати процентов случаев представляют собой Х-сцепленные аномалии, в основном синдром Тернера (45,Х) или Х-структурные аномалии, такие как Х-делеции, Х-инверсии, изохромосомы или Х-аутосомные транслокации. Также частой генетической этиологией является пермутация гена хрупкой умственной отсталости X 1 (FMR1) (определяемая как наличие от 55 до 200 повторов CGG в 5'-нетранслируемой области гена).

Независимо от этого, большинство случаев остается идиопатическим, и определение точных причинных генов для POI является сложной задачей.