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心不全における炎症の影響

2022年6月23日 更新者：National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

心不全における炎症の影響を評価するパイロット研究

バックグラウンド：

心不全は深刻な健康状態です。 研究者は、炎症が役割を果たすと考えています。 彼らは、人の治療に追加の心臓薬を追加することが、駆出率が保持された心不全 (HFpEF) の治療に役立つかどうかを確認したいと考えています。

目的：

慢性炎症が心不全で高いかどうか、およびダパグリフロジンを標準治療薬と一緒に6か月間服用することで、HFpEF患者の炎症が軽減され、心機能が改善されるかどうかを知ること.

資格:

18 歳以上で、心不全があり、ダパグリフロジン療法の対象となる人。 健康な成人ボランティアも必要です。

デザイン：

  • 参加者は次のようにスクリーニングされます。

    • 病歴
    • 身体検査
    • 心機能検査
    • 心臓と血管のX線スキャン。 心拍数を遅くしたり、心臓の血管を大きくしたりする薬を投与されることがあります。 造影剤を注入するために、静脈内 (IV) カテーテルが腕に配置されます。
    • 血液検査と尿検査
  • 参加者は最大3回の研究訪問を行います。 一部のスクリーニング検査が繰り返されます。

参加者は、治験薬を 1 日 1 錠、6 か月間服用します。

-参加者は、心臓と血管の画像スキャンを行います。 彼らは、血液供給を観察するために点滴を通して造影剤とストレス薬を受け取ります。

参加者は、運動能力を測定するストレステストを受けます。 彼らは胸に粘着パッド、血圧カフ、マスクを着用します。 また、6分間の歩行テストも行います。

参加者は、症状と健康状態に関するアンケートに回答します。

参加者は、最大6か月間研究に参加できます。 治療終了後 1 か月後にフォローアップの電話があります。

...

調査の概要

状態

引きこもった

条件

介入・治療

詳細な説明

調査の説明:

心不全 (HF) は依然として重大な公衆衛生上の負担です。 駆出率が低下した心不全 (HFrEF) とは異なり、駆出率が保持された心不全 (HFpEF) には現在有効な治療法がなく、この症候群の根底にあるメカニズムの理解が不完全であることを示唆しています。 慢性炎症は、HFpEF 病因の中心的なメカニズムの 1 つであると仮定されています。 NIH 臨床センターで実施されるこのパイロット研究では、HFpEF における NLRP3 インフラマソーム - IL-1 経路の役割を調べ、ナトリウム グルコース共輸送 2 (SGLT2) 阻害剤であるダパグリフロジンを使用した治療が NLRP3 を弱めることができるかどうかを評価することを提案します。インフラマソームの活性化。

目的:

  • マクロファージ NLRP3 インフラマソーム活性化が健常対照者と比較して HFpEF の被験者でアップレギュレートされ、NLRP3 インフラマソーム活性化がダパグリフロジン療法によって減弱されるという仮説を検証すること
  • 末梢血単核球 (PBMC) の炎症誘発性サインが健常対照者と比較して HFpEF で増加し、それらがダパグリフロジン療法によって減弱するという仮説を検証すること
  • マクロファージ NLRP3 インフラマソーム活性化が心筋灌流、構造、および機能の摂動と関連し、ダパグリフロジン療法による NLRP3 インフラマソーム活性化の減衰が心筋灌流、心筋構造、および機能の改善と関連するという仮説を検証すること
  • NLRP3 インフラマソームの活性化が最大酸素消費量 (VO2max)、運動機能状態、および HFpEF の症状と逆相関し、ダパグリフロジン療法による NLRP3 インフラマソーム活性化の減衰が VO2max、運動機能状態、および症状の改善と関連するという仮説を検証すること.

エンドポイント:

主な結果は次のとおりです。

-健康な対照と比較したHFpEFの被験者のマクロファージからのIL-1ベータ、NLRP3インフラマソーム活性化の尺度。

副次的な結果は次のとおりです。

  • RNAシーケンシングによって測定されたPBMC遺伝子発現プロファイルと、フローサイトメトリーによって測定されたHFpEF患者の健康な対照と比較した免疫表現型シグネチャの違いの描写。 これらの免疫学的プロファイルに対するダパグリフロジンの効果も、HFpEF研究対象者で決定されます。
  • 心筋灌流 (CMR)、左心室質量 (CMR)、拡張機能 (心エコー図)、心筋力学 (心エコー図および CMR)、心筋浮腫および炎症、および間質性線維症 (CMR) を健常者と比較した HFpEF の被験者コントロールとダパグリフロジン療法への反応。

探索的結果は次のようになります。

- 健康な対照と比較した HFpEF の VO2max、症状、運動機能状態、およびダパグリフロジン療法への反応。

研究の種類

介入

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • Maryland
      • Bethesda、Maryland、アメリカ、20892
        • National Institutes of Health Clinical Center

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年～90年 (アダルト、OLDER_ADULT)

健康ボランティアの受け入れ

はい

受講資格のある性別

全て

説明

  • 包含基準

両方の性別の被験者は、この研究に含めるために考慮されます。 人種、民族、性別による差別はありません。

影響を受ける被験者:

  • 18歳以上
  • -資格のある医師または上級開業医によって臨床的に確認されたHFpEFと診断された
  • HFpEF の徴候と症状
  • -スクリーニング訪問からの心エコー検査でLVEF > = 50％
  • -左心室肥大（心室中隔の厚さ（Bullet）1cm）または拡大した左心房容積（（Bullet）34ml / m2） スクリーニング訪問からの心エコー検査
  • NT-proBNP > 300pg/mL

健康なコントロール:

18歳以上の男女

除外基準:

影響を受ける被験者:

  • 妊娠中または授乳中の女性
  • -過去6か月以内の急性冠症候群、心臓手術または経皮的冠動脈インターベンション
  • 心房細動
  • -左主幹動脈、左前下行枝、左回旋動脈、またはCCTAで右冠動脈に50％以上の狭窄を伴う冠動脈疾患 スクリーニング訪問

  • 診断または画像検査による浸潤性心筋症

    -> スクリーニング心エコー検査で中等度の弁狭窄

  • 炎症性疾患（乾癬、乾癬性関節炎、関節リウマチ、ループス、炎症性腸疾患、HIVを含む）の診断
  • 現在SGLT2阻害薬を服用中
  • 推定糸球体濾過率 (eGFR) < 45 mL/min/1.73m^2 腎疾患における食事の修正基準による体表面積
  • MRIスキャンが禁忌である被験者は、CMR評価を受けません。

これらの禁忌には、次のデバイスを使用する被験者が含まれます。

私。中枢神経系動脈瘤クリップ

ii.埋め込まれた神経刺激装置

iii. 植え込み型心臓ペースメーカーまたは除細動器

iv。人工内耳

v. 眼の異物 (例: 金属片）

vi.埋め込みインスリンポンプ

vii.金属片または弾丸

  • -発作または抗てんかん薬の服用歴
  • -ダパグリフロジンに対する重篤な過敏症の病歴
  • 糖尿病性ケトアシドーシスの病歴
  • インフォームドコンセントを提供できない

健康なコントロール:

  • HFの歴史
  • -過去6か月以内の急性冠症候群、心臓手術または経皮的冠動脈インターベンション
  • -CCTAで左主幹、左前下行枝、左回旋動脈、または右冠動脈に50％以上の狭窄を伴う冠動脈疾患
  • 炎症性疾患（乾癬、乾癬性関節炎、関節リウマチ、ループス、炎症性腸疾患、HIVを含む）の診断
  • 推定糸球体濾過率 (eGFR) < 45 mL/min/1.73m^2 腎疾患における食事の修正基準による体表面積
  • 妊婦および授乳中の女性
  • MRIスキャンが禁忌である被験者は、CMR評価を受けません。

これらの禁忌には、次のデバイスを使用する被験者が含まれます。

ⅷ． 中枢神経系動脈瘤クリップ

ix.埋め込まれた神経刺激装置

バツ。植え込み型心臓ペースメーカーまたは除細動器

xi.人工内耳

xii。 眼の異物（例 金属片）

xiii。埋め込みインスリンポンプ

xiv。金属片または弾丸

  • -発作または抗てんかん薬の服用歴
  • インフォームドコンセントを提供できない

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：BASIC_SCIENCE
  • 割り当て：非ランダム化
  • 介入モデル：平行
  • マスキング：なし

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
他の：コントロール
年齢と性別が一致した健康なボランティア
デバイス：MRI スキャン
被験者の場合、被験者の心拍数に応じて、ベース、マイルド、または頂点の短軸スライスが、契約の最初のパス中に取得されます (60 測定)。
デバイス：CMRイメージング
登録された被験者は、ストレス血管拡張薬および安静灌流CMRを受けます
実験的：HFpEFの被験者
被験者は、資格のある医師または上級開業医によって臨床的に確認されたHFpEFの診断を受けた患者として定義され、包含および除外基準を満たし、インフォームドコンセントを提供することができます。
デバイス：MRI スキャン
被験者の場合、被験者の心拍数に応じて、ベース、マイルド、または頂点の短軸スライスが、契約の最初のパス中に取得されます (60 測定)。
デバイス：CMRイメージング
登録された被験者は、ストレス血管拡張薬および安静灌流CMRを受けます
薬：ダパグリフロジン
被験者は、ダパグリフロジン 10 mg を 1 日 1 回 6 か月間（食事の有無にかかわらず）服用するように指示されます。

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
IL-1 ベータ値
時間枠：6ヵ月
健康な対照と比較した HFpEF の被験者のマクロファージからの NLRP3 インフラマソーム活性化の尺度である IL-1 ベータ
6ヵ月

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
罹患者と健常者のCMR、ECHOの変化
時間枠：2.5年
1. 心筋灌流 (CMR)、2. 左心室質量 (CMR)、3. 拡張機能 (ECHO)、4. 心筋力学 (ECHO、CMR)、5. 心筋浮腫と炎症、および間質性線維症 (CMR)グループおよびダパグリフロジン療法への応答の両方
2.5年
影響を受けた個人と健康な個人の免疫学的プロファイル
時間枠：2.5年
RNAシーケンシングによって測定されたPBMC遺伝子発現プロファイルと、フローサイトメトリーによって測定されたHFpEF患者の健康な対照と比較した免疫表現型シグネチャの違いの描写。 これらの免疫学的プロファイルに対するダパグリフロジンの効果も、HFpEF 研究対象者で決定されます。
2.5年

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

捜査官

  • 主任研究者：Wunan Y Zhou, M.D.、National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

便利なリンク

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2022年6月23日

一次修了 (実際)

2022年6月23日

研究の完了 (実際)

2022年6月23日

試験登録日

最初に提出

2022年4月14日

QC基準を満たした最初の提出物

2022年4月14日

最初の投稿 (実際)

2022年4月15日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2022年6月27日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2022年6月23日

最終確認日

2022年6月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • 10000710
  • 000710-H

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

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