Tulehduksen vaikutus sydämen vajaatoimintaan
Pilottitutkimus tulehduksen vaikutuksen arvioimiseksi sydämen vajaatoiminnassa
Tausta:
Sydämen vajaatoiminta on vakava terveydentila. Tutkijat uskovat, että tulehduksella on roolinsa. He haluavat nähdä, voiko ylimääräisen sydänlääkkeen lisääminen henkilön hoitoon auttaa hoitamaan sydämen vajaatoimintaa, jossa on säilynyt ejektiofraktio (HFpEF).
Tavoite:
Saadaksesi selville, onko krooninen tulehdus korkea sydämen vajaatoiminnassa ja jos dapagliflotsiinin ottaminen yhdessä tavanomaisten hoitolääkkeiden kanssa 6 kuukauden ajan vähentää tulehdusta ja parantaa sydämen toimintaa ihmisillä, joilla on HFpEF.
Kelpoisuus:
18-vuotiaat ja sitä vanhemmat ihmiset, joilla on sydämen vajaatoiminta ja jotka ovat oikeutettuja dapagliflotsiinihoitoon. Myös terveitä aikuisia vapaaehtoisia tarvitaan.
Design:
Osallistujat seulotaan:
- Lääketieteellinen historia
- Fyysinen koe
- Sydämen toimintatestit
- Sydämen ja verisuonten röntgenkuvaukset. He voivat saada lääkkeitä sydämen sykkeen hidastamiseksi tai sydämen verisuonten suurentamiseksi. Suonensisäinen (IV) katetri asetetaan heidän käsivarteensa ruiskuttamaan kontrastia.
- Veri- ja virtsakokeet
- Osallistujat saavat enintään 3 opintokäyntiä. Jotkut seulontatestit toistetaan.
Osallistujat ottavat yhden tabletin tutkimuslääkettä päivittäin 6 kuukauden ajan.
-Osallistujille tehdään kuvantaminen sydämestään ja verisuonistaan. He saavat kontrasti- ja stressilääkettä IV:n kautta verenkierron tarkastelemiseksi.
Osallistujilla on harjoituskykyä mittaava stressitesti. He käyttävät tahmeita pehmusteita rinnassa, verenpainemansettia ja maskia. Heillä on myös 6 minuutin kävelytesti.
Osallistujat täyttävät kyselyitä oireistaan ja terveydestään.
Osallistujat voivat olla tutkimuksessa enintään 6 kuukautta. Heille on jatkopuhelu 1 kuukauden kuluttua hoidon päättymisestä.
...
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tutkimuksen kuvaus:
Sydämen vajaatoiminta (HF) on edelleen merkittävä kansanterveystaakka. Toisin kuin sydämen vajaatoiminnassa, johon liittyy alentunut ejektiofraktio (HFrEF), sydämen vajaatoiminnassa, jossa on säilynyt ejektiofraktio (HFpEF), ei tällä hetkellä ole tehokkaita hoitoja, mikä viittaa siihen, että oireyhtymän taustalla olevia mekanismeja ei ymmärretä täydellisesti. Kroonisen tulehduksen on oletettu olevan yksi keskeisistä mekanismeista HFpEF:n patogeneesissä. Tässä NIH Clinical Centerissä suoritettavassa pilottitutkimuksessa ehdotamme, että tutkitaan NLRP3-tulehdus-IL-1-reitin roolia HFpEF:ssä ja arvioidaan, voiko hoito natriumglukoosin yhteiskuljetus 2:n (SGLT2) estäjällä dapagliflotsiinilla heikentää NLRP3:a. tulehduksellinen aktivaatio.
Tavoitteet:
- Sen hypoteesin testaamiseksi, että makrofagien NLRP3-tulehdusaktivaatio on lisääntynyt HFpEF-potilailla terveisiin kontrolleihin verrattuna ja että dapagliflotsiinihoito heikentää NLRP3-tulehdusaktivaatiota.
- Sen hypoteesin testaamiseksi, että perifeerisen veren mononukleaarisolujen (PBMC) tulehdusta edistävät allekirjoitukset lisääntyvät HFpEF:ssä terveisiin verrokkeihin verrattuna ja että dapagliflotsiinihoito heikentää niitä
- Sen hypoteesin testaamiseksi, että makrofagien NLRP3-tulehdusaktivaatio liittyy sydänlihaksen perfuusion, rakenteen ja toiminnan häiriöihin ja että NLRP3-tulehdusaktivaation vaimeneminen dapagliflotsiinihoidolla liittyy sydänlihaksen perfuusion, sydänlihaksen rakenteen ja toiminnan paranemiseen.
- Sen hypoteesin testaamiseksi, että NLRP3-tulehdusaktivaatio liittyy käänteisesti maksimaaliseen hapenkulutukseen (VO2max), harjoituksen toiminnalliseen tilaan ja oireisiin HFpEF:ssä ja että NLRP3-tulehdusaktivaation vaimeneminen dapagliflotsiinihoidolla liittyy VO2max-arvon, harjoituksen toiminnallisen tilan ja oireiden paranemiseen. .
Päätepisteet:
Ensisijainen tulos on:
-IL-1 beeta, NLRP3-tulehdusaktivaation mitta, makrofageista HFpEF-potilailla verrattuna terveisiin kontrolleihin.
Toissijaiset tulokset ovat:
- Erot RNA-sekvensoinnilla mitattuissa PBMC-geenin ilmentymisprofiileissa ja virtaussytometrillä mitattuissa immunofenotyyppisissä allekirjoituksissa koehenkilöillä, joilla on HFpEF, verrattuna terveisiin kontrolleihin. Dapagliflotsiinin vaikutus näihin immunologisiin profiileihin määritetään myös HFpEF-tutkimushenkilöillä.
- Sydänlihaksen perfuusio (CMR), vasemman kammion massa (CMR), diastolinen toiminta (kaikukuvauksessa), sydänlihaksen mekaniikka (kaikukuvauksessa ja CMR), sydänlihaksen turvotus ja tulehdus sekä interstitiaalinen fibroosi (CMR) koehenkilöillä, joilla on HFpEF terveisiin verrattuna kontrollit ja vasteena dapagliflotsiinihoidolle.
Tutkimustulokset ovat:
- VO2max, oireet ja rasitustoiminnallinen tila HFpEF:ssä verrattuna terveisiin kontrolleihin ja vasteena dapagliflotsiinihoitoon.
Opintotyyppi
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Yhdysvallat, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
- SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT
Kumpaakin sukupuolta olevien koehenkilöiden ottamista mukaan tähän tutkimukseen. Ei tule olemaan rotuun, etniseen tai sukupuoleen perustuvaa syrjintää.
Aiheet, joita asia koskee:
- 18 vuotta täyttänyt tai vanhempi
- HFpEF on diagnosoitu kliinisesti laillistetun lääkärin tai edistyneen lääkärin vahvistamana
- HFpEF:n merkit ja oireet
- LVEF >= 50 % kaikukardiografiassa seulontakäynnistä
- Vasemman kammion hypertrofia (kammioiden väliseinän paksuus (Bullet) 1cm) tai suurentunut vasemman eteisen tilavuus ((Bullet)34ml/m2) kaikukardiografiassa seulontakäynniltä
- NT-proBNP > 300 pg/ml
Terveelliset kontrollit:
Naiset ja miehet vähintään 18-vuotiaat
POISTAMISKRITEERIT:
Aiheet, joita asia koskee:
- Raskaana oleville tai imettäville naisille
- Akuutti sepelvaltimooireyhtymä, sydänleikkaus tai perkutaaninen sepelvaltimointerventio viimeisen 6 kuukauden aikana
- Eteisvärinä
- Sepelvaltimotauti, jossa on >= 50 % ahtauma vasemmassa päävaltimossa, vasemmassa etummaisessa laskevassa valtimossa, vasemmassa ympäryskehävaltimoon tai oikeassa sepelvaltimossa CCTA:lla seulontakäynniltä
Infiltratiivinen kardiomyopatia diagnoosin tai kuvantamisen perusteella
-> Keskivaikea läppästenoosi kaikukardiografiassa
- Tulehduksellisen sairauden diagnoosi (mukaan lukien psoriaasi, nivelpsoriaasi, nivelreuma, lupus, tulehduksellinen suolistosairaus, HIV)
- Käytän tällä hetkellä SGLT2-estäjää
- Arvioitu glomerulussuodatusnopeus (eGFR) < 45 ml/min/1,73 m^2 kehon pinta-ala Munuaissairauden ruokavalion muuttaminen -kriteerien mukaisesti
- Koehenkilöt, joilla on vasta-aihe magneettikuvaukseen, eivät saa CMR-arviointia.
Näihin vasta-aiheisiin kuuluvat henkilöt, joilla on seuraavat laitteet:
i. Keskushermoston aneurysmaleikkeitä
ii. Implantoitu hermostimulaattori
iii. Implantoitu sydämentahdistin tai defibrillaattori
iv. Cochlear implantti
v. Silmän vieraskappale (esim. metallilastut)
vi. Istutettu insuliinipumppu
vii. Metallisirpale tai luoti
- Aiempi kohtaus tai epilepsialääkkeiden käyttö
- Aiempi vakava yliherkkyys dapagliflotsiinille
- Diabeettisen ketoasidoosin historia
- Kyvyttömyys antaa tietoon perustuva suostumus
Terveelliset kontrollit:
- HF:n historia
- Akuutti sepelvaltimooireyhtymä, sydänleikkaus tai perkutaaninen sepelvaltimointerventio viimeisen 6 kuukauden aikana
- Sepelvaltimotauti, jossa on >= 50 % ahtauma vasemmassa päävaltimossa, vasemmassa etummaisessa laskevassa valtimossa, vasemmassa ympyrävaltimon tai oikean sepelvaltimossa CCTA:ssa
- Tulehduksellisen sairauden diagnoosi (mukaan lukien psoriaasi, nivelpsoriaasi, nivelreuma, lupus, tulehduksellinen suolistosairaus, HIV)
- Arvioitu glomerulussuodatusnopeus (eGFR) < 45 ml/min/1,73 m^2 kehon pinta-ala Munuaissairauden ruokavalion muuttaminen -kriteerien mukaisesti
- Raskaana olevat ja imettävät naiset
- Koehenkilöt, joilla on vasta-aihe magneettikuvaukseen, eivät saa CMR-arviointia.
Näihin vasta-aiheisiin kuuluvat henkilöt, joilla on seuraavat laitteet:
viii. Keskushermoston aneurysmaleikkeitä
ix. Implantoitu hermostimulaattori
x. Implantoitu sydämentahdistin tai defibrillaattori
xi. Cochlear implantti
xii. Silmän vierasesine (esim. metallilastut)
xiii. Istutettu insuliinipumppu
xiv. Metallisirpale tai luoti
- Aiempi kohtaus tai epilepsialääkkeiden käyttö
- Kyvyttömyys antaa tietoon perustuva suostumus
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: BASIC_SCIENCE
- Jako: EI_SATUNNAISTUJA
- Inventiomalli: RINNAKKAISET
- Naamiointi: EI MITÄÄN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
MUUTA: Ohjaus
Terveet vapaaehtoiset, joiden ikä ja sukupuoli sopivat yhteen
|
Koehenkilöille otetaan koehenkilön sydämen sykkeestä riippuen lyhyen akselin perus-, lievä- tai kärkiviipaleet sopimuksen ensimmäisen läpikäynnin aikana (60 mittausta).
Ilmoittautuneille koehenkilöille suoritetaan stressivasodilataattori ja lepoperfuusio CMR
|
|
KOKEELLISTA: Koehenkilöt, joilla on HFpEF
Koehenkilöt määritellään potilaiksi, joilla on HFpEF-diagnoosin kliinisesti vahvistama laillistettu lääkäri tai edistynyt lääkäri, jotka täyttävät sisällyttämis- ja poissulkemiskriteerit ja voivat antaa tietoon perustuvan suostumuksen.
|
Koehenkilöille otetaan koehenkilön sydämen sykkeestä riippuen lyhyen akselin perus-, lievä- tai kärkiviipaleet sopimuksen ensimmäisen läpikäynnin aikana (60 mittausta).
Ilmoittautuneille koehenkilöille suoritetaan stressivasodilataattori ja lepoperfuusio CMR
Koehenkilöitä neuvotaan ottamaan 10 mg dapagliflotsiinia kerran päivässä 6 kuukauden ajan (ruoan kanssa tai ilman).
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
IL-1 beetatasot
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
IL-1 beeta, NLRP3-tulehdusaktivaation mitta makrofageista HFpEF-potilailla verrattuna terveisiin kontrolleihin
|
6 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos CMR:ssä, ECHO:ssa sairastuneilla vs. terveillä henkilöillä
Aikaikkuna: 2,5 vuotta
|
1. Sydänlihaksen perfuusio (CMR), 2. Vasemman kammion massa (CMR), 3. Diastolinen toiminta (ECHO), 4. Sydänmekaniikka (ECHO, CMR), 5. Sydänlihaksen turvotus ja tulehdus sekä interstitiaalinen fibroosi (CMR) Verrattuna sekä ryhmässä että vasteena dapagliflotsiinihoitoon
|
2,5 vuotta
|
|
Immunologiset profiilit sairastuneilla vs terveillä yksilöillä
Aikaikkuna: 2,5 vuotta
|
Erot RNA-sekvensoinnilla mitattuissa PBMC-geenin ilmentymisprofiileissa ja virtaussytometrillä mitattuissa immunofenotyyppisissä allekirjoituksissa koehenkilöillä, joilla on HFpEF, verrattuna terveisiin kontrolleihin.
Dapagliflotsiinin vaikutus näihin immunologisiin profiileihin määritetään myös HFpEF-tutkimushenkilöillä.
|
2,5 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Päätutkija: Wunan Y Zhou, M.D., National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Kim SR, Lee SG, Kim SH, Kim JH, Choi E, Cho W, Rim JH, Hwang I, Lee CJ, Lee M, Oh CM, Jeon JY, Gee HY, Kim JH, Lee BW, Kang ES, Cha BS, Lee MS, Yu JW, Cho JW, Kim JS, Lee YH. SGLT2 inhibition modulates NLRP3 inflammasome activity via ketones and insulin in diabetes with cardiovascular disease. Nat Commun. 2020 May 1;11(1):2127. doi: 10.1038/s41467-020-15983-6.
- Brown AJM, Gandy S, McCrimmon R, Houston JG, Struthers AD, Lang CC. A randomized controlled trial of dapagliflozin on left ventricular hypertrophy in people with type two diabetes: the DAPA-LVH trial. Eur Heart J. 2020 Sep 21;41(36):3421-3432. doi: 10.1093/eurheartj/ehaa419.
- Anker SD, Butler J, Filippatos G, Ferreira JP, Bocchi E, Bohm M, Brunner-La Rocca HP, Choi DJ, Chopra V, Chuquiure-Valenzuela E, Giannetti N, Gomez-Mesa JE, Janssens S, Januzzi JL, Gonzalez-Juanatey JR, Merkely B, Nicholls SJ, Perrone SV, Pina IL, Ponikowski P, Senni M, Sim D, Spinar J, Squire I, Taddei S, Tsutsui H, Verma S, Vinereanu D, Zhang J, Carson P, Lam CSP, Marx N, Zeller C, Sattar N, Jamal W, Schnaidt S, Schnee JM, Brueckmann M, Pocock SJ, Zannad F, Packer M; EMPEROR-Preserved Trial Investigators. Empagliflozin in Heart Failure with a Preserved Ejection Fraction. N Engl J Med. 2021 Oct 14;385(16):1451-1461. doi: 10.1056/NEJMoa2107038. Epub 2021 Aug 27.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (TODELLINEN)
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (TODELLINEN)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 10000710
- 000710-H
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .