Wpływ stanu zapalnego na niewydolność serca
Badanie pilotażowe oceniające wpływ stanu zapalnego na niewydolność serca
Tło:
Niewydolność serca jest poważnym stanem zdrowia. Naukowcy uważają, że zapalenie odgrywa pewną rolę. Chcą sprawdzić, czy dodanie dodatkowego leku nasercowego do leczenia danej osoby może pomóc w leczeniu niewydolności serca z zachowaną frakcją wyrzutową (HFpEF).
Cel:
Dowiedzenie się, czy przewlekły stan zapalny jest wysoki w niewydolności serca i czy przyjmowanie dapagliflozyny razem ze standardowymi lekami przez 6 miesięcy zmniejszy stan zapalny i poprawi czynność serca u osób z HFpEF.
Uprawnienia:
Osoby w wieku 18 lat i starsze, które mają niewydolność serca i kwalifikują się do terapii dapagliflozyną. Potrzebni są również zdrowi dorośli ochotnicy.
Projekt:
Uczestnicy zostaną przebadani m.in.
- Historia medyczna
- Fizyczny egzamin
- Testy funkcji serca
- Rentgenowskie skany serca i naczyń krwionośnych. Mogą otrzymywać leki spowalniające tętno lub rozszerzające naczynia krwionośne serca. Cewnik dożylny (IV) zostanie umieszczony w ramieniu w celu wstrzyknięcia kontrastu.
- Badania krwi i moczu
- Uczestnicy będą mieli maksymalnie 3 wizyty studyjne. Niektóre badania przesiewowe zostaną powtórzone.
Uczestnicy będą przyjmować jedną tabletkę badanego leku dziennie przez 6 miesięcy.
- Uczestnicy zostaną poddani badaniu obrazowemu serca i naczyń krwionośnych. Otrzymają środek kontrastowy i przeciwstresowy przez IV, aby zobaczyć dopływ krwi.
Uczestnicy zostaną poddani testowi wysiłkowemu, który mierzy zdolność wysiłkową. Będą nosić lepkie podkładki na klatce piersiowej, mankiet do pomiaru ciśnienia krwi i maskę. Przejdą także 6-minutowy test marszu.
Uczestnicy będą wypełniać kwestionariusze na temat swoich objawów i stanu zdrowia.
Uczestnicy mogą uczestniczyć w badaniu przez okres do 6 miesięcy. Miesiąc po zakończeniu leczenia odbędzie się kolejna rozmowa telefoniczna.
...
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Opis badania:
Niewydolność serca (HF) pozostaje istotnym obciążeniem dla zdrowia publicznego. W przeciwieństwie do niewydolności serca z obniżoną frakcją wyrzutową (HFrEF), niewydolność serca z zachowaną frakcją wyrzutową (HFpEF) nie ma obecnie żadnych skutecznych terapii, co sugeruje niepełne zrozumienie mechanizmów leżących u podstaw tego zespołu. Postuluje się, że przewlekły stan zapalny jest jednym z głównych mechanizmów patogenezy HFpEF. W tym badaniu pilotażowym, które ma zostać przeprowadzone w Centrum Klinicznym NIH, proponujemy zbadanie roli szlaku inflammasomu-IL-1 NLRP3 w HFpEF i ocenę, czy leczenie z użyciem inhibitora kotransportu sodowo-glukozowego 2 (SGLT2), dapagliflozyny, może osłabić NLRP3 aktywacja inflamasomu.
Cele:
- Aby przetestować hipotezę, że aktywacja inflamasomu NLRP3 makrofagów jest zwiększona u osób z HFpEF w porównaniu ze zdrowymi kontrolami i że aktywacja inflamasomu NLRP3 zostanie osłabiona przez terapię dapagliflozyną
- Aby przetestować hipotezę, że sygnatury prozapalne w jednojądrzastych komórkach krwi obwodowej (PBMC) będą zwiększone w HFpEF w porównaniu ze zdrowymi kontrolami i że zostaną osłabione przez terapię dapagliflozyną
- Aby przetestować hipotezę, że aktywacja inflamasomu NLRP3 makrofagów wiąże się z zaburzeniami perfuzji, struktury i funkcji mięśnia sercowego oraz że osłabienie aktywacji inflamasomu NLRP3 za pomocą terapii dapagliflozyną będzie wiązało się z poprawą perfuzji mięśnia sercowego, struktury i funkcji mięśnia sercowego
- Aby przetestować hipotezę, że aktywacja inflamasomu NLRP3 jest odwrotnie proporcjonalna do maksymalnego zużycia tlenu (VO2max), stanu wysiłkowego i objawów HFpEF oraz że osłabienie aktywacji inflamasomu NLRP3 za pomocą terapii dapagliflozyną będzie wiązać się z poprawą VO2max, stanu wysiłkowego i objawów .
Punkty końcowe:
Podstawowym rezultatem będzie:
-IL-1 beta, miara aktywacji inflammasomu NLRP3, z makrofagów u pacjentów z HFpEF w porównaniu ze zdrowymi kontrolami.
Efektami drugorzędnymi będą:
- Nakreślenie różnic w profilach ekspresji genów PBMC mierzonych za pomocą sekwencjonowania RNA i sygnatur immunofenotypowania mierzonych za pomocą cytometrii przepływowej u osób z HFpEF w porównaniu ze zdrowymi kontrolami. Wpływ dapagliflozyny na te profile immunologiczne zostanie również określony u pacjentów z HFpEF.
- Perfuzja mięśnia sercowego (na CMR), masa lewej komory (na CMR), funkcja rozkurczowa (na echokardiogramie), mechanika mięśnia sercowego (na echokardiogramie i CMR), obrzęk i zapalenie mięśnia sercowego oraz zwłóknienie śródmiąższowe (na CMR) u osób z HFpEF w porównaniu z osobami zdrowymi kontroli i w odpowiedzi na terapię dapagliflozyną.
Efektami eksploracji będą:
- VO2max, objawy i stan wysiłkowy w HFpEF w porównaniu ze zdrowymi kontrolami oraz w odpowiedzi na terapię dapagliflozyną.
Typ studiów
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Stany Zjednoczone, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
- KRYTERIA PRZYJĘCIA
Osoby obojga płci będą brane pod uwagę w celu włączenia do tego badania. Nie będzie dyskryminacji rasowej, etnicznej ani ze względu na płeć.
Dotknięte tematy:
- 18 lat lub więcej
- Zdiagnozowany HFpEF klinicznie potwierdzony przez licencjonowanego lekarza lub zaawansowanego praktyka
- Oznaki i objawy HFpEF
- LVEF >= 50% w badaniu echokardiograficznym z wizyty przesiewowej
- Przerost lewej komory (grubość przegrody międzykomorowej (Bullet) 1 cm) lub powiększona objętość lewego przedsionka ((Bullet) 34 ml/m2) w badaniu echokardiograficznym z wizyty przesiewowej
- NT-proBNP > 300 pg/ml
Zdrowe kontrole:
Kobiety i mężczyźni w wieku 18 lat lub starsi
KRYTERIA WYŁĄCZENIA:
Dotknięte tematy:
- Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
- Ostry zespół wieńcowy, operacja kardiochirurgiczna lub przezskórna interwencja wieńcowa w ciągu ostatnich 6 miesięcy
- Migotanie przedsionków
- Choroba wieńcowa ze zwężeniem >= 50% w lewej tętnicy głównej, lewej tętnicy zstępującej przedniej, lewej tętnicy okalającej lub prawej tętnicy wieńcowej w CCTA z wizyty przesiewowej
Kardiomiopatia naciekowa w diagnostyce lub badaniach obrazowych
-> Umiarkowane zwężenie zastawki w badaniu echokardiograficznym
- Rozpoznanie choroby zapalnej (m.in. łuszczyca, łuszczycowe zapalenie stawów, reumatoidalne zapalenie stawów, toczeń, nieswoiste zapalenie jelit, HIV)
- Obecnie przyjmuje inhibitor SGLT2
- Szacowany wskaźnik przesączania kłębuszkowego (eGFR) < 45 ml/min/1,73 m^2 powierzchni ciała zgodnie z kryteriami modyfikacji diety w chorobach nerek
- Osoby z przeciwwskazaniami do badania MRI nie otrzymają oceny CMR.
Te przeciwwskazania obejmują osoby z następującymi urządzeniami:
I. Klipy do tętniaków ośrodkowego układu nerwowego
II. Wszczepiony stymulator nerwowy
iii. Wszczepiony rozrusznik serca lub defibrylator
iv. Implant ślimakowy
v. Ciało obce w oku (np. wióry metalowe)
wi. Wszczepiona pompa insulinowa
VII. Metalowy szrapnel lub kula
- Historia napadów padaczkowych lub przyjmowania leków przeciwpadaczkowych
- Historia ciężkiej nadwrażliwości na dapagliflozynę
- Historia cukrzycowej kwasicy ketonowej
- Brak możliwości wyrażenia świadomej zgody
Zdrowe kontrole:
- Historia HF
- Ostry zespół wieńcowy, operacja kardiochirurgiczna lub przezskórna interwencja wieńcowa w ciągu ostatnich 6 miesięcy
- Choroba wieńcowa ze zwężeniem >= 50% w lewej tętnicy głównej, lewej tętnicy zstępującej przedniej, lewej tętnicy okalającej lub prawej tętnicy wieńcowej w CCTA
- Rozpoznanie choroby zapalnej (m.in. łuszczyca, łuszczycowe zapalenie stawów, reumatoidalne zapalenie stawów, toczeń, nieswoiste zapalenie jelit, HIV)
- Szacowany wskaźnik przesączania kłębuszkowego (eGFR) < 45 ml/min/1,73 m^2 powierzchni ciała zgodnie z kryteriami modyfikacji diety w chorobach nerek
- Kobiety w ciąży i karmiące piersią
- Osoby z przeciwwskazaniami do badania MRI nie otrzymają oceny CMR.
Te przeciwwskazania obejmują osoby z następującymi urządzeniami:
VIII. Klipy do tętniaków ośrodkowego układu nerwowego
ix. Wszczepiony stymulator nerwowy
X. Wszczepiony rozrusznik serca lub defibrylator
xi. Implant ślimakowy
XII. Ciało obce w oku (np. wióry metalowe)
XIII. Wszczepiona pompa insulinowa
XIV. Metalowy szrapnel lub kula
- Historia napadów padaczkowych lub przyjmowania leków przeciwpadaczkowych
- Brak możliwości wyrażenia świadomej zgody
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: PODSTAWOWA NAUKA
- Przydział: NIE_RANDOMIZOWANE
- Model interwencyjny: RÓWNOLEGŁY
- Maskowanie: NIC
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
INNY: Kontrola
Zdrowi ochotnicy dobrani pod względem wieku i płci
|
W przypadku pacjentów, w zależności od częstości akcji serca, podczas pierwszego przejścia kontraktu (60 pomiarów) zostaną pobrane wycinki podstawowe, łagodne lub wierzchołkowe.
Zarejestrowani pacjenci zostaną poddani stresowemu rozszerzaniu naczyń i spoczynkowej perfuzji CMR
|
|
EKSPERYMENTALNY: Pacjenci z HFpEF
Pacjentów definiuje się jako pacjentów z rozpoznaniem HFpEF klinicznie potwierdzonym przez uprawnionego lekarza lub zaawansowanego praktyka, którzy spełniają kryteria włączenia i wyłączenia oraz są w stanie wyrazić świadomą zgodę.
|
W przypadku pacjentów, w zależności od częstości akcji serca, podczas pierwszego przejścia kontraktu (60 pomiarów) zostaną pobrane wycinki podstawowe, łagodne lub wierzchołkowe.
Zarejestrowani pacjenci zostaną poddani stresowemu rozszerzaniu naczyń i spoczynkowej perfuzji CMR
Pacjenci zostaną poinstruowani, aby przyjmowali dapagliflozynę w dawce 10 mg raz dziennie przez 6 miesięcy (z jedzeniem lub bez).
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Poziomy IL-1 beta
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
IL-1 beta, miara aktywacji inflamasomu NLRP3, z makrofagów u osób z HFpEF w porównaniu ze zdrowymi kontrolami
|
6 miesięcy
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zmiana CMR, ECHO u osób dotkniętych chorobą w porównaniu ze zdrowymi
Ramy czasowe: 2,5 roku
|
1. Perfuzja mięśnia sercowego (CMR), 2. Masa lewej komory (CMR), 3. Czynność rozkurczowa (ECHO), 4. Mechanika mięśnia sercowego (ECHO, CMR), 5. Obrzęk i zapalenie mięśnia sercowego oraz zwłóknienie śródmiąższowe (CMR) W porównaniu z zarówno w grupie, jak iw odpowiedzi na terapię dapagliflozyną
|
2,5 roku
|
|
Profile immunologiczne u osób dotkniętych vs zdrowych
Ramy czasowe: 2,5 roku
|
Nakreślenie różnic w profilach ekspresji genów PBMC mierzonych za pomocą sekwencjonowania RNA i sygnatur immunofenotypowania mierzonych za pomocą cytometrii przepływowej u osób z HFpEF w porównaniu ze zdrowymi kontrolami.
Wpływ dapagliflozyny na te profile immunologiczne zostanie również określony u pacjentów z HFpEF
|
2,5 roku
|
Współpracownicy i badacze
Śledczy
- Główny śledczy: Wunan Y Zhou, M.D., National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Kim SR, Lee SG, Kim SH, Kim JH, Choi E, Cho W, Rim JH, Hwang I, Lee CJ, Lee M, Oh CM, Jeon JY, Gee HY, Kim JH, Lee BW, Kang ES, Cha BS, Lee MS, Yu JW, Cho JW, Kim JS, Lee YH. SGLT2 inhibition modulates NLRP3 inflammasome activity via ketones and insulin in diabetes with cardiovascular disease. Nat Commun. 2020 May 1;11(1):2127. doi: 10.1038/s41467-020-15983-6.
- Brown AJM, Gandy S, McCrimmon R, Houston JG, Struthers AD, Lang CC. A randomized controlled trial of dapagliflozin on left ventricular hypertrophy in people with type two diabetes: the DAPA-LVH trial. Eur Heart J. 2020 Sep 21;41(36):3421-3432. doi: 10.1093/eurheartj/ehaa419.
- Anker SD, Butler J, Filippatos G, Ferreira JP, Bocchi E, Bohm M, Brunner-La Rocca HP, Choi DJ, Chopra V, Chuquiure-Valenzuela E, Giannetti N, Gomez-Mesa JE, Janssens S, Januzzi JL, Gonzalez-Juanatey JR, Merkely B, Nicholls SJ, Perrone SV, Pina IL, Ponikowski P, Senni M, Sim D, Spinar J, Squire I, Taddei S, Tsutsui H, Verma S, Vinereanu D, Zhang J, Carson P, Lam CSP, Marx N, Zeller C, Sattar N, Jamal W, Schnaidt S, Schnee JM, Brueckmann M, Pocock SJ, Zannad F, Packer M; EMPEROR-Preserved Trial Investigators. Empagliflozin in Heart Failure with a Preserved Ejection Fraction. N Engl J Med. 2021 Oct 14;385(16):1451-1461. doi: 10.1056/NEJMoa2107038. Epub 2021 Aug 27.
Przydatne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (RZECZYWISTY)
Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)
Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (RZECZYWISTY)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 10000710
- 000710-H
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .