Die Wirkung von Entzündungen bei Herzinsuffizienz
Pilotstudie zur Bewertung der Auswirkungen von Entzündungen bei Herzinsuffizienz
Hintergrund:
Herzinsuffizienz ist eine ernsthafte Erkrankung. Forscher glauben, dass Entzündungen eine Rolle spielen. Sie wollen sehen, ob das Hinzufügen eines zusätzlichen Herzmedikaments zur Behandlung einer Person helfen kann, Herzinsuffizienz mit erhaltener Ejektionsfraktion (HFpEF) zu behandeln.
Zielsetzung:
Um zu erfahren, ob chronische Entzündungen bei Herzinsuffizienz hoch sind und ob die Einnahme von Dapagliflozin zusammen mit den Standardmedikamenten für 6 Monate die Entzündung reduziert und die Herzfunktion bei Menschen mit HFpEF verbessert.
Teilnahmeberechtigung:
Personen ab 18 Jahren mit Herzinsuffizienz, die für eine Therapie mit Dapagliflozin in Frage kommen. Gesunde erwachsene Freiwillige werden ebenfalls benötigt.
Design:
Die Teilnehmer werden gescreent mit:
- Krankengeschichte
- Körperliche Untersuchung
- Herzfunktionstests
- Röntgenaufnahmen des Herzens und der Blutgefäße. Sie können Medikamente erhalten, um ihre Herzfrequenz zu verlangsamen oder ihre Herzblutgefäße zu erweitern. Ein intravenöser (IV) Katheter wird in ihren Arm gelegt, um Kontrastmittel zu injizieren.
- Blut- und Urintests
- Die Teilnehmer haben bis zu 3 Studienbesuche. Einige Screening-Tests werden wiederholt.
Die Teilnehmer nehmen 6 Monate lang täglich eine Tablette des Studienmedikaments ein.
-Die Teilnehmer erhalten einen bildgebenden Scan ihres Herzens und ihrer Blutgefäße. Sie erhalten ein Kontrast- und Stressmedikament durch eine Infusion, um die Blutversorgung zu sehen.
Die Teilnehmer werden einem Belastungstest unterzogen, der die körperliche Leistungsfähigkeit misst. Sie tragen Klebepads auf der Brust, eine Blutdruckmanschette und eine Maske. Sie werden auch einen 6-Minuten-Gehtest haben.
Die Teilnehmer füllen Fragebögen zu ihren Symptomen und ihrer Gesundheit aus.
Die Teilnehmer können bis zu 6 Monate an der Studie teilnehmen. 1 Monat nach Ende der Behandlung erfolgt ein Nachsorgetelefonat.
...
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Studienbeschreibung:
Herzinsuffizienz (HF) bleibt eine erhebliche Belastung für die öffentliche Gesundheit. Anders als bei Herzinsuffizienz mit reduzierter Ejektionsfraktion (HFrEF) gibt es für Herzinsuffizienz mit erhaltener Ejektionsfraktion (HFpEF) derzeit keine wirksamen Therapien, was auf ein unvollständiges Verständnis der zugrunde liegenden Mechanismen des Syndroms hindeutet. Chronische Entzündung wurde als einer der zentralen Mechanismen in der HFpEF-Pathogenese postuliert. In dieser Pilotstudie, die am NIH Clinical Center durchgeführt werden soll, schlagen wir vor, die Rolle des NLRP3-Inflammasom-IL-1-Signalwegs bei HFpEF zu untersuchen und zu bewerten, ob die Behandlung mit dem Natriumglukose-Cotransport 2 (SGLT2)-Inhibitor Dapagliflozin NLRP3 abschwächen kann Inflammasom-Aktivierung.
Ziele:
- Es sollte die Hypothese getestet werden, dass die Makrophagen-NLRP3-Inflammasomaktivierung bei Probanden mit HFpEF im Vergleich zu gesunden Kontrollpersonen hochreguliert ist und dass die NLRP3-Inflammasomaktivierung durch die Dapagliflozin-Therapie abgeschwächt wird
- Es sollte die Hypothese getestet werden, dass entzündungsfördernde Signaturen in peripheren mononukleären Blutzellen (PBMCs) bei HFpEF im Vergleich zu gesunden Kontrollen erhöht und dass sie durch eine Dapagliflozin-Therapie abgeschwächt werden
- Es sollte die Hypothese getestet werden, dass die Makrophagen-NLRP3-Inflammasom-Aktivierung mit Störungen der myokardialen Perfusion, Struktur und Funktion einhergeht und dass die Abschwächung der NLRP3-Inflammasom-Aktivierung mit einer Dapagliflozin-Therapie mit einer Verbesserung der myokardialen Perfusion, myokardialen Struktur und Funktion einhergeht
- Es sollte die Hypothese getestet werden, dass die NLRP3-Inflammasom-Aktivierung umgekehrt mit dem maximalen Sauerstoffverbrauch (VO2max), dem körperlichen Funktionsstatus und den Symptomen bei HFpEF assoziiert ist und dass eine Abschwächung der NLRP3-Inflammasom-Aktivierung mit einer Dapagliflozin-Therapie mit einer Verbesserung der VO2max, des körperlichen Funktionsstatus und der Symptome einhergeht .
Endpunkte:
Das primäre Ergebnis wird sein:
-IL-1 beta, ein Maß für die Aktivierung des NLRP3-Inflammasoms, von Makrophagen bei Probanden mit HFpEF im Vergleich zu gesunden Kontrollpersonen.
Sekundäre Ergebnisse werden sein:
- Darstellung der Unterschiede in den durch RNA-Sequenzierung gemessenen PBMC-Genexpressionsprofilen und in den durch Durchflusszytometrie gemessenen Immunphänotypisierungssignaturen bei Probanden mit HFpEF im Vergleich zu gesunden Kontrollpersonen. Die Wirkung von Dapagliflozin auf diese immunologischen Profile wird auch bei den Probanden der HFpEF-Studie bestimmt.
- Myokardperfusion (bei CMR), linksventrikuläre Raumforderung (bei CMR), diastolische Funktion (bei Echokardiogramm), Myokardmechanik (bei Echokardiogramm und CMR), Myokardödem und -entzündung und interstitielle Fibrose (bei CMR) bei Probanden mit HFpEF im Vergleich zu Gesunden Kontrollen und als Reaktion auf eine Dapagliflozin-Therapie.
Die explorativen Ergebnisse werden sein:
- VO2max, Symptome und Belastungsfunktionsstatus bei HFpEF im Vergleich zu gesunden Kontrollpersonen und als Reaktion auf die Dapagliflozin-Therapie.
Studientyp
Phase
- Phase 2
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Vereinigte Staaten, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
- EINSCHLUSSKRITERIEN
Probanden beider Geschlechter werden für die Aufnahme in diese Studie in Betracht gezogen. Es wird keine rassische, ethnische oder geschlechtsspezifische Diskriminierung geben.
Betroffene Themen:
- 18 Jahre oder älter
- Diagnostiziert mit HFpEF, klinisch bestätigt durch zugelassenen Arzt oder fortgeschrittenen Praktiker
- Anzeichen und Symptome von HFpEF
- LVEF >= 50 % bei Echokardiographie vom Screening-Besuch
- Linksventrikuläre Hypertrophie (interventrikuläre Septumdicke (Bullet) 1 cm) oder vergrößertes Volumen des linken Vorhofs ((Bullet) 34 ml/m2) in der Echokardiographie vom Screening-Besuch
- NT-proBNP > 300 pg/ml
Gesunde Kontrollen:
Frauen und Männer ab 18 Jahren
AUSSCHLUSSKRITERIEN:
Betroffene Themen:
- Schwangere oder stillende Frauen
- Akutes Koronarsyndrom, Herzchirurgie oder perkutane Koronarintervention innerhalb der letzten 6 Monate
- Vorhofflimmern
- Koronare Herzkrankheit mit >= 50 % Stenose in der linken Hauptarterie, der linken vorderen absteigenden Arterie, der linken Zirkumflexarterie oder der rechten Koronararterie auf CCTA vom Screening-Besuch
Infiltrative Kardiomyopathie durch Diagnose oder Bildgebung
-> Moderate Klappenstenose in der Screening-Echokardiographie
- Diagnose einer entzündlichen Erkrankung (einschließlich Psoriasis, Psoriasis-Arthritis, rheumatoide Arthritis, Lupus, entzündliche Darmerkrankung, HIV)
- Nehme derzeit einen SGLT2-Hemmer ein
- Geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) < 45 ml/min/1,73 m^2 Körperoberfläche gemäß den Kriterien zur Modifikation der Ernährung bei Nierenerkrankungen
- Patienten mit einer Kontraindikation für MRT-Scans erhalten keine CMR-Bewertung.
Diese Kontraindikationen umfassen Probanden mit den folgenden Geräten:
ich. Clips für Aneurysmen des zentralen Nervensystems
ii. Implantierter Nervenstimulator
iii. Implantierter Herzschrittmacher oder Defibrillator
iv. Cochleaimplantat
v. Fremdkörper im Auge (z. B. Metallspäne)
vi. Implantierte Insulinpumpe
vii. Metallsplitter oder Kugel
- Vorgeschichte von Krampfanfällen oder Einnahme von Antiepileptika
- Schwere Überempfindlichkeit gegen Dapagliflozin in der Anamnese
- Geschichte der diabetischen Ketoazidose
- Unfähigkeit, eine informierte Einwilligung zu erteilen
Gesunde Kontrollen:
- Geschichte der HF
- Akutes Koronarsyndrom, Herzchirurgie oder perkutane Koronarintervention innerhalb der letzten 6 Monate
- Koronararterienerkrankung mit >= 50 % Stenose in der linken Hauptarterie, der linken vorderen absteigenden Arterie, der linken Zirkumflexarterie oder der rechten Koronararterie bei CCTA
- Diagnose einer entzündlichen Erkrankung (einschließlich Psoriasis, Psoriasis-Arthritis, rheumatoide Arthritis, Lupus, entzündliche Darmerkrankung, HIV)
- Geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) < 45 ml/min/1,73 m^2 Körperoberfläche gemäß den Kriterien zur Modifikation der Ernährung bei Nierenerkrankungen
- Schwangere und stillende Frauen
- Patienten mit einer Kontraindikation für MRT-Scans erhalten keine CMR-Bewertung.
Diese Kontraindikationen umfassen Probanden mit den folgenden Geräten:
VIII. Clips für Aneurysmen des zentralen Nervensystems
ix. Implantierter Nervenstimulator
X. Implantierter Herzschrittmacher oder Defibrillator
xi. Cochleaimplantat
xii. Augenfremdkörper (z. Metallspäne)
xiii. Implantierte Insulinpumpe
xiv. Metallsplitter oder Kugel
- Vorgeschichte von Krampfanfällen oder Einnahme von Antiepileptika
- Unfähigkeit, eine informierte Einwilligung zu erteilen
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: GRUNDWISSENSCHAFT
- Zuteilung: NON_RANDOMIZED
- Interventionsmodell: PARALLEL
- Maskierung: KEINER
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
|
ANDERE: Kontrolle
Gesunde Freiwillige, die in Alter und Geschlecht übereinstimmen
|
Für Probanden werden je nach Herzfrequenz des Probanden Basis-, Mild- oder Apex-Kurzachsenschnitte während des ersten Durchgangs des Vertrags (60 Messungen) erfasst.
Eingeschriebene Probanden werden einem Stress-Vasodilatator und einer Ruheperfusions-CMR unterzogen
|
|
EXPERIMENTAL: Probanden mit HFpEF
Probanden sind definiert als Patienten mit einer HFpEF-Diagnose, die von einem zugelassenen Arzt oder fortgeschrittenen Praktiker klinisch bestätigt wurde, die die Einschluss- und Ausschlusskriterien erfüllen und in der Lage sind, eine Einverständniserklärung abzugeben.
|
Für Probanden werden je nach Herzfrequenz des Probanden Basis-, Mild- oder Apex-Kurzachsenschnitte während des ersten Durchgangs des Vertrags (60 Messungen) erfasst.
Eingeschriebene Probanden werden einem Stress-Vasodilatator und einer Ruheperfusions-CMR unterzogen
Die Probanden werden angewiesen, 6 Monate lang einmal täglich 10 mg Dapagliflozin (mit oder ohne Nahrung) einzunehmen.
|
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
|
IL-1-Beta-Spiegel
Zeitfenster: 6 Monate
|
IL-1 beta, ein Maß für die Aktivierung des NLRP3-Inflammasoms, von Makrophagen bei Probanden mit HFpEF im Vergleich zu gesunden Kontrollpersonen
|
6 Monate
|
Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
|
Veränderung der CMR, ECHO bei betroffenen vs. gesunden Personen
Zeitfenster: 2,5 Jahre
|
1. Myokardperfusion (CMR), 2. Linksventrikuläre Masse (CMR), 3. Diastolische Funktion (ECHO), 4. Myokardmechanik (ECHO, CMR), 5. Myokardödem und -entzündung sowie interstitielle Fibrose (CMR) im Vergleich zu sowohl in der Gruppe als auch als Reaktion auf die Dapagliflozin-Therapie
|
2,5 Jahre
|
|
Immunologische Profile bei betroffenen vs. gesunden Personen
Zeitfenster: 2,5 Jahre
|
Darstellung der Unterschiede in den durch RNA-Sequenzierung gemessenen PBMC-Genexpressionsprofilen und in den durch Durchflusszytometrie gemessenen Immunphänotypisierungssignaturen bei Probanden mit HFpEF im Vergleich zu gesunden Kontrollpersonen.
Die Wirkung von Dapagliflozin auf diese immunologischen Profile wird auch bei den Probanden der HFpEF-Studie bestimmt
|
2,5 Jahre
|
Mitarbeiter und Ermittler
Ermittler
- Hauptermittler: Wunan Y Zhou, M.D., National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- Kim SR, Lee SG, Kim SH, Kim JH, Choi E, Cho W, Rim JH, Hwang I, Lee CJ, Lee M, Oh CM, Jeon JY, Gee HY, Kim JH, Lee BW, Kang ES, Cha BS, Lee MS, Yu JW, Cho JW, Kim JS, Lee YH. SGLT2 inhibition modulates NLRP3 inflammasome activity via ketones and insulin in diabetes with cardiovascular disease. Nat Commun. 2020 May 1;11(1):2127. doi: 10.1038/s41467-020-15983-6.
- Brown AJM, Gandy S, McCrimmon R, Houston JG, Struthers AD, Lang CC. A randomized controlled trial of dapagliflozin on left ventricular hypertrophy in people with type two diabetes: the DAPA-LVH trial. Eur Heart J. 2020 Sep 21;41(36):3421-3432. doi: 10.1093/eurheartj/ehaa419.
- Anker SD, Butler J, Filippatos G, Ferreira JP, Bocchi E, Bohm M, Brunner-La Rocca HP, Choi DJ, Chopra V, Chuquiure-Valenzuela E, Giannetti N, Gomez-Mesa JE, Janssens S, Januzzi JL, Gonzalez-Juanatey JR, Merkely B, Nicholls SJ, Perrone SV, Pina IL, Ponikowski P, Senni M, Sim D, Spinar J, Squire I, Taddei S, Tsutsui H, Verma S, Vinereanu D, Zhang J, Carson P, Lam CSP, Marx N, Zeller C, Sattar N, Jamal W, Schnaidt S, Schnee JM, Brueckmann M, Pocock SJ, Zannad F, Packer M; EMPEROR-Preserved Trial Investigators. Empagliflozin in Heart Failure with a Preserved Ejection Fraction. N Engl J Med. 2021 Oct 14;385(16):1451-1461. doi: 10.1056/NEJMoa2107038. Epub 2021 Aug 27.
Nützliche Links
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (TATSÄCHLICH)
Primärer Abschluss (TATSÄCHLICH)
Studienabschluss (TATSÄCHLICH)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (TATSÄCHLICH)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (TATSÄCHLICH)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- 10000710
- 000710-H
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .