Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Virkningen af ​​inflammation ved hjertesvigt

23. juni 2022 opdateret af: National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Pilotundersøgelse til evaluering af virkningen af ​​inflammation ved hjertesvigt

Baggrund:

Hjertesvigt er en alvorlig helbredstilstand. Forskere mener, at betændelse spiller en rolle. De ønsker at se, om tilføjelse af et ekstra hjertelægemiddel til en persons behandling kan hjælpe med at behandle hjertesvigt med bevaret ejektionsfraktion (HFpEF).

Objektiv:

At lære, om kronisk inflammation er høj i hjertesvigt, og om at tage dapagliflozin sammen med standardmedicin i 6 måneder vil reducere inflammation og forbedre hjertefunktionen hos mennesker med HFpEF.

Berettigelse:

Personer på 18 år og ældre, som har hjertesvigt og kvalificerer sig til behandling med dapagliflozin. Der er også brug for sunde voksne frivillige.

Design:

  • Deltagerne vil blive screenet med:

    • Medicinsk historie
    • Fysisk eksamen
    • Hjertefunktionstest
    • Røntgenscanninger af hjerte og blodkar. De får muligvis medicin til at bremse deres hjertefrekvens eller gøre deres hjerteblodkar større. Et intravenøst ​​(IV) kateter vil blive placeret i deres arm for at injicere kontrast.
    • Blod- og urinprøver
  • Deltagerne vil have op til 3 studiebesøg. Nogle screeningstest vil blive gentaget.

Deltagerne vil tage en tablet af undersøgelseslægemidlet dagligt i 6 måneder.

- Deltagerne vil få en billedscanning af deres hjerte og blodkar. De vil modtage en kontrast- og stressmedicin gennem en IV for at se blodforsyningen.

Deltagerne får en stresstest, der måler træningsevnen. De vil bære klæbrige puder på brystet, en blodtryksmanchet og en maske. De vil også have en 6-minutters gangtest.

Deltagerne vil udfylde spørgeskemaer om deres symptomer og deres helbred.

Deltagerne kan være med i undersøgelsen i op til 6 måneder. De vil have et opfølgende telefonopkald 1 måned efter behandlingen er afsluttet.

...

Studieoversigt

Status

Trukket tilbage

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Studiebeskrivelse:

Hjertesvigt (HF) er fortsat en betydelig folkesundhedsbyrde. I modsætning til hjertesvigt med reduceret ejektionsfraktion (HFrEF), har hjertesvigt med bevaret ejektionsfraktion (HFpEF) i øjeblikket ingen effektive terapier, hvilket tyder på en ufuldstændig forståelse af de underliggende mekanismer for syndromet. Kronisk inflammation er blevet postuleret at være en af ​​de centrale mekanismer i HFpEF-patogenese. I denne pilotundersøgelse, der skal udføres på NIH Clinical Center, foreslår vi at undersøge rollen af ​​NLRP3-inflammasom-IL-1-vejen i HFpEF og evaluere, om behandling med natriumglucose co-transport 2 (SGLT2) hæmmeren dapagliflozin kan svække NLRP3 inflammasom aktivering.

Mål:

  • For at teste hypotesen om, at makrofag NLRP3-inflammasomaktivering er opreguleret hos forsøgspersoner med HFpEF sammenlignet med raske kontroller, og at NLRP3-inflammasomaktivering vil blive svækket af dapagliflozin-behandling
  • For at teste hypotesen om, at pro-inflammatoriske signaturer i perifere mononukleære blodceller (PBMC'er) vil blive øget i HFpEF sammenlignet med raske kontroller, og at de vil blive svækket af dapagliflozin-behandling
  • At teste hypotesen om, at aktivering af makrofag NLRP3-inflammasom associerer med forstyrrelser i myokardieperfusion, struktur og funktion, og at svækkelse af NLRP3-inflammasomaktivering med dapagliflozin-terapi vil associere med forbedring af myokardieperfusion, myokardiestruktur og funktion
  • For at teste hypotesen om, at NLRP3-inflammasomaktivering er omvendt forbundet med maksimalt iltforbrug (VO2max), træningsfunktionsstatus og symptomer i HFpEF, og at svækkelse af NLRP3-inflammasomaktivering med dapagliflozin-behandling vil associere med forbedring af VO2max, træningsfunktionsstatus og symptomer .

Slutpunkter:

Det primære resultat vil være:

-IL-1 beta, et mål for NLRP3-inflammasomaktivering, fra makrofager hos forsøgspersoner med HFpEF sammenlignet med raske kontroller.

Sekundære resultater vil være:

  • Afgrænsning af forskellene i PBMC-genekspressionsprofiler målt ved RNA-sekventering og i immunfænotypesignaturer målt ved flowcytometri hos forsøgspersoner med HFpEF sammenlignet med raske kontroller. Effekten af ​​dapagliflozin på disse immunologiske profiler vil også blive bestemt hos HFpEF-studiepersonerne.
  • Myokardieperfusion (på CMR), venstre ventrikelmasse (på CMR), diastolisk funktion (på ekkokardiogram), myokardiemekanik (på ekkokardiogram og CMR), myokardieødem og inflammation og interstitiel fibrose (på CMR) hos forsøgspersoner med HFpEF sammenlignet med raske kontroller og som reaktion på dapagliflozinbehandling.

Undersøgende resultater vil være:

- VO2max, symptomer og træningsfunktionsstatus i HFpEF sammenlignet med raske kontroller og som respons på dapagliflozin-behandling.

Undersøgelsestype

Interventionel

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Forenede Stater, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 90 år (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tager imod sunde frivillige

Ja

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

  • INKLUSIONSKRITERIER

Emner af begge køn vil blive overvejet til inklusion i denne undersøgelse. Der vil ikke være nogen race-, etnisk- eller kønsdiskrimination.

Berørte emner:

  • 18 år eller ældre
  • Diagnosticeret med HFpEF klinisk bekræftet af autoriseret læge eller avanceret praktiserende læge
  • Tegn og symptomer på HFpEF
  • LVEF >= 50 % på ekkokardiografi fra screeningsbesøg
  • Venstre ventrikelhypertrofi (interventrikulær septaltykkelse (Bullet) 1 cm) eller forstørret venstre atriumvolumen ((Bullet)34ml/m2) ved ekkokardiografi fra screeningsbesøg
  • NT-proBNP > 300 pg/ml

Sund kontrol:

Kvinder og mænd 18 år eller ældre

EXKLUSIONSKRITERIER:

Berørte emner:

  • Gravide eller ammende kvinder
  • Akut koronarsyndrom, hjertekirurgi eller perkutan koronar intervention inden for de seneste 6 måneder
  • Atrieflimren
  • Koronararteriesygdom med >= 50 % stenose i venstre hovedarterie, venstre anterior nedadgående arterie, venstre cirkumfleksarterie eller højre kranspulsåre på CCTA fra screeningsbesøg

  • Infiltrativ kardiomyopati ved diagnose eller billeddannelse

    -> Moderat valvulær stenose ved screeningsekkokardiografi

  • Diagnose af en inflammatorisk sygdom (herunder psoriasis, psoriasisgigt, leddegigt, lupus, inflammatorisk tarmsygdom, HIV)
  • Tager i øjeblikket en SGLT2-hæmmer
  • Estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) < 45 ml/min/1,73 m^2 kropsoverfladeareal i henhold til kriterierne for modifikation af diæt ved nyresygdom
  • Forsøgspersoner med kontraindikation til MR-skanning vil ikke modtage CMR-vurderingen.

Disse kontraindikationer omfatter personer med følgende anordninger:

jeg. Centralnervesystemet aneurisme klip

ii. Implanteret neural stimulator

iii. Implanteret pacemaker eller defibrillator

iv. Cochlear implantat

v. Okulært fremmedlegeme (f.eks. metalspåner)

vi. Implanteret insulinpumpe

vii. Metal granatsplinter eller kugle

  • Anamnese med anfald eller indtagelse af antiepileptisk medicin
  • Anamnese med alvorlig overfølsomhed over for dapagliflozin
  • Anamnese med diabetisk ketoacidose
  • Manglende evne til at give informeret samtykke

Sund kontrol:

  • HF's historie
  • Akut koronarsyndrom, hjertekirurgi eller perkutan koronar intervention inden for de seneste 6 måneder
  • Koronararteriesygdom med >= 50 % stenose i venstre hovedarterie, venstre anterior nedadgående arterie, venstre cirkumfleksarterie eller højre kranspulsåre på CCTA
  • Diagnose af en inflammatorisk sygdom (herunder psoriasis, psoriasisgigt, leddegigt, lupus, inflammatorisk tarmsygdom, HIV)
  • Estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) < 45 ml/min/1,73 m^2 kropsoverfladeareal i henhold til kriterierne for modifikation af diæt ved nyresygdom
  • Gravide og ammende kvinder
  • Forsøgspersoner med kontraindikation til MR-skanning vil ikke modtage CMR-vurderingen.

Disse kontraindikationer omfatter personer med følgende anordninger:

viii. Centralnervesystemet aneurisme klip

ix. Implanteret neural stimulator

x. Implanteret pacemaker eller defibrillator

xi. Cochlear implantat

xii. Okulært fremmedlegeme (f. metalspåner)

xiii. Implanteret insulinpumpe

xiv. Metal granatsplinter eller kugle

  • Anamnese med anfald eller indtagelse af antiepileptisk medicin
  • Manglende evne til at give informeret samtykke

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BASIC_SCIENCE
  • Tildeling: NON_RANDOMIZED
  • Interventionel model: PARALLEL
  • Maskning: INGEN

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
ANDET: Styring
Sunde frivillige, der er alders- og kønsvarende
Enhed: MR-scanning
For forsøgspersoner, afhængigt af emnets hjertefrekvens, vil base, milde eller apex kortakse skiver blive erhvervet i løbet af den første gennemgang af kontrakten (60 målinger).
Enhed: CMR billeddannelse
Tilmeldte forsøgspersoner vil gennemgå stress vasodilator og hvileperfusion CMR
EKSPERIMENTEL: Emner med HFpEF
Forsøgspersoner defineres som patienter med en diagnose af HFpEF klinisk bekræftet af en autoriseret læge eller avanceret praktiserende læge, som opfylder inklusions- og eksklusionskriterierne og er i stand til at give informeret samtykke.
Enhed: MR-scanning
For forsøgspersoner, afhængigt af emnets hjertefrekvens, vil base, milde eller apex kortakse skiver blive erhvervet i løbet af den første gennemgang af kontrakten (60 målinger).
Enhed: CMR billeddannelse
Tilmeldte forsøgspersoner vil gennemgå stress vasodilator og hvileperfusion CMR
Medicin: Dapagliflozin
Forsøgspersoner vil blive instrueret i at tage dapagliflozin 10 mg én gang dagligt i 6 måneder (med eller uden mad).

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
IL-1 beta niveauer
Tidsramme: 6 måneder
IL-1 beta, et mål for NLRP3-inflammasomaktivering, fra makrofager hos forsøgspersoner med HFpEF sammenlignet med raske kontroller
6 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring i CMR, ECHO hos berørte vs raske individer
Tidsramme: 2,5 år
1. Myokardieperfusion (CMR), 2. Venstre ventrikelmasse (CMR), 3. Diastolisk funktion (ECHO), 4. Myokardiemekanik (ECHO, CMR), 5. Myokardieødem og inflammation og interstitiel fibrose (CMR) Sammenlignet med både gruppe og som reaktion på dapagliflozinbehandling
2,5 år
Immunologiske profiler hos ramte vs raske individer
Tidsramme: 2,5 år
Afgrænsning af forskellene i PBMC-genekspressionsprofiler målt ved RNA-sekventering og i immunfænotypesignaturer målt ved flowcytometri hos forsøgspersoner med HFpEF sammenlignet med raske kontroller. Effekten af ​​dapagliflozin på disse immunologiske profiler vil også blive bestemt hos HFpEF-studiepersonerne
2,5 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Wunan Y Zhou, M.D., National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (FAKTISKE)

23. juni 2022

Primær færdiggørelse (FAKTISKE)

23. juni 2022

Studieafslutning (FAKTISKE)

23. juni 2022

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

14. april 2022

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

14. april 2022

Først opslået (FAKTISKE)

15. april 2022

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)

27. juni 2022

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

23. juni 2022

Sidst verificeret

1. juni 2022

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 10000710
  • 000710-H

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Hjertefejl

Kliniske forsøg med MR-scanning

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Israel

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner