Effekten av betennelse ved hjertesvikt
Pilotstudie for å evaluere effekten av betennelse ved hjertesvikt
Bakgrunn:
Hjertesvikt er en alvorlig helsetilstand. Forskere mener betennelse spiller en rolle. De ønsker å se om å legge til et ekstra hjertemedisin til en persons behandling kan hjelpe til med å behandle hjertesvikt med bevart ejeksjonsfraksjon (HFpEF).
Objektiv:
Å finne ut om kronisk betennelse er høy i hjertesvikt og om å ta dapagliflozin sammen med standardmedisiner i 6 måneder vil redusere betennelse og forbedre hjertefunksjonen hos personer med HFpEF.
Kvalifisering:
Personer i alderen 18 år og eldre som har hjertesvikt og kvalifiserer for behandling med dapagliflozin. Friske voksne frivillige trengs også.
Design:
Deltakerne vil bli screenet med:
- Medisinsk historie
- Fysisk eksamen
- Hjertefunksjonstester
- Røntgenskanning av hjerte og blodårer. De kan få medisiner for å senke hjertefrekvensen eller gjøre hjerteblodårene større. Et intravenøst (IV) kateter vil bli plassert i armen deres for å injisere kontrast.
- Blod- og urinprøver
- Deltakerne vil ha inntil 3 studiebesøk. Noen screeningtester vil bli gjentatt.
Deltakerne skal ta én tablett av studiemedisinen daglig i 6 måneder.
-Deltakerne vil få en bildeskanning av hjerte og blodårer. De vil få en kontrast- og stressmedisin gjennom en IV for å se blodtilførselen.
Deltakerne vil ha en stresstest som måler treningsevnen. De vil ha klissete puter på brystet, en blodtrykksmansjett og en maske. De vil også ha en 6-minutters gangtest.
Deltakerne vil fylle ut spørreskjemaer om symptomer og helse.
Deltakerne kan være med i studien i opptil 6 måneder. De vil ha en oppfølgingstelefon 1 måned etter avsluttet behandling.
...
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Studiebeskrivelse:
Hjertesvikt (HF) er fortsatt en betydelig folkehelsebelastning. I motsetning til hjertesvikt med redusert ejeksjonsfraksjon (HFrEF), har hjertesvikt med bevart ejeksjonsfraksjon (HFpEF) for tiden noen effektive terapier, noe som tyder på ufullstendig forståelse av de underliggende mekanismene til syndromet. Kronisk betennelse har blitt postulert å være en av de sentrale mekanismene i HFpEF-patogenesen. I denne pilotstudien som skal gjennomføres ved NIH Clinical Center, foreslår vi å undersøke rollen til NLRP3-inflammasom-IL-1-banen i HFpEF og evaluere om behandling med natriumglukose-co-transport 2 (SGLT2)-hemmeren dapagliflozin kan svekke NLRP3 inflammasom aktivering.
Mål:
- For å teste hypotesen om at makrofag NLRP3-inflammasomaktivering er oppregulert hos personer med HFpEF sammenlignet med friske kontroller og at NLRP3-inflammasomaktivering vil svekkes av dapagliflozin-behandling
- For å teste hypotesen om at pro-inflammatoriske signaturer i perifere mononukleære blodceller (PBMC) vil øke i HFpEF sammenlignet med friske kontroller, og at de vil bli svekket av dapagliflozinbehandling
- For å teste hypotesen om at makrofag NLRP3-inflammasomaktivering assosieres med forstyrrelser i myokardial perfusjon, struktur og funksjon, og at demping av NLRP3-inflammasomaktivering med dapagliflozin-terapi vil assosieres med forbedring i myokardperfusjon, myokardstruktur og funksjon
- For å teste hypotesen om at NLRP3-inflammasomaktivering er omvendt assosiert med maksimalt oksygenforbruk (VO2max), treningsfunksjonsstatus og symptomer i HFpEF og at demping av NLRP3-inflammasomaktivering med dapagliflozin-terapi vil assosieres med forbedring i VO2max, treningsfunksjonsstatus og symptomer .
Endepunkter:
Primært resultat vil være:
-IL-1 beta, et mål på NLRP3-inflammasomaktivering, fra makrofager hos personer med HFpEF sammenlignet med friske kontroller.
Sekundære utfall vil være:
- Avgrensning av forskjellene i PBMC-genekspresjonsprofiler målt ved RNA-sekvensering og i immunfenotypiske signaturer målt ved flowcytometri hos personer med HFpEF sammenlignet med friske kontroller. Effekten av dapagliflozin på disse immunologiske profilene vil også bli bestemt i HFpEF-studiene.
- Myokardperfusjon (på CMR), venstre ventrikkelmasse (på CMR), diastolisk funksjon (på ekkokardiogram), myokardmekanikk (på ekkokardiogram og CMR), myokardødem og betennelse, og interstitiell fibrose (på CMR) hos personer med HFpEF sammenlignet med friske kontroller og som respons på dapagliflozinbehandling.
Undersøkende resultater vil være:
- VO2max, symptomer og treningsfunksjonsstatus i HFpEF sammenlignet med friske kontroller og som respons på dapagliflozinbehandling.
Studietype
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Forente stater, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
- INKLUSJONSKRITERIER
Emner av begge kjønn vil bli vurdert for inkludering i denne studien. Det vil ikke være noen rase-, etnisk- eller kjønnsdiskriminering.
Berørte emner:
- 18 år eller eldre
- Diagnostisert med HFpEF klinisk bekreftet av autorisert lege eller avansert lege
- Tegn og symptomer på HFpEF
- LVEF >= 50 % på ekkokardiografi fra screeningbesøk
- Venstre ventrikkelhypertrofi (interventrikulær septaltykkelse (Bullet) 1 cm) eller forstørret venstre atrievolum ((Bullet)34ml/m2) ved ekkokardiografi fra screeningbesøk
- NT-proBNP > 300pg/ml
Sunne kontroller:
Kvinner og menn 18 år eller eldre
UTSLUTTELSESKRITERIER:
Berørte emner:
- Gravide eller ammende kvinner
- Akutt koronarsyndrom, hjertekirurgi eller perkutan koronar intervensjon i løpet av siste 6 måneder
- Atrieflimmer
- Koronararteriesykdom med >= 50 % stenose i venstre hovedpulsåre, venstre fremre nedadgående arterie, venstre sirkumfleksarterie eller høyre koronararterie på CCTA fra screeningbesøk
Infiltrativ kardiomyopati ved diagnose eller bildediagnostikk
-> Moderat klaffestenose på screeningekkokardiografi
- Diagnose av en inflammatorisk sykdom (inkludert psoriasis, psoriasisartritt, revmatoid artritt, lupus, inflammatorisk tarmsykdom, HIV)
- Tar for tiden en SGLT2-hemmer
- Estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) < 45 ml/min/1,73 m^2 kroppsoverflate i henhold til kriteriene Modification of Diet in Renal Disease
- Personer med kontraindikasjon for MR-skanning vil ikke motta CMR-vurderingen.
Disse kontraindikasjonene inkluderer personer med følgende enheter:
Jeg. Sentralnervesystemet aneurisme klipp
ii. Implantert nevrale stimulator
iii. Implantert pacemaker eller defibrillator
iv. Cochleaimplantat
v. Okulært fremmedlegeme (f.eks. metallspon)
vi. Implantert insulinpumpe
vii. Metallsplint eller kule
- Historie med anfall eller bruk av antiepileptiske medisiner
- Anamnese med alvorlig overfølsomhet overfor dapagliflozin
- Historie med diabetisk ketoacidose
- Manglende evne til å gi informert samtykke
Sunne kontroller:
- HFs historie
- Akutt koronarsyndrom, hjertekirurgi eller perkutan koronar intervensjon i løpet av siste 6 måneder
- Koronararteriesykdom med >= 50 % stenose i venstre hovedarterie, venstre fremre nedadgående arterie, venstre sirkumfleksarterie eller høyre koronararterie på CCTA
- Diagnose av en inflammatorisk sykdom (inkludert psoriasis, psoriasisartritt, revmatoid artritt, lupus, inflammatorisk tarmsykdom, HIV)
- Estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) < 45 ml/min/1,73 m^2 kroppsoverflate i henhold til kriteriene Modification of Diet in Renal Disease
- Gravide og ammende kvinner
- Personer med kontraindikasjon for MR-skanning vil ikke motta CMR-vurderingen.
Disse kontraindikasjonene inkluderer personer med følgende enheter:
viii. Sentralnervesystemet aneurisme klipp
ix. Implantert nevrale stimulator
x. Implantert pacemaker eller defibrillator
xi. Cochleaimplantat
xii. Okulært fremmedlegeme (f.eks. metallspon)
xiii. Implantert insulinpumpe
xiv. Metallsplint eller kule
- Historie med anfall eller bruk av antiepileptiske medisiner
- Manglende evne til å gi informert samtykke
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: BASIC_SCIENCE
- Tildeling: IKKE_RANDOMIZED
- Intervensjonsmodell: PARALLELL
- Masking: INGEN
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
ANNEN: Kontroll
Friske frivillige som er tilpasset alder og kjønn
|
For forsøkspersoner, avhengig av emnets hjertefrekvens, vil base-, milde eller apex-kortakseskiver innhentes i løpet av den første gjennomgangen av kontrakten (60 målinger).
Registrerte forsøkspersoner vil gjennomgå stressvasodilator og hvileperfusjons-CMR
|
|
EKSPERIMENTELL: Emner med HFpEF
Forsøkspersoner er definert som pasienter med en diagnose av HFpEF klinisk bekreftet av en autorisert lege eller avansert behandler som oppfyller inklusjons- og eksklusjonskriteriene og er i stand til å gi informert samtykke.
|
For forsøkspersoner, avhengig av emnets hjertefrekvens, vil base-, milde eller apex-kortakseskiver innhentes i løpet av den første gjennomgangen av kontrakten (60 målinger).
Registrerte forsøkspersoner vil gjennomgå stressvasodilator og hvileperfusjons-CMR
Pasienter vil bli bedt om å ta dapagliflozin 10 mg én gang daglig i 6 måneder (med eller uten mat).
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
IL-1 betanivåer
Tidsramme: 6 måneder
|
IL-1 beta, et mål på NLRP3-inflammasomaktivering, fra makrofager hos personer med HFpEF sammenlignet med friske kontroller
|
6 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring i CMR, ECHO hos berørte vs friske individer
Tidsramme: 2,5 år
|
1. Myokardperfusjon (CMR), 2. Venstre ventrikkelmasse (CMR), 3. Diastolisk funksjon (ECHO), 4. Myokardmekanikk (ECHO, CMR), 5. Myokardødem og -betennelse, og interstitiell fibrose (CMR) Sammenlignet med både gruppe og som respons på dapagliflozinbehandling
|
2,5 år
|
|
Immunologiske profiler hos berørte vs friske individer
Tidsramme: 2,5 år
|
Avgrensning av forskjellene i PBMC-genekspresjonsprofiler målt ved RNA-sekvensering og i immunfenotypiske signaturer målt ved flowcytometri hos personer med HFpEF sammenlignet med friske kontroller.
Effekten av dapagliflozin på disse immunologiske profilene vil også bli bestemt i HFpEF-studiene
|
2,5 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Wunan Y Zhou, M.D., National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Kim SR, Lee SG, Kim SH, Kim JH, Choi E, Cho W, Rim JH, Hwang I, Lee CJ, Lee M, Oh CM, Jeon JY, Gee HY, Kim JH, Lee BW, Kang ES, Cha BS, Lee MS, Yu JW, Cho JW, Kim JS, Lee YH. SGLT2 inhibition modulates NLRP3 inflammasome activity via ketones and insulin in diabetes with cardiovascular disease. Nat Commun. 2020 May 1;11(1):2127. doi: 10.1038/s41467-020-15983-6.
- Brown AJM, Gandy S, McCrimmon R, Houston JG, Struthers AD, Lang CC. A randomized controlled trial of dapagliflozin on left ventricular hypertrophy in people with type two diabetes: the DAPA-LVH trial. Eur Heart J. 2020 Sep 21;41(36):3421-3432. doi: 10.1093/eurheartj/ehaa419.
- Anker SD, Butler J, Filippatos G, Ferreira JP, Bocchi E, Bohm M, Brunner-La Rocca HP, Choi DJ, Chopra V, Chuquiure-Valenzuela E, Giannetti N, Gomez-Mesa JE, Janssens S, Januzzi JL, Gonzalez-Juanatey JR, Merkely B, Nicholls SJ, Perrone SV, Pina IL, Ponikowski P, Senni M, Sim D, Spinar J, Squire I, Taddei S, Tsutsui H, Verma S, Vinereanu D, Zhang J, Carson P, Lam CSP, Marx N, Zeller C, Sattar N, Jamal W, Schnaidt S, Schnee JM, Brueckmann M, Pocock SJ, Zannad F, Packer M; EMPEROR-Preserved Trial Investigators. Empagliflozin in Heart Failure with a Preserved Ejection Fraction. N Engl J Med. 2021 Oct 14;385(16):1451-1461. doi: 10.1056/NEJMoa2107038. Epub 2021 Aug 27.
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (FAKTISKE)
Primær fullføring (FAKTISKE)
Studiet fullført (FAKTISKE)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (FAKTISKE)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 10000710
- 000710-H
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .