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심부전에서 염증의 영향

2022년 6월 23일 업데이트: National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

심부전에서 염증의 영향을 평가하기 위한 파일럿 연구

배경:

심부전은 심각한 건강 상태입니다. 연구자들은 염증이 중요한 역할을 한다고 믿고 있습니다. 그들은 환자의 치료에 추가 심장 약물을 추가하는 것이 박출률 보존 심부전(HFpEF)을 치료하는 데 도움이 될 수 있는지 확인하기를 원합니다.

목적:

만성 염증이 심부전에서 높은지 알아보고 다파글리플로진을 표준 치료 의약품과 함께 6개월 동안 복용하면 HFpEF 환자의 염증이 감소하고 심장 기능이 개선될 수 있습니다.

적임:

심부전이 있고 다파글리플로진 요법을 받을 자격이 있는 18세 이상의 사람. 건강한 성인 자원봉사자도 필요합니다.

설계:

  • 참가자는 다음과 같이 선별됩니다.

    • 병력
    • 신체검사
    • 심장 기능 검사
    • 심장과 혈관의 X선 스캔. 그들은 심박수를 늦추거나 심장 혈관을 더 크게 만드는 약을 받을 수 있습니다. 정맥 주사(IV) 카테터를 팔에 삽입하여 조영제를 주입합니다.
    • 혈액 및 소변 검사
  • 참가자는 최대 3회의 연구 방문을 하게 됩니다. 일부 선별 검사가 반복됩니다.

참가자는 6개월 동안 매일 연구 약물 1정을 복용합니다.

-참가자는 심장과 혈관의 영상 스캔을 받게 됩니다. 그들은 혈액 공급을 보기 위해 IV를 통해 조영제와 스트레스 약을 받을 것입니다.

참가자는 운동 능력을 측정하는 스트레스 테스트를 받게 됩니다. 그들은 가슴에 끈끈한 패드, 혈압 커프 및 마스크를 착용합니다. 또한 6분 도보 테스트도 실시합니다.

참가자는 증상과 건강에 대한 설문지를 작성합니다.

참가자는 최대 6개월 동안 연구에 참여할 수 있습니다. 그들은 치료가 끝난 후 1개월 후에 후속 전화를 받게 됩니다.

...

연구 개요

상세 설명

연구 설명:

심부전(HF)은 여전히 ​​상당한 공중 보건 부담입니다. 박출률이 감소된 심부전(HFrEF)과 달리 박출률이 보존된 심부전(HFpEF)은 현재 효과적인 치료법이 없으며, 이는 증후군의 기본 메커니즘에 대한 불완전한 이해를 시사합니다. 만성 염증은 HFpEF 병인의 중심 메커니즘 중 하나로 가정되었습니다. NIH Clinical Center에서 수행할 이 파일럿 연구에서 우리는 HFpEF에서 NLRP3 inflammasome-IL-1 경로의 역할을 조사하고 SGLT2(sodium glucose co-transport 2) 억제제 dapagliflozin을 사용한 치료가 NLRP3를 약화시킬 수 있는지 평가할 것을 제안합니다. 인플라마솜 활성화.

목표:

  • 대식세포 NLRP3 인플라마좀 활성화가 건강한 대조군과 비교하여 HFpEF 피험자에서 상향조절되고 NLRP3 인플라마좀 활성화가 다파글리플로진 요법에 의해 약화될 것이라는 가설을 테스트하기 위해
  • 건강한 대조군에 비해 HFpEF에서 PBMC(말초 혈액 단핵 세포)의 전 염증 신호가 증가하고 다파글리플로진 요법으로 약화된다는 가설을 테스트하기 위해
  • 대식세포 NLRP3 인플라마좀 활성화가 심근 관류, 구조 및 기능의 동요와 연관되고 다파글리플로진 요법으로 NLRP3 인플라마좀 활성화의 감쇠가 심근 관류, 심근 구조 및 기능의 개선과 연관된다는 가설을 테스트하기 위해
  • NLRP3 인플라마좀 활성화가 최대 산소 소비량(VO2max), 운동 기능 상태 및 HFpEF의 증상과 반비례 관계가 있고 다파글리플로진 요법으로 NLRP3 인플라마좀 활성화의 감쇠가 VO2max, 운동 기능 상태 및 증상의 개선과 관련이 있다는 가설을 테스트하기 위해 .

끝점:

주요 결과는 다음과 같습니다.

-IL-1 베타, 건강한 대조군과 비교하여 HFpEF 대상자의 대식세포에서 NLRP3 인플라마좀 활성화 측정.

이차 결과는 다음과 같습니다.

  • 건강한 대조군과 비교하여 HFpEF 피험자에서 RNA 시퀀싱으로 측정한 PBMC 유전자 발현 프로필과 유동 세포측정법으로 측정한 면역 표현형 서명의 차이에 대한 묘사. 이러한 면역학적 프로필에 대한 다파글리플로진의 효과는 HFpEF 연구 대상자에서도 결정될 것입니다.
  • 심근 관류(CMR), 좌심실 종괴(CMR), 확장기 기능(심초음파), 심근 역학(심초음파 및 CMR), 심근 부종 및 염증, 간질 섬유증(CMR) 대조군과 dapagliflozin 요법에 대한 반응.

탐색 결과는 다음과 같습니다.

- 건강한 대조군과 다파글리플로진 요법에 대한 반응과 비교한 HFpEF의 VO2max, 증상 및 운동 기능 상태.

연구 유형

중재적

단계

  • 2 단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, 미국, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 (성인, OLDER_ADULT)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

예

연구 대상 성별

모두

설명

  • 포함 기준

두 성별의 피험자가 이 연구에 포함되는 것으로 간주됩니다. 인종, 민족, 성차별이 없을 것입니다.

영향을 받는 대상:

  • 18세 이상
  • 면허가 있는 의사 또는 숙련된 개업의가 임상적으로 확인한 HFpEF 진단
  • HFpEF의 징후 및 증상
  • LVEF >= 스크리닝 방문에서 심초음파에서 50%
  • 좌심실 비대(심실 중격 두께(Bullet) 1cm) 또는 스크리닝 방문에서 심초음파에서 좌심방 용적 확대((Bullet)34ml/m2)
  • NT-proBNP > 300pg/mL

건강한 통제:

만 18세 이상 남녀

제외 기준:

영향을 받는 대상:

  • 임산부 또는 수유부
  • 지난 6개월 이내에 급성 관상동맥 증후군, 심장 수술 또는 경피적 관상동맥 중재술
  • 심방세동
  • 스크리닝 방문으로부터 CCTA에서 좌주동맥, 좌전하행동맥, 좌회선동맥 또는 우관상동맥의 협착이 50% 이상인 관상동맥 질환
  • 진단 또는 영상에 의한 침윤성 심근병증

    -> 심초음파 선별검사에서 중등도의 판막협착증

  • 염증성 질환(건선, 건선성 관절염, 류마티스 관절염, 루푸스, 염증성 장 질환, HIV 포함)의 진단
  • 현재 SGLT2 억제제를 복용 중
  • 예상 사구체 여과율(eGFR) < 45mL/min/1.73m^2 신장 질환 기준에 따른 식이 수정에 따른 체표면적
  • MRI 스캐닝에 대한 금기 사항이 있는 피험자는 CMR 평가를 받지 않습니다.

이러한 금기 사항에는 다음 장치가 있는 대상이 포함됩니다.

나. 중추 신경계 동맥류 클립

ii. 이식된 신경 자극기

iii. 이식된 심장 박동기 또는 제세동기

iv. 인공와우

v. 안구 이물(예: 금속 부스러기)

vi. 이식된 인슐린 펌프

vii. 금속 파편 또는 총알

  • 발작 또는 항경련제 복용 이력
  • 다파글리플로진에 심각한 과민증의 병력
  • 당뇨병성 케톤산증의 병력
  • 정보에 입각한 동의를 제공할 수 없음

건강한 통제:

  • HF의 역사
  • 지난 6개월 이내에 급성 관상동맥 증후군, 심장 수술 또는 경피적 관상동맥 중재술
  • CCTA에서 좌주동맥, 좌전하행동맥, 좌회선동맥 또는 우관상동맥의 협착이 50% 이상인 관상동맥질환
  • 염증성 질환(건선, 건선성 관절염, 류마티스 관절염, 루푸스, 염증성 장 질환, HIV 포함)의 진단
  • 예상 사구체 여과율(eGFR) < 45mL/min/1.73m^2 신장 질환 기준에 따른 식이 수정에 따른 체표면적
  • 임산부 및 수유부
  • MRI 스캐닝에 대한 금기 사항이 있는 피험자는 CMR 평가를 받지 않습니다.

이러한 금기 사항에는 다음 장치가 있는 대상이 포함됩니다.

viii. 중추 신경계 동맥류 클립

ix. 이식된 신경 자극기

엑스. 이식된 심장 박동기 또는 제세동기

xi. 인공와우

xii. 안구 이물질(예: 금속 부스러기)

xiii. 이식된 인슐린 펌프

xiv. 금속 파편 또는 총알

  • 발작 또는 항경련제 복용 이력
  • 정보에 입각한 동의를 제공할 수 없음

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 기초_과학
  • 할당: NON_RANDOMIZED
  • 중재 모델: 평행한
  • 마스킹: 없음

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
다른: 제어
연령과 성별이 일치하는 건강한 자원봉사자
피험자의 경우, 피험자의 심박수에 따라 계약의 첫 번째 패스(60 측정) 동안 베이스, 마일드 또는 정점 단축 슬라이스를 획득합니다.
등록된 피험자는 스트레스 혈관 확장제 및 휴식 관류 CMR을 받게 됩니다.
실험적: HFpEF가 있는 피험자
피험자는 포함 및 제외 기준을 충족하고 정보에 입각한 동의를 제공할 수 있는 면허가 있는 의사 또는 고급 개업의에 의해 임상적으로 확인된 HFpEF 진단을 받은 환자로 정의됩니다.
피험자의 경우, 피험자의 심박수에 따라 계약의 첫 번째 패스(60 측정) 동안 베이스, 마일드 또는 정점 단축 슬라이스를 획득합니다.
등록된 피험자는 스트레스 혈관 확장제 및 휴식 관류 CMR을 받게 됩니다.
피험자는 6개월 동안 1일 1회 다파글리플로진 10mg을 섭취하도록 지시받을 것입니다(음식 유무에 관계없이).

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
IL-1 베타 수준
기간: 6 개월
건강한 대조군과 비교하여 HFpEF 피험자의 대식세포에서 NLRP3 인플라마좀 활성화를 측정하는 IL-1 베타
6 개월

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
영향을 받은 개인과 건강한 개인의 CMR, ECHO의 변화
기간: 2.5년
1. 심근관류(CMR), 2. 좌심실 종괴(CMR), 3. 확장기 기능(ECHO), 4. 심근 역학(ECHO, CMR), 5. 심근 부종 및 염증, 간질 섬유화(CMR) 비교 그룹 및 dapagliflozin 요법에 대한 반응 모두
2.5년
영향을 받은 개인과 건강한 개인의 면역학적 프로필
기간: 2.5년
건강한 대조군과 비교하여 HFpEF 피험자에서 RNA 시퀀싱으로 측정한 PBMC 유전자 발현 프로필과 유동 세포측정법으로 측정한 면역 표현형 서명의 차이에 대한 묘사. 이러한 면역학적 프로파일에 대한 다파글리플로진의 효과는 또한 HFpEF 연구 대상자에서 결정될 것입니다.
2.5년

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

수사관

  • 수석 연구원: Wunan Y Zhou, M.D., National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2022년 6월 23일

기본 완료 (실제)

2022년 6월 23일

연구 완료 (실제)

2022년 6월 23일

연구 등록 날짜

최초 제출

2022년 4월 14일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2022년 4월 14일

처음 게시됨 (실제)

2022년 4월 15일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2022년 6월 27일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2022년 6월 23일

마지막으로 확인됨

2022년 6월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

아니

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

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