Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A gyulladás hatása a szívelégtelenségben

2022. június 23. frissítette: National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Kísérleti tanulmány a gyulladás szívelégtelenségre gyakorolt ​​hatásának értékelésére

Háttér:

A szívelégtelenség súlyos egészségügyi állapot. A kutatók úgy vélik, hogy a gyulladás szerepet játszik. Azt akarják látni, hogy egy további szívgyógyszer hozzáadása segíthet-e a megőrzött ejekciós frakcióval (HFpEF) szenvedő szívelégtelenség kezelésében.

Célkitűzés:

Megtudni, hogy a krónikus gyulladás magas-e a szívelégtelenségben, és hogy a dapagliflozin 6 hónapig tartó szokásos ápolási gyógyszerekkel együtt történő szedése csökkenti-e a gyulladást és javítja a szívműködést a HFpEF-ben szenvedő betegeknél.

Jogosultság:

18 éves és idősebb emberek, akik szívelégtelenségben szenvednek és jogosultak dapagliflozin-terápiára. Egészséges felnőtt önkéntesekre is szükség van.

Tervezés:

  • A résztvevőket a következőkkel vetítik:

    • Kórtörténet
    • Fizikai vizsga
    • Szívműködési vizsgálatok
    • A szív és az erek röntgenvizsgálata. Olyan gyógyszereket kaphatnak, amelyek lassítják a szívverésüket, vagy megnövelik a szív ereit. Egy intravénás (IV) katétert helyeznek a karjukba a kontraszt beadásához.
    • Vér- és vizeletvizsgálatok
  • A résztvevők legfeljebb 3 tanulmányi látogatáson vehetnek részt. Néhány szűrővizsgálatot meg kell ismételni.

A résztvevők napi egy tablettát vesznek be a vizsgálati gyógyszerből 6 hónapon keresztül.

- A résztvevők szívükről és ereikről képalkotó vizsgálatot végeznek. Kontraszt- és stressz-gyógyszert kapnak IV-en keresztül, hogy megtekintsék a vérellátást.

A résztvevők egy stresszteszten vesznek részt, amely a gyakorlati képességet méri. A mellkasukon ragacsos betétet, vérnyomásmérő mandzsettát és maszkot fognak viselni. Lesz nekik egy 6 perces sétateszt is.

A résztvevők kérdőíveket töltenek ki tüneteikkel és egészségi állapotukkal kapcsolatban.

A résztvevők legfeljebb 6 hónapig vehetnek részt a vizsgálatban. A kezelés befejezése után 1 hónappal utólagos telefonhívást kapnak.

...

A tanulmány áttekintése

Állapot

Visszavont

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A tanulmány leírása:

A szívelégtelenség (HF) továbbra is jelentős közegészségügyi teher. Ellentétben a csökkent ejekciós frakcióval (HFrEF) járó szívelégtelenséggel, a megőrzött ejekciós frakcióval (HFpEF) járó szívelégtelenség jelenleg nem rendelkezik hatékony terápiával, ami arra utal, hogy a szindróma mögöttes mechanizmusok nem teljesek. A krónikus gyulladásról azt feltételezték, hogy a HFpEF patogenezisének egyik központi mechanizmusa. Ebben az NIH Klinikai Központban végzendő kísérleti vizsgálatban azt javasoljuk, hogy vizsgáljuk meg az NLRP3 gyulladásos IL-1 útvonal szerepét a HFpEF-ben, és értékeljük, hogy a nátrium-glükóz kotranszport 2 (SGLT2) gátló dapagliflozinnal végzett kezelés képes-e gyengíteni az NLRP3-at. gyulladásos aktiváció.

Célok:

  • Annak a hipotézisnek a tesztelésére, hogy a makrofág NLRP3 gyulladásos aktivációja a HFpEF-ben szenvedő alanyokban az egészséges kontrollokhoz képest felfelé szabályozott, és hogy az NLRP3 gyulladásos aktivációt gyengíti a dapagliflozin-terápia
  • Annak a hipotézisnek a tesztelésére, hogy a perifériás vér mononukleáris sejtjeiben (PBMC) a gyulladást elősegítő szignatúrák megnövekednek HFpEF-ben az egészséges kontrollokhoz képest, és hogy a dapagliflozin-terápia gyengíti ezeket
  • Annak a hipotézisnek a tesztelésére, hogy a makrofág NLRP3 gyulladásos aktiválódása a szívizom perfúziójában, szerkezetében és működésében zavarokkal jár, és hogy az NLRP3 gyulladásos aktivációjának dapagliflozin terápiával történő csillapítása a szívizom perfúziójának, a szívizom szerkezetének és működésének javulásával jár.
  • Annak a hipotézisnek a tesztelésére, miszerint az NLRP3 gyulladásos aktivációja fordítottan összefügg a maximális oxigénfogyasztással (VO2max), az edzés funkcionális állapotával és a HFpEF tüneteivel, és hogy az NLRP3 gyulladásos aktivációjának dapagliflozin terápiával történő csillapítása a VO2max javulásával, az edzés funkcionális állapotával és a tünetekkel jár együtt. .

Végpontok:

Az elsődleges eredmény a következő lesz:

- IL-1 béta, az NLRP3 gyulladásos aktivációjának mértéke, makrofágokból HFpEF-ben szenvedő alanyoknál az egészséges kontrollokhoz képest.

A másodlagos eredmények a következők lesznek:

  • Az RNS szekvenálással mért PBMC génexpressziós profilok és az áramlási citometriával mért immunfenotipizálási szignatúrák közötti különbségek felvázolása HFpEF-ben szenvedő alanyokban az egészséges kontrollokhoz képest. A dapagliflozin ezen immunológiai profilokra gyakorolt ​​hatását a HFpEF vizsgálati alanyoknál is meghatározzák.
  • Szívizom perfúzió (CMR-en), bal kamrai tömeg (CMR-en), diasztolés funkció (echokardiogramon), szívizom mechanika (echokardiogramon és CMR-en), szívizom ödéma és gyulladás, valamint intersticiális fibrózis (CMR-en) HFpEF-ben szenvedő betegeknél az egészségesekhez képest kontrollok és a dapagliflozin-terápiára adott válaszként.

A feltáró eredmények a következők lesznek:

- VO2max, tünetek és terhelési funkcionális állapot a HFpEF-ben az egészséges kontrollokhoz képest és a dapagliflozin-terápiára adott válaszként.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Egyesült Államok, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év (FELNŐTT, OLDER_ADULT)

Egészséges önkénteseket fogad

Igen

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

  • BEVÉTELI KRITÉRIUMOK

Mindkét nemű alanyok bevonása ebbe a vizsgálatba. Nem lesz faji, etnikai vagy nemi megkülönböztetés.

Érintett alanyok:

  • 18 éves vagy idősebb
  • HFpEF-et diagnosztizáltak klinikailag engedéllyel rendelkező orvos vagy gyakorlott orvos által
  • A HFpEF jelei és tünetei
  • LVEF >= 50% az echokardiográfián a szűrővizsgálatból
  • Bal kamrai hipertrófia (interventricularis septum vastagsága (Bullet) 1 cm) vagy megnagyobbodott bal pitvar térfogata ((Bullet) 34 ml/m2) echokardiográfián a szűrővizsgálat után
  • NT-proBNP > 300 pg/ml

Egészséges kontrollok:

18 éves vagy annál idősebb nők és férfiak

KIZÁRÁSI KRITÉRIUMOK:

Érintett alanyok:

  • Terhes vagy szoptató nők
  • Akut koszorúér-szindróma, szívműtét vagy perkután koszorúér beavatkozás az elmúlt 6 hónapban
  • Pitvarfibrilláció
  • Koszorúér-betegség >= 50%-os szűkülettel a bal fő artériában, a bal elülső leszálló artériában, a bal cirkumflex artériában vagy a jobb koszorúérben a szűrővizsgálat során

  • Infiltratív kardiomiopátia diagnózissal vagy képalkotással

    -> Mérsékelt billentyűszűkület az echokardiográfiás szűrővizsgálaton

  • Gyulladásos betegségek diagnosztizálása (beleértve a pikkelysömört, arthritis psoriaticát, rheumatoid arthritist, lupust, gyulladásos bélbetegséget, HIV-t)
  • Jelenleg SGLT2-gátlót szed
  • Becsült glomeruláris filtrációs sebesség (eGFR) < 45 ml/perc/1,73 m^2 testfelület a Diéta módosítása vesebetegségben kritériumok szerint
  • Azok az alanyok, akiknél az MRI-vizsgálat ellenjavallt, nem kapják meg a CMR-értékelést.

Ezek az ellenjavallatok a következő eszközökkel rendelkező személyekre vonatkoznak:

én. Központi idegrendszeri aneurizma klipek

ii. Beültetett idegi stimulátor

iii. Beültetett szívritmus-szabályozó vagy defibrillátor

iv. Cochleáris implantátum

v. Szemészeti idegen test (pl. fémforgács)

vi. Beültetett inzulinpumpa

vii. Fémszilánk vagy golyó

  • A kórtörténetben görcsrohamok vagy epilepszia elleni gyógyszerek szedése
  • A dapagliflozinnal szembeni súlyos túlérzékenység anamnézisében
  • Diabéteszes ketoacidózis anamnézisében
  • Képtelenség a tájékozott beleegyezés megadására

Egészséges kontrollok:

  • A HF története
  • Akut koszorúér-szindróma, szívműtét vagy perkután koszorúér beavatkozás az elmúlt 6 hónapban
  • Koszorúér-betegség >= 50%-os szűkülettel a bal fő artériában, a bal elülső leszálló artériában, a bal cirkumflex artériában vagy a jobb koszorúérben a CCTA-n
  • Gyulladásos betegségek diagnosztizálása (beleértve a pikkelysömört, arthritis psoriaticát, rheumatoid arthritist, lupust, gyulladásos bélbetegséget, HIV-t)
  • Becsült glomeruláris filtrációs sebesség (eGFR) < 45 ml/perc/1,73 m^2 testfelület a Diéta módosítása vesebetegségben kritériumok szerint
  • Terhes nők és szoptató nők
  • Azok az alanyok, akiknél az MRI-vizsgálat ellenjavallt, nem kapják meg a CMR-értékelést.

Ezek az ellenjavallatok a következő eszközökkel rendelkező személyekre vonatkoznak:

viii. Központi idegrendszeri aneurizma klipek

ix. Beültetett idegi stimulátor

x. Beültetett szívritmus-szabályozó vagy defibrillátor

xi. Cochleáris implantátum

xii. Szemészeti idegen test (pl. fémforgács)

xiii. Beültetett inzulinpumpa

xiv. Fémszilánk vagy golyó

  • A kórtörténetben görcsrohamok vagy epilepszia elleni gyógyszerek szedése
  • Képtelenség a tájékozott beleegyezés megadására

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: BASIC_SCIENCE
  • Kiosztás: NON_RANDOMIZÁLT
  • Beavatkozó modell: PÁRHUZAMOS
  • Maszkolás: EGYIK SEM

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
EGYÉB: Ellenőrzés
Egészséges önkéntesek, akik életkorban és nemben megegyeznek
Eszköz: MRI vizsgálat
Az alanyok esetében, az alany pulzusától függően, alap-, enyhe vagy csúcsi rövidtengelyű szeleteket készítenek a szerződés első lépése során (60 mérés).
Eszköz: CMR képalkotás
A beiratkozott alanyok stressz értágító és nyugalmi perfúziós CMR-kezelésen esnek át
KÍSÉRLETI: HFpEF-ben szenvedő alanyok
Az alanyok olyan betegek, akiknél HFpEF-t diagnosztizáltak klinikailag engedéllyel rendelkező orvos vagy szakképzett orvos által, akik megfelelnek a felvételi és kizárási kritériumoknak, és képesek tájékozott beleegyezést adni.
Eszköz: MRI vizsgálat
Az alanyok esetében, az alany pulzusától függően, alap-, enyhe vagy csúcsi rövidtengelyű szeleteket készítenek a szerződés első lépése során (60 mérés).
Eszköz: CMR képalkotás
A beiratkozott alanyok stressz értágító és nyugalmi perfúziós CMR-kezelésen esnek át
Drog: Dapagliflozin
Az alanyokat arra utasítják, hogy naponta egyszer 10 mg dapagliflozint vegyenek be 6 hónapon keresztül (étkezéssel vagy anélkül).

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
IL-1 béta szint
Időkeret: 6 hónap
IL-1 béta, az NLRP3 gyulladásos aktiváció mértéke, makrofágokból HFpEF-ben szenvedő alanyoknál egészséges kontrollokhoz képest
6 hónap

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A CMR, ECHO változása az érintett vs. egészséges egyénekben
Időkeret: 2,5 év
1. Szívizom perfúzió (CMR), 2. Bal kamrai tömeg (CMR), 3. Diasztolés funkció (ECHO), 4. Szívizommechanika (ECHO, CMR), 5. Szívizom ödéma és gyulladás, valamint intersticiális fibrózis (CMR) Összehasonlítva csoportban és a dapagliflozin-terápiára adott válaszként
2,5 év
Immunológiai profilok érintett és egészséges egyénekben
Időkeret: 2,5 év
Az RNS szekvenálással mért PBMC génexpressziós profilok és az áramlási citometriával mért immunfenotipizálási szignatúrák közötti különbségek felvázolása HFpEF-ben szenvedő alanyokban az egészséges kontrollokhoz képest. A dapagliflozin ezen immunológiai profilokra gyakorolt ​​hatását a HFpEF vizsgálati alanyoknál is meghatározzák.
2,5 év

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Wunan Y Zhou, M.D., National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Hasznos linkek

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (TÉNYLEGES)

2022. június 23.

Elsődleges befejezés (TÉNYLEGES)

2022. június 23.

A tanulmány befejezése (TÉNYLEGES)

2022. június 23.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2022. április 14.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2022. április 14.

Első közzététel (TÉNYLEGES)

2022. április 15.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (TÉNYLEGES)

2022. június 27.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2022. június 23.

Utolsó ellenőrzés

2022. június 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 10000710
  • 000710-H

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a MRI vizsgálat

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Poland

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel