Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Vliv zánětu na srdeční selhání

23. června 2022 aktualizováno: National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Pilotní studie k vyhodnocení vlivu zánětu na srdeční selhání

Pozadí:

Srdeční selhání je vážný zdravotní stav. Vědci se domnívají, že zánět hraje roli. Chtějí zjistit, zda přidání dalšího léku na srdce k léčbě člověka může pomoci léčit srdeční selhání se zachovanou ejekční frakcí (HFpEF).

Objektivní:

Chcete-li zjistit, zda chronický zánět je vysoký u srdečního selhání a zda užívání dapagliflozinu spolu se standardními léky po dobu 6 měsíců sníží zánět a zlepší srdeční funkci u lidí s HFpEF.

Způsobilost:

Lidé ve věku 18 let a starší, kteří mají srdeční selhání a mají nárok na léčbu dapagliflozinem. Potřební jsou také zdraví dospělí dobrovolníci.

Design:

  • Účastníci budou promítáni:

    • Zdravotní historie
    • Fyzikální zkouška
    • Testy srdeční funkce
    • Rentgenové vyšetření srdce a cév. Mohou dostávat léky na zpomalení srdeční frekvence nebo na zvětšení srdečních cév. Do paže jim bude umístěn intravenózní (IV) katétr pro injekci kontrastu.
    • Testy krve a moči
  • Účastníci budou mít až 3 studijní návštěvy. Některé screeningové testy se budou opakovat.

Účastníci budou užívat jednu tabletu studovaného léku denně po dobu 6 měsíců.

- Účastníci budou mít zobrazovací sken jejich srdce a krevních cév. Dostanou kontrastní a stresový lék prostřednictvím IV, aby viděli krevní zásobení.

Účastníci budou mít zátěžový test, který měří pohybovou schopnost. Budou nosit lepicí polštářky na hrudi, manžetu na krevní tlak a masku. Budou mít také 6minutový test chůze.

Účastníci vyplní dotazníky o svých příznacích a zdravotním stavu.

Účastníci mohou být ve studii až 6 měsíců. Budou mít následný telefonát 1 měsíc po ukončení léčby.

...

Přehled studie

Postavení

Staženo

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Popis studie:

Srdeční selhání (HF) zůstává významnou zátěží pro veřejné zdraví. Na rozdíl od srdečního selhání se sníženou ejekční frakcí (HFrEF) nemá srdeční selhání se zachovanou ejekční frakcí (HFpEF) v současnosti žádnou účinnou terapii, což naznačuje neúplné pochopení základních mechanismů syndromu. Chronický zánět byl postulován jako jeden z centrálních mechanismů v patogenezi HFpEF. V této pilotní studii, která má být provedena v NIH Clinical Center, navrhujeme prozkoumat roli NLRP3 inflammasom-IL-1 dráhy v HFpEF a vyhodnotit, zda léčba pomocí inhibitoru kotransportu glukózy sodíku 2 (SGLT2) dapagliflozinu může zeslabit NLRP3 aktivace zánětu.

Cíle:

  • Testovat hypotézu, že aktivace makrofágů NLRP3 zánětu je upregulována u subjektů s HFpEF ve srovnání se zdravými kontrolami a že aktivace zánětu NLRP3 bude oslabena terapií dapagliflozinem
  • Testovat hypotézu, že prozánětlivé signatury v mononukleárních buňkách periferní krve (PBMC) budou zvýšené v HFpEF ve srovnání se zdravými kontrolami a že budou oslabeny léčbou dapagliflozinem
  • Testovat hypotézu, že aktivace makrofágového zánětu NLRP3 je spojena s poruchami perfuze, struktury a funkce myokardu a že útlum aktivace zánětu NLRP3 s léčbou dapagliflozinem bude spojen se zlepšením perfuze myokardu, struktury a funkce myokardu
  • Testovat hypotézu, že aktivace zánětu NLRP3 je nepřímo spojena s maximální spotřebou kyslíku (VO2max), funkčním stavem cvičení a symptomy u HFpEF a že zmírnění aktivace zánětu NLRP3 s léčbou dapagliflozinem bude spojeno se zlepšením VO2max, funkčního stavu cvičení a symptomů .

Koncové body:

Primárním výsledkem bude:

-IL-1 beta, míra aktivace zánětu NLRP3, z makrofágů u subjektů s HFpEF ve srovnání se zdravými kontrolami.

Sekundární výsledky budou:

  • Vymezení rozdílů v profilech exprese genu PBMC měřených sekvenováním RNA a v signaturách imunofenotypizace měřených průtokovou cytometrií u subjektů s HFpEF ve srovnání se zdravými kontrolami. Účinek dapagliflozinu na tyto imunologické profily bude také stanoven u subjektů studie HFpEF.
  • Perfuze myokardu (na CMR), hmota levé komory (na CMR), diastolická funkce (na echokardiogramu), mechanika myokardu (na echokardiogramu a CMR), edém a zánět myokardu a intersticiální fibróza (na CMR) u subjektů s HFpEF ve srovnání se zdravými kontroly a jako odpověď na léčbu dapagliflozinem.

Výsledky průzkumu budou:

- VO2max, symptomy a funkční stav zátěže u HFpEF ve srovnání se zdravými kontrolami a v reakci na léčbu dapagliflozinem.

Typ studie

Intervenční

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Spojené státy, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 90 let (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ano

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

  • KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ

Pro zařazení do této studie budou zvažovány subjekty obou pohlaví. Nebude existovat žádná rasová, etnická nebo genderová diskriminace.

Dotčené subjekty:

  • 18 let nebo starší
  • Diagnóza HFpEF klinicky potvrzená licencovaným lékařem nebo pokročilým lékařem
  • Známky a příznaky HFpEF
  • LVEF >= 50 % na echokardiografii ze screeningové návštěvy
  • Hypertrofie levé komory (tloušťka interventrikulárního septa (Bullet) 1 cm) nebo zvětšený objem levé síně ( (Bullet) 34 ml/m2) na echokardiografii ze screeningové návštěvy
  • NT-proBNP > 300 pg/ml

Zdravé ovládání:

Ženy a muži starší 18 let

KRITÉRIA VYLOUČENÍ:

Dotčené subjekty:

  • Těhotné nebo kojící ženy
  • Akutní koronární syndrom, srdeční chirurgie nebo perkutánní koronární intervence během posledních 6 měsíců
  • Fibrilace síní
  • Onemocnění koronární arterie s >= 50% stenózou v levé hlavní, levé přední sestupné tepně, levé cirkumflexní tepně nebo pravé věnčité tepně na CCTA ze screeningové návštěvy

  • Infiltrativní kardiomyopatie pomocí diagnózy nebo zobrazení

    -> Střední stenóza chlopně při screeningové echokardiografii

  • Diagnóza zánětlivého onemocnění (včetně psoriázy, psoriatické artritidy, revmatoidní artritidy, lupusu, zánětlivého onemocnění střev, HIV)
  • V současné době užíváte inhibitor SGLT2
  • Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR) < 45 ml/min/1,73 m^2 plocha tělesného povrchu podle kritérií Modifikace stravy při onemocnění ledvin
  • Subjekty s kontraindikací vyšetření MRI neobdrží hodnocení CMR.

Tyto kontraindikace zahrnují subjekty s následujícími zařízeními:

i. Klipy aneuryzmat centrálního nervového systému

ii. Implantovaný nervový stimulátor

iii. Implantovaný kardiostimulátor nebo defibrilátor

iv. Kochleární implantát

v. Cizí těleso v oku (např. kovové hobliny)

vi. Implantovaná inzulínová pumpa

vii. Kovový šrapnel nebo kulka

  • Anamnéza záchvatů nebo užívání antiepileptik
  • Závažná přecitlivělost na dapagliflozin v anamnéze
  • Diabetická ketoacidóza v anamnéze
  • Neschopnost poskytnout informovaný souhlas

Zdravé ovládání:

  • Historie HF
  • Akutní koronární syndrom, srdeční chirurgie nebo perkutánní koronární intervence během posledních 6 měsíců
  • Onemocnění koronárních tepen s >= 50% stenózou v levé hlavní, levé přední sestupné tepně, levé cirkumflexní tepně nebo pravé věnčité tepně na CCTA
  • Diagnóza zánětlivého onemocnění (včetně psoriázy, psoriatické artritidy, revmatoidní artritidy, lupusu, zánětlivého onemocnění střev, HIV)
  • Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR) < 45 ml/min/1,73 m^2 plocha tělesného povrchu podle kritérií Modifikace stravy při onemocnění ledvin
  • Těhotné ženy a kojící ženy
  • Subjekty s kontraindikací vyšetření MRI neobdrží hodnocení CMR.

Tyto kontraindikace zahrnují subjekty s následujícími zařízeními:

viii. Klipy aneuryzmat centrálního nervového systému

ix. Implantovaný nervový stimulátor

X. Implantovaný kardiostimulátor nebo defibrilátor

xi. Kochleární implantát

xii. Cizí těleso v oku (např. kovové hobliny)

xiii. Implantovaná inzulínová pumpa

xiv. Kovový šrapnel nebo kulka

  • Anamnéza záchvatů nebo užívání antiepileptik
  • Neschopnost poskytnout informovaný souhlas

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: ZÁKLADNÍ_VĚDA
  • Přidělení: NON_RANDOMIZED
  • Intervenční model: PARALELNÍ
  • Maskování: ŽÁDNÝ

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
JINÝ: Řízení
Zdraví dobrovolníci, kteří odpovídají věku a pohlaví
Přístroj: MRI sken
U subjektů budou v závislosti na srdeční frekvenci subjektu během prvního průchodu smlouvy (60 měření) získány základní, mírné nebo vrcholové řezy s krátkou osou.
Přístroj: CMR zobrazování
Zařazené subjekty podstoupí stresovou vazodilatační a klidovou perfuzní CMR
EXPERIMENTÁLNÍ: Subjekty s HFpEF
Subjekty jsou definovány jako pacienti s diagnózou HFpEF klinicky potvrzenou licencovaným lékařem nebo pokročilým praktikem, kteří splňují kritéria pro zařazení a vyloučení a jsou schopni poskytnout informovaný souhlas.
Přístroj: MRI sken
U subjektů budou v závislosti na srdeční frekvenci subjektu během prvního průchodu smlouvy (60 měření) získány základní, mírné nebo vrcholové řezy s krátkou osou.
Přístroj: CMR zobrazování
Zařazené subjekty podstoupí stresovou vazodilatační a klidovou perfuzní CMR
Lék: Dapagliflozin
Subjekty budou poučeny, aby užívaly dapagliflozin 10 mg jednou denně po dobu 6 měsíců (s jídlem nebo bez jídla).

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Hladiny IL-1 beta
Časové okno: 6 měsíců
IL-1 beta, míra aktivace zánětu NLRP3, z makrofágů u subjektů s HFpEF ve srovnání se zdravými kontrolami
6 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna CMR, ECHO u postižených vs. zdravých jedinců
Časové okno: 2,5 roku
1. Perfuze myokardu (CMR), 2. Masa levé komory (CMR), 3. Diastolická funkce (ECHO), 4. Mechanika myokardu (ECHO, CMR), 5. Edém a zánět myokardu a intersticiální fibróza (CMR) ve srovnání s jak ve skupině, tak v reakci na terapii dapagliflozinem
2,5 roku
Imunologické profily u postižených vs. zdravých jedinců
Časové okno: 2,5 roku
Vymezení rozdílů v profilech exprese genu PBMC měřených sekvenováním RNA a v signaturách imunofenotypizace měřených průtokovou cytometrií u subjektů s HFpEF ve srovnání se zdravými kontrolami. Účinek dapagliflozinu na tyto imunologické profily bude také stanoven u subjektů studie HFpEF
2,5 roku

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Wunan Y Zhou, M.D., National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (AKTUÁLNÍ)

23. června 2022

Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)

23. června 2022

Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)

23. června 2022

Termíny zápisu do studia

První předloženo

14. dubna 2022

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

14. dubna 2022

První zveřejněno (AKTUÁLNÍ)

15. dubna 2022

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)

27. června 2022

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

23. června 2022

Naposledy ověřeno

1. června 2022

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 10000710
  • 000710-H

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Srdeční selhání

Klinické studie na MRI sken

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Lithuania

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit