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L'effetto dell'infiammazione nell'insufficienza cardiaca

23 giugno 2022 aggiornato da: National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Studio pilota per valutare l'effetto dell'infiammazione nell'insufficienza cardiaca

Sfondo:

L'insufficienza cardiaca è una grave condizione di salute. I ricercatori ritengono che l'infiammazione abbia un ruolo. Vogliono vedere se l'aggiunta di un ulteriore farmaco per il cuore al trattamento di una persona può aiutare a trattare l'insufficienza cardiaca con frazione di eiezione conservata (HFpEF).

Obbiettivo:

Per sapere se l'infiammazione cronica è elevata nell'insufficienza cardiaca e se l'assunzione di dapagliflozin insieme ai farmaci standard per la cura per 6 mesi ridurrà l'infiammazione e migliorerà la funzione cardiaca nelle persone con HFpEF.

Eleggibilità:

Persone di età pari o superiore a 18 anni che soffrono di insufficienza cardiaca e si qualificano per la terapia con dapagliflozin. Sono necessari anche volontari adulti sani.

Progetto:

  • I partecipanti saranno selezionati con:

    • Storia medica
    • Esame fisico
    • Test di funzionalità cardiaca
    • Scansioni a raggi X del cuore e dei vasi sanguigni. Possono ricevere farmaci per rallentare la frequenza cardiaca o ingrandire i vasi sanguigni del cuore. Un catetere endovenoso (IV) verrà inserito nel braccio per iniettare il contrasto.
    • Esami del sangue e delle urine
  • I partecipanti avranno fino a 3 visite di studio. Alcuni test di screening verranno ripetuti.

I partecipanti prenderanno una compressa del farmaco in studio al giorno per 6 mesi.

-I partecipanti avranno una scansione di immagini del loro cuore e dei vasi sanguigni. Riceveranno una medicina di contrasto e stress attraverso una flebo per visualizzare l'afflusso di sangue.

I partecipanti avranno uno stress test che misura la capacità di esercizio. Indosseranno cuscinetti adesivi sul petto, un polsino per la pressione sanguigna e una maschera. Avranno anche un test del cammino di 6 minuti.

I partecipanti completeranno questionari sui loro sintomi e sulla loro salute.

I partecipanti possono partecipare allo studio per un massimo di 6 mesi. Avranno una telefonata di follow-up 1 mese dopo la fine del trattamento.

...

Panoramica dello studio

Stato

Ritirato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Descrizione dello studio:

L'insufficienza cardiaca (HF) rimane un onere significativo per la salute pubblica. A differenza dell'insufficienza cardiaca con frazione di eiezione ridotta (HFrEF), l'insufficienza cardiaca con frazione di eiezione conservata (HFpEF) attualmente non dispone di terapie efficaci, suggerendo una comprensione incompleta dei meccanismi alla base della sindrome. È stato postulato che l'infiammazione cronica sia uno dei meccanismi centrali nella patogenesi dell'HFpEF. In questo studio pilota da condurre presso il Centro clinico NIH, proponiamo di esaminare il ruolo della via dell'inflammasoma-IL-1 NLRP3 nell'HFpEF e valutare se il trattamento con l'inibitore del co-trasporto di sodio e glucosio 2 (SGLT2) dapagliflozin può attenuare NLRP3 attivazione dell'inflammasoma.

Obiettivi:

  • Per verificare l'ipotesi che l'attivazione dell'inflammasoma NLRP3 dei macrofagi sia sovraregolata nei soggetti con HFpEF rispetto ai controlli sani e che l'attivazione dell'inflammasoma NLRP3 sarà attenuata dalla terapia con dapagliflozin
  • Testare l'ipotesi che le firme pro-infiammatorie nelle cellule mononucleate del sangue periferico (PBMC) saranno aumentate nell'HFpEF rispetto ai controlli sani e che saranno attenuate dalla terapia con dapagliflozin
  • Testare l'ipotesi che l'attivazione dell'inflammasoma NLRP3 dei macrofagi si associ a perturbazioni nella perfusione, struttura e funzione del miocardio e che l'attenuazione dell'attivazione dell'inflammasoma NLRP3 con la terapia con dapagliflozin si associ al miglioramento della perfusione miocardica, della struttura e della funzione del miocardio
  • Testare l'ipotesi che l'attivazione dell'inflammasoma NLRP3 sia inversamente associata al consumo massimo di ossigeno (VO2max), allo stato funzionale dell'esercizio e ai sintomi nell'HFpEF e che l'attenuazione dell'attivazione dell'inflammasoma NLRP3 con la terapia con dapagliflozin si associ al miglioramento del VO2max, dello stato funzionale dell'esercizio e dei sintomi .

Endpoint:

L'esito primario sarà:

-IL-1 beta, una misura dell'attivazione dell'inflammasoma NLRP3, dai macrofagi nei soggetti con HFpEF rispetto ai controlli sani.

Gli esiti secondari saranno:

  • Delineazione delle differenze nei profili di espressione genica PBMC misurati mediante sequenziamento dell'RNA e nelle firme di immunofenotipizzazione misurate mediante citometria a flusso in soggetti con HFpEF rispetto ai controlli sani. L'effetto di dapagliflozin su questi profili immunologici sarà determinato anche nei soggetti dello studio HFpEF.
  • Perfusione miocardica (su CMR), massa ventricolare sinistra (su CMR), funzione diastolica (su ecocardiogramma), meccanica miocardica (su ecocardiogramma e CMR), edema e infiammazione del miocardio e fibrosi interstiziale (su CMR) in soggetti con HFpEF rispetto a soggetti sani controlli e in risposta alla terapia con dapagliflozin.

I risultati esplorativi saranno:

- VO2max, sintomi e stato funzionale all'esercizio in HFpEF rispetto a controlli sani e in risposta alla terapia con dapagliflozin.

Tipo di studio

Interventistico

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Stati Uniti, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 90 anni (ADULTO, ANZIANO_ADULTO)

Accetta volontari sani

Sì

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

  • CRITERIO DI INCLUSIONE

Soggetti di entrambi i sessi saranno presi in considerazione per l'inclusione in questo studio. Non ci saranno discriminazioni razziali, etniche o di genere.

Soggetti interessati:

  • 18 anni o più
  • Diagnosi di HFpEF confermata clinicamente da un medico autorizzato o da un professionista avanzato
  • Segni e sintomi di HFpEF
  • LVEF >= 50% all'ecocardiografia dalla visita di screening
  • Ipertrofia ventricolare sinistra (spessore del setto interventricolare (Bullet) 1 cm) o volume atriale sinistro ingrandito ((Bullet) 34 ml/m2) all'ecocardiografia dalla visita di screening
  • NT-proBNP > 300 pg/ml

Controlli sani:

Femmine e maschi di età pari o superiore a 18 anni

CRITERI DI ESCLUSIONE:

Soggetti interessati:

  • Donne in gravidanza o in allattamento
  • Sindrome coronarica acuta, cardiochirurgia o intervento coronarico percutaneo negli ultimi 6 mesi
  • Fibrillazione atriale
  • Malattia coronarica con >= 50% di stenosi nella principale sinistra, nell'arteria discendente anteriore sinistra, nell'arteria circonflessa sinistra o nell'arteria coronaria destra al CCTA dalla visita di screening

  • Cardiomiopatia infiltrativa mediante diagnosi o imaging

    -> Stenosi valvolare moderata all'ecocardiografia di screening

  • Diagnosi di una malattia infiammatoria (tra cui psoriasi, artrite psoriasica, artrite reumatoide, lupus, malattia infiammatoria intestinale, HIV)
  • Attualmente sta assumendo un inibitore SGLT2
  • Velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) < 45 ml/min/1,73 m^2 superficie corporea secondo i criteri Modification of Diet in Renal Disease
  • I soggetti con una controindicazione alla scansione MRI non riceveranno la valutazione CMR.

Queste controindicazioni includono soggetti con i seguenti dispositivi:

io. Clip per aneurisma del sistema nervoso centrale

ii. Stimolatore neurale impiantato

iii. Pacemaker o defibrillatore cardiaco impiantato

iv. Impianto cocleare

v. Corpo estraneo oculare (ad es. trucioli metallici)

VI. Pompa per insulina impiantata

vii. Schegge di metallo o proiettile

  • Storia di convulsioni o assunzione di farmaci antiepilettici
  • Storia di grave ipersensibilità a dapagliflozin
  • Storia di chetoacidosi diabetica
  • Impossibilità di fornire il consenso informato

Controlli sani:

  • Storia dell'HF
  • Sindrome coronarica acuta, cardiochirurgia o intervento coronarico percutaneo negli ultimi 6 mesi
  • Malattia coronarica con >= 50% di stenosi nella principale sinistra, nell'arteria discendente anteriore sinistra, nell'arteria circonflessa sinistra o nell'arteria coronaria destra al CCTA
  • Diagnosi di una malattia infiammatoria (tra cui psoriasi, artrite psoriasica, artrite reumatoide, lupus, malattia infiammatoria intestinale, HIV)
  • Velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) < 45 ml/min/1,73 m^2 superficie corporea secondo i criteri Modification of Diet in Renal Disease
  • Donne in gravidanza e in allattamento
  • I soggetti con una controindicazione alla scansione MRI non riceveranno la valutazione CMR.

Queste controindicazioni includono soggetti con i seguenti dispositivi:

viii. Clip per aneurisma del sistema nervoso centrale

ix. Stimolatore neurale impiantato

X. Pacemaker o defibrillatore cardiaco impiantato

xi. Impianto cocleare

xii. Corpo estraneo oculare (es. trucioli metallici)

XIII. Pompa per insulina impiantata

xiv. Schegge di metallo o proiettile

  • Storia di convulsioni o assunzione di farmaci antiepilettici
  • Impossibilità di fornire il consenso informato

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: SCIENZA BASILARE
  • Assegnazione: NON_RANDOMIZZATO
  • Modello interventistico: PARALLELO
  • Mascheramento: NESSUNO

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
ALTRO: Controllo
Volontari sani della stessa età e sesso
Dispositivo: Scansione MRI
Per i soggetti, a seconda della frequenza cardiaca del soggetto, durante il primo passaggio del contratto verranno acquisite fette di asse corto base, lieve o apicale (60 misurazioni).
Dispositivo: Imaging CMR
I soggetti arruolati saranno sottoposti a vasodilatatore da stress e perfusione a riposo CMR
SPERIMENTALE: Soggetti con HFpEF
I soggetti sono definiti come pazienti con una diagnosi di HFpEF confermata clinicamente da un medico autorizzato o da un professionista avanzato che soddisfano i criteri di inclusione ed esclusione e sono in grado di fornire il consenso informato.
Dispositivo: Scansione MRI
Per i soggetti, a seconda della frequenza cardiaca del soggetto, durante il primo passaggio del contratto verranno acquisite fette di asse corto base, lieve o apicale (60 misurazioni).
Dispositivo: Imaging CMR
I soggetti arruolati saranno sottoposti a vasodilatatore da stress e perfusione a riposo CMR
Droga: Dapagliflozin
I soggetti verranno istruiti a prendere dapagliflozin 10 mg una volta al giorno per 6 mesi (con o senza cibo).

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Livelli di IL-1 beta
Lasso di tempo: 6 mesi
IL-1 beta, una misura dell'attivazione dell'inflammasoma NLRP3, dai macrofagi nei soggetti con HFpEF rispetto ai controlli sani
6 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazione di CMR, ECHO negli individui affetti rispetto a quelli sani
Lasso di tempo: 2,5 anni
1. Perfusione miocardica (CMR), 2. Massa ventricolare sinistra (CMR), 3. Funzione diastolica (ECHO), 4. Meccanica miocardica (ECHO, CMR), 5. Edema e infiammazione miocardica e fibrosi interstiziale (CMR) Rispetto a sia di gruppo che in risposta alla terapia con dapagliflozin
2,5 anni
Profili immunologici in individui affetti vs sani
Lasso di tempo: 2,5 anni
Delineazione delle differenze nei profili di espressione genica PBMC misurati mediante sequenziamento dell'RNA e nelle firme di immunofenotipizzazione misurate mediante citometria a flusso in soggetti con HFpEF rispetto ai controlli sani. L'effetto di dapagliflozin su questi profili immunologici sarà determinato anche nei soggetti dello studio HFpEF
2,5 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Investigatori

  • Investigatore principale: Wunan Y Zhou, M.D., National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (EFFETTIVO)

23 giugno 2022

Completamento primario (EFFETTIVO)

23 giugno 2022

Completamento dello studio (EFFETTIVO)

23 giugno 2022

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

14 aprile 2022

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

14 aprile 2022

Primo Inserito (EFFETTIVO)

15 aprile 2022

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)

27 giugno 2022

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

23 giugno 2022

Ultimo verificato

1 giugno 2022

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 10000710
  • 000710-H

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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