Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Влияние воспаления на сердечную недостаточность

23 июня 2022 г. обновлено: National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Пилотное исследование по оценке влияния воспаления на сердечную недостаточность

Фон:

Сердечная недостаточность является серьезным заболеванием. Исследователи считают, что воспаление играет роль. Они хотят увидеть, может ли добавление дополнительного сердечного препарата к лечению человека помочь в лечении сердечной недостаточности с сохраненной фракцией выброса (HFpEF).

Цель:

Чтобы узнать, является ли хроническое воспаление высоким при сердечной недостаточности и будет ли прием дапаглифлозина вместе со стандартными лекарствами в течение 6 месяцев уменьшать воспаление и улучшать функцию сердца у людей с HFpEF.

Право на участие:

Лица в возрасте 18 лет и старше с сердечной недостаточностью, которым показана терапия дапаглифлозином. Нужны и здоровые взрослые добровольцы.

Дизайн:

  • Участников будут проверять:

    • История болезни
    • Физический осмотр
    • Сердечные функциональные тесты
    • Рентгенологическое исследование сердца и сосудов. Они могут получать лекарства для замедления частоты сердечных сокращений или расширения сердечных сосудов. Внутривенный (IV) катетер будет помещен в руку для введения контраста.
    • Анализы крови и мочи
  • Участники будут иметь до 3 ознакомительных визитов. Некоторые скрининговые тесты будут повторены.

Участники будут принимать по одной таблетке исследуемого препарата ежедневно в течение 6 месяцев.

-У участников будет сканирование сердца и кровеносных сосудов. Им введут контрастное вещество и лекарство от стресса через капельницу, чтобы проверить кровоснабжение.

Участники пройдут стресс-тест, который измеряет способность к физической нагрузке. Они будут носить липкие подушечки на груди, манжету для измерения кровяного давления и маску. У них также будет тест на 6-минутную ходьбу.

Участники заполнят анкеты о своих симптомах и состоянии здоровья.

Участники могут находиться в исследовании до 6 месяцев. Через 1 месяц после окончания лечения им позвонят для последующего наблюдения.

...

Обзор исследования

Статус

Отозван

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Описание исследования:

Сердечная недостаточность (СН) остается значительным бременем для общественного здравоохранения. В отличие от сердечной недостаточности со сниженной фракцией выброса (HFrEF), при сердечной недостаточности с сохраненной фракцией выброса (HFpEF) в настоящее время не существует эффективных методов лечения, что свидетельствует о неполном понимании механизмов, лежащих в основе синдрома. Было постулировано, что хроническое воспаление является одним из центральных механизмов патогенеза HFpEF. В этом пилотном исследовании, которое будет проведено в Клиническом центре NIH, мы предлагаем изучить роль пути воспаления NLRP3-IL-1 в HFpEF и оценить, может ли лечение с использованием ингибитора котранспорта натрия-глюкозы 2 (SGLT2) дапаглифлозина ослабить NLRP3. активация воспалительных процессов.

Цели:

  • Проверить гипотезу о том, что активация воспаления NLRP3 макрофагов активируется у субъектов с HFpEF по сравнению со здоровым контролем и что активация воспаления NLRP3 будет ослаблена терапией дапаглифлозином.
  • Проверить гипотезу о том, что провоспалительные признаки в мононуклеарных клетках периферической крови (МКПК) будут повышены при HFpEF по сравнению со здоровым контролем и что они будут ослаблены терапией дапаглифлозином.
  • Проверить гипотезу о том, что активация инфламмасомы макрофага NLRP3 связана с нарушениями перфузии, структуры и функции миокарда и что ослабление активации инфламмасомы NLRP3 при терапии дапаглифлозином будет связано с улучшением перфузии миокарда, структуры и функции миокарда.
  • Проверить гипотезу о том, что активация инфламмасомы NLRP3 обратно пропорциональна максимальному потреблению кислорода (VO2max), функциональному статусу при физической нагрузке и симптомам при HFpEF, и что ослабление активации инфламмасомы NLRP3 на терапии дапаглифлозином будет связано с улучшением VO2max, функционального статуса при физической нагрузке и симптомами. .

Конечные точки:

Первичным результатом будет:

-IL-1 бета, мера активации воспаления NLRP3, из макрофагов у субъектов с HFpEF по сравнению со здоровым контролем.

Вторичными результатами будут:

  • Определение различий в профилях экспрессии генов PBMC, измеренных с помощью секвенирования РНК, и в сигнатурах иммунофенотипирования, измеренных с помощью проточной цитометрии, у субъектов с HFpEF по сравнению со здоровым контролем. Влияние дапаглифлозина на эти иммунологические профили также будет определяться у субъектов исследования HFpEF.
  • Перфузия миокарда (по МРТ), масса левого желудочка (по МРТ), диастолическая функция (по эхокардиограмме), механика миокарда (по эхокардиограмме и МРТ), отек и воспаление миокарда и интерстициальный фиброз (по МРТ) у пациентов с HFpEF по сравнению со здоровыми в контроле и в ответ на терапию дапаглифлозином.

Результатами разведки будут:

- VO2max, симптомы и функциональное состояние при физической нагрузке при HFpEF по сравнению со здоровым контролем и в ответ на терапию дапаглифлозином.

Тип исследования

Интервенционный

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 90 лет (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)

Принимает здоровых добровольцев

Да

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

  • КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ

Субъекты обоих полов будут рассматриваться для включения в это исследование. Не будет расовой, этнической или гендерной дискриминации.

Затронутые субъекты:

  • 18 лет и старше
  • Диагноз HFpEF клинически подтвержден лицензированным врачом или опытным практикующим врачом.
  • Признаки и симптомы HFpEF
  • ФВ ЛЖ >= 50% по данным эхокардиографии после скринингового визита
  • Гипертрофия левого желудочка (толщина межжелудочковой перегородки (пуля) 1 см) или увеличение объема левого предсердия ((пуля) 34 мл/м2) на эхокардиографии во время скринингового визита
  • NT-proBNP > 300 пг/мл

Здоровые элементы управления:

Женщины и мужчины от 18 лет и старше

КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ:

Затронутые субъекты:

  • Беременные или кормящие женщины
  • Острый коронарный синдром, операция на сердце или чрескожное коронарное вмешательство в течение последних 6 мес.
  • Мерцательная аритмия
  • Ишемическая болезнь сердца со стенозом >= 50% в левой главной, левой передней нисходящей артерии, левой огибающей артерии или правой коронарной артерии по данным КТТА после скринингового визита

  • Инфильтративная кардиомиопатия по диагностике или визуализации

    -> Умеренный клапанный стеноз при скрининговой эхокардиографии

  • Диагностика воспалительного заболевания (включая псориаз, псориатический артрит, ревматоидный артрит, волчанку, воспалительное заболевание кишечника, ВИЧ)
  • В настоящее время принимает ингибитор SGLT2
  • Расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) < 45 мл/мин/1,73 м^2 площадь поверхности тела в соответствии с критериями модификации диеты при заболеваниях почек
  • Субъекты с противопоказаниями к МРТ-сканированию не будут проходить оценку CMR.

Эти противопоказания включают предметы со следующими устройствами:

я. Клипсы для аневризмы центральной нервной системы

II. Имплантированный нейростимулятор

III. Имплантированный кардиостимулятор или дефибриллятор

IV. Кохлеарный имплант

v. Инородное тело глаза (например, металлическая стружка)

ви. Имплантированная инсулиновая помпа

vii. Металлическая шрапнель или пуля

  • История судорог или прием противоэпилептических препаратов
  • Серьезная гиперчувствительность к дапаглифлозину в анамнезе.
  • История диабетического кетоацидоза
  • Невозможность дать информированное согласие

Здоровые элементы управления:

  • История ВЧ
  • Острый коронарный синдром, операция на сердце или чрескожное коронарное вмешательство в течение последних 6 мес.
  • Ишемическая болезнь сердца со стенозом >= 50% в левой главной, левой передней нисходящей артерии, левой огибающей артерии или правой коронарной артерии по данным КТА
  • Диагностика воспалительного заболевания (включая псориаз, псориатический артрит, ревматоидный артрит, волчанку, воспалительное заболевание кишечника, ВИЧ)
  • Расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) < 45 мл/мин/1,73 м^2 площадь поверхности тела в соответствии с критериями модификации диеты при заболеваниях почек
  • Беременные женщины и кормящие женщины
  • Субъекты с противопоказаниями к МРТ-сканированию не будут проходить оценку CMR.

Эти противопоказания включают предметы со следующими устройствами:

VIII. Клипсы для аневризмы центральной нервной системы

икс. Имплантированный нейростимулятор

Икс. Имплантированный кардиостимулятор или дефибриллятор

xi. Кохлеарный имплант

xii. Инородное тело глаза (например, металлическая стружка)

xiii. Имплантированная инсулиновая помпа

xiv. Металлическая шрапнель или пуля

  • История судорог или прием противоэпилептических препаратов
  • Невозможность дать информированное согласие

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: БАЗОВАЯ_НАУКА
  • Распределение: НЕСЛУЧАЙНО
  • Интервенционная модель: ПАРАЛЛЕЛЬ
  • Маскировка: НИКТО

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
ДРУГОЙ: Контроль
Здоровые добровольцы, соответствующие возрасту и полу
Устройство: МРТ
Для субъектов, в зависимости от частоты сердечных сокращений субъекта, базовые, легкие или верхушечные срезы по короткой оси будут получены во время первого прохода контракта (60 измерений).
Устройство: МРТ-визуализация
Зачисленные субъекты будут проходить стресс-вазодилатацию и перфузию в состоянии покоя CMR.
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Субъекты с HFpEF
Субъекты определяются как пациенты с диагнозом HFpEF, клинически подтвержденным лицензированным врачом или опытным практикующим врачом, которые соответствуют критериям включения и исключения и могут дать информированное согласие.
Устройство: МРТ
Для субъектов, в зависимости от частоты сердечных сокращений субъекта, базовые, легкие или верхушечные срезы по короткой оси будут получены во время первого прохода контракта (60 измерений).
Устройство: МРТ-визуализация
Зачисленные субъекты будут проходить стресс-вазодилатацию и перфузию в состоянии покоя CMR.
Лекарство: Дапаглифлозин
Субъекты будут проинструктированы принимать дапаглифлозин по 10 мг один раз в день в течение 6 месяцев (с пищей или без нее).

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Бета-уровни ИЛ-1
Временное ограничение: 6 месяцев
IL-1 бета, мера активации воспаления NLRP3, из макрофагов у субъектов с HFpEF по сравнению со здоровым контролем
6 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение ЦМР, ЭХО у больных по сравнению со здоровыми людьми
Временное ограничение: 2,5 года
1. Перфузия миокарда (CMR), 2. Масса левого желудочка (CMR), 3. Диастолическая функция (ECHO), 4. Механика миокарда (ECHO, CMR), 5. Отек и воспаление миокарда и интерстициальный фиброз (CMR) По сравнению с как в группе, так и в ответ на терапию дапаглифлозином
2,5 года
Иммунологические профили у больных по сравнению со здоровыми людьми
Временное ограничение: 2,5 года
Определение различий в профилях экспрессии генов PBMC, измеренных с помощью секвенирования РНК, и в сигнатурах иммунофенотипирования, измеренных с помощью проточной цитометрии, у субъектов с HFpEF по сравнению со здоровым контролем. Влияние дапаглифлозина на эти иммунологические профили также будет определяться у субъектов исследования HFpEF.
2,5 года

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Следователи

  • Главный следователь: Wunan Y Zhou, M.D., National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

23 июня 2022 г.

Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

23 июня 2022 г.

Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

23 июня 2022 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

14 апреля 2022 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

14 апреля 2022 г.

Первый опубликованный (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

15 апреля 2022 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

27 июня 2022 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

23 июня 2022 г.

Последняя проверка

1 июня 2022 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 10000710
  • 000710-H

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Сердечная недостаточность

Клинические исследования МРТ

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Burundi

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться