Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Het effect van ontsteking bij hartfalen

23 juni 2022 bijgewerkt door: National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Pilotstudie om het effect van ontsteking bij hartfalen te evalueren

Achtergrond:

Hartfalen is een ernstige gezondheidstoestand. Onderzoekers geloven dat ontsteking een rol speelt. Ze willen zien of het toevoegen van een extra hartmedicijn aan de behandeling van een persoon kan helpen bij de behandeling van hartfalen met geconserveerde ejectiefractie (HFpEF).

Objectief:

Om te leren of chronische ontsteking hoog is bij hartfalen en of het gebruik van dapagliflozine samen met de standaardbehandelingsgeneesmiddelen gedurende 6 maanden ontstekingen vermindert en de hartfunctie verbetert bij mensen met HFpEF.

Geschiktheid:

Mensen van 18 jaar en ouder die hartfalen hebben en in aanmerking komen voor dapagliflozine-therapie. Er zijn ook gezonde volwassen vrijwilligers nodig.

Ontwerp:

  • Deelnemers worden gescreend met:

    • Medische geschiedenis
    • Fysiek examen
    • Hartfunctie testen
    • Röntgenfoto's van hart en bloedvaten. Ze kunnen medicijnen krijgen om hun hartslag te vertragen of om hun hartbloedvaten groter te maken. Er wordt een intraveneuze (IV) katheter in hun arm geplaatst om contrastmiddel te injecteren.
    • Bloed- en urineonderzoek
  • Deelnemers krijgen maximaal 3 studiebezoeken. Sommige screeningstests zullen worden herhaald.

Deelnemers nemen gedurende 6 maanden dagelijks één tablet van het onderzoeksgeneesmiddel.

-Deelnemers krijgen een beeldvormende scan van hun hart en bloedvaten. Ze krijgen een contrast- en stressmedicijn via een infuus om de bloedtoevoer te bekijken.

Deelnemers zullen een stresstest ondergaan die het inspanningsvermogen meet. Ze dragen kleverige kussentjes op hun borst, een bloeddrukmanchet en een masker. Ze zullen ook een 6-minuten looptest ondergaan.

Deelnemers vullen vragenlijsten in over hun symptomen en hun gezondheid.

Deelnemers kunnen maximaal 6 maanden aan het onderzoek deelnemen. Ze krijgen een vervolgtelefoontje 1 maand nadat de behandeling is beëindigd.

...

Studie Overzicht

Toestand

Ingetrokken

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Studiebeschrijving:

Hartfalen (HF) blijft een aanzienlijke last voor de volksgezondheid. In tegenstelling tot hartfalen met verminderde ejectiefractie (HFrEF), heeft hartfalen met behouden ejectiefractie (HFpEF) momenteel geen effectieve therapieën, wat duidt op een onvolledig begrip van de onderliggende mechanismen van het syndroom. Er wordt aangenomen dat chronische ontsteking een van de centrale mechanismen is in de pathogenese van HFpEF. In deze pilotstudie die zal worden uitgevoerd in het NIH Clinical Center, stellen we voor om de rol van de NLRP3-inflammasoom-IL-1-route in HFpEF te onderzoeken en te evalueren of behandeling met de natriumglucose co-transport 2 (SGLT2)-remmer dapagliflozine NLRP3 kan verzwakken. inflammasoom activatie.

Doelstellingen:

  • Om de hypothese te testen dat NLRP3-inflammasoomactivatie van macrofaag wordt opgereguleerd bij proefpersonen met HFpEF in vergelijking met gezonde controles en dat NLRP3-inflammasoomactivering zal worden verzwakt door dapagliflozine-therapie
  • Om de hypothese te testen dat pro-inflammatoire kenmerken in perifere mononucleaire bloedcellen (PBMC's) verhoogd zullen zijn bij HFpEF in vergelijking met gezonde controles en dat ze zullen worden verzwakt door behandeling met dapagliflozine
  • Om de hypothese te testen dat macrofaag NLRP3-inflammasoomactivering gepaard gaat met verstoringen in myocardperfusie, -structuur en -functie en dat verzwakking van NLRP3-inflammasoomactivering met dapagliflozine-therapie zal associëren met verbetering van myocardperfusie, myocardstructuur en -functie
  • Om de hypothese te testen dat activering van NLRP3-ontstekingsmaskers omgekeerd geassocieerd is met maximaal zuurstofverbruik (VO2max), functionele inspanningsstatus en symptomen in HFpEF en dat verzwakking van activering van NLRP3-ontstekingsmaskers met dapagliflozine-therapie gepaard gaat met verbetering van VO2max, functionele status van inspanning en symptomen .

Eindpunten:

Primaire uitkomst zal zijn:

-IL-1 beta, een maat voor NLRP3-inflammasoomactivering, van macrofagen bij proefpersonen met HFpEF in vergelijking met gezonde controles.

Secundaire uitkomsten zijn:

  • Afbakening van de verschillen in PBMC-genexpressieprofielen gemeten door RNA-sequencing en in immunofenotyperingssignaturen gemeten door flowcytometrie bij proefpersonen met HFpEF in vergelijking met gezonde controles. Het effect van dapagliflozine op deze immunologische profielen zal ook worden bepaald bij de HFpEF-studiepersonen.
  • Myocardiale perfusie (op CMR), linkerventrikelmassa (op CMR), diastolische functie (op echocardiogram), myocardiale mechanica (op echocardiogram en CMR), myocardiaal oedeem en ontsteking, en interstitiële fibrose (op CMR) bij proefpersonen met HFpEF in vergelijking met gezonde controles en als reactie op therapie met dapagliflozine.

Verkennende resultaten zullen zijn:

- VO2max, symptomen en functionele status van inspanning bij HFpEF vergeleken met gezonde controles en als reactie op therapie met dapagliflozine.

Studietype

Ingrijpend

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Verenigde Staten, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 90 jaar (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Ja

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

  • INSLUITINGSCRITERIA

Proefpersonen van beide geslachten komen in aanmerking voor opname in deze studie. Er zal geen discriminatie op grond van ras, etniciteit of geslacht zijn.

Betrokken onderwerpen:

  • 18 jaar of ouder
  • Gediagnosticeerd met HFpEF, klinisch bevestigd door gediplomeerd arts of gevorderd arts
  • Tekenen en symptomen van HFpEF
  • LVEF >= 50% op echocardiografie van screeningbezoek
  • Linkerventrikelhypertrofie (interventriculaire septumdikte (Bullet) 1 cm) of vergroot linker atriumvolume ( (Bullet) 34 ml/m2) op echocardiografie van screeningsbezoek
  • NT-proBNP > 300 pg/ml

Gezonde controles:

Vrouwen en mannen van 18 jaar of ouder

UITSLUITINGSCRITERIA:

Betrokken onderwerpen:

  • Zwangere of zogende vrouwen
  • Acuut coronair syndroom, hartoperatie of percutane coronaire interventie in de afgelopen 6 maanden
  • Boezemfibrilleren
  • Coronaire hartziekte met >= 50% stenose in de linker hoofdslagader, linker anterieure dalende slagader, linker circumflexslagader of rechter kransslagader op CCTA van screeningbezoek

  • Infiltratieve cardiomyopathie door diagnose of beeldvorming

    -> Matige klepstenose bij screeningsechocardiografie

  • Diagnose van een ontstekingsziekte (waaronder psoriasis, psoriatische artritis, reumatoïde artritis, lupus, inflammatoire darmziekte, HIV)
  • Gebruikt momenteel een SGLT2-remmer
  • Geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) < 45 ml/min/1,73 m^2 lichaamsoppervlak volgens de Modification of Diet in Renal Disease-criteria
  • Proefpersonen met een contra-indicatie voor MRI-scanning krijgen de CMR-beoordeling niet.

Deze contra-indicaties omvatten proefpersonen met de volgende apparaten:

i. Clips aneurysma centraal zenuwstelsel

ii. Geïmplanteerde neurale stimulator

iii. Geïmplanteerde pacemaker of defibrillator

iv. Cochleair implantaat

v. Oculair vreemd lichaam (bijv. metaalkrullen)

vi. Geïmplanteerde insulinepomp

vii. Metalen granaatscherven of kogel

  • Geschiedenis van toevallen of het nemen van anti-epileptica
  • Voorgeschiedenis van ernstige overgevoeligheid voor dapagliflozine
  • Geschiedenis van diabetische ketoacidose
  • Onvermogen om geïnformeerde toestemming te geven

Gezonde controles:

  • Geschiedenis van HF
  • Acuut coronair syndroom, hartoperatie of percutane coronaire interventie in de afgelopen 6 maanden
  • Coronaire hartziekte met >= 50% stenose in de linker hoofdslagader, linker anterieure dalende slagader, linker circumflexslagader of rechter kransslagader op CCTA
  • Diagnose van een ontstekingsziekte (waaronder psoriasis, psoriatische artritis, reumatoïde artritis, lupus, inflammatoire darmziekte, HIV)
  • Geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) < 45 ml/min/1,73 m^2 lichaamsoppervlak volgens de Modification of Diet in Renal Disease-criteria
  • Zwangere vrouwen en vrouwen die borstvoeding geven
  • Proefpersonen met een contra-indicatie voor MRI-scanning krijgen de CMR-beoordeling niet.

Deze contra-indicaties omvatten proefpersonen met de volgende apparaten:

viii. Clips aneurysma centraal zenuwstelsel

ix. Geïmplanteerde neurale stimulator

X. Geïmplanteerde pacemaker of defibrillator

xi. Cochleair implantaat

xii. Oculair vreemd lichaam (bijv. metaalkrullen)

xiii. Geïmplanteerde insulinepomp

xiv. Metalen granaatscherven of kogel

  • Geschiedenis van toevallen of het nemen van anti-epileptica
  • Onvermogen om geïnformeerde toestemming te geven

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: FUNDAMENTELE WETENSCHAP
  • Toewijzing: NIET_RANDOMISEERD
  • Interventioneel model: PARALLEL
  • Masker: GEEN

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
ANDER: Controle
Gezonde vrijwilligers die qua leeftijd en geslacht overeenkomen
Apparaat: MRI scan
Voor proefpersonen zullen, afhankelijk van de hartslag van de proefpersoon, basis-, milde of apex korte-as-slices worden verkregen tijdens de eerste doorgang van het contract (60 metingen).
Apparaat: CMR-beeldvorming
Ingeschreven proefpersonen ondergaan een stress-vasodilatator en rustperfusie-CMR
EXPERIMENTEEL: Onderwerpen met HFpEF
Proefpersonen worden gedefinieerd als patiënten met een diagnose van HFpEF klinisch bevestigd door een gediplomeerd arts of gevorderde beoefenaar die voldoen aan de inclusie- en exclusiecriteria en in staat zijn geïnformeerde toestemming te geven.
Apparaat: MRI scan
Voor proefpersonen zullen, afhankelijk van de hartslag van de proefpersoon, basis-, milde of apex korte-as-slices worden verkregen tijdens de eerste doorgang van het contract (60 metingen).
Apparaat: CMR-beeldvorming
Ingeschreven proefpersonen ondergaan een stress-vasodilatator en rustperfusie-CMR
Geneesmiddel: Dapagliflozine
Proefpersonen zullen worden geïnstrueerd om dapagliflozine 10 mg eenmaal daags in te nemen gedurende 6 maanden (met of zonder voedsel).

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
IL-1 beta-niveaus
Tijdsspanne: 6 maanden
IL-1 beta, een maat voor NLRP3-inflammasoomactivering, van macrofagen bij proefpersonen met HFpEF in vergelijking met gezonde controles
6 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering in CMR, ECHO bij getroffen versus gezonde personen
Tijdsspanne: 2,5 jaar
1. Myocardiale perfusie (CMR), 2. Linkerventrikelmassa (CMR), 3. Diastolische functie (ECHO), 4. Myocardiale mechanica (ECHO, CMR), 5. Myocardiaal oedeem en ontsteking, en interstitiële fibrose (CMR) zowel in de groep als als reactie op de behandeling met dapagliflozine
2,5 jaar
Immunologische profielen bij getroffen versus gezonde personen
Tijdsspanne: 2,5 jaar
Afbakening van de verschillen in PBMC-genexpressieprofielen gemeten door RNA-sequencing en in immunofenotyperingssignaturen gemeten door flowcytometrie bij proefpersonen met HFpEF in vergelijking met gezonde controles. Het effect van dapagliflozine op deze immunologische profielen zal ook worden bepaald bij de HFpEF-studiepersonen
2,5 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Wunan Y Zhou, M.D., National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (WERKELIJK)

23 juni 2022

Primaire voltooiing (WERKELIJK)

23 juni 2022

Studie voltooiing (WERKELIJK)

23 juni 2022

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

14 april 2022

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

14 april 2022

Eerst geplaatst (WERKELIJK)

15 april 2022

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (WERKELIJK)

27 juni 2022

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

23 juni 2022

Laatst geverifieerd

1 juni 2022

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 10000710
  • 000710-H

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Hartfalen

Klinische onderzoeken op MRI scan

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Saudi Arabia

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren