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O efeito da inflamação na insuficiência cardíaca

23 de junho de 2022 atualizado por: National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Estudo Piloto para Avaliar o Efeito da Inflamação na Insuficiência Cardíaca

Fundo:

A insuficiência cardíaca é uma condição de saúde grave. Os pesquisadores acreditam que a inflamação desempenha um papel. Eles querem ver se adicionar um medicamento cardíaco adicional ao tratamento de uma pessoa pode ajudar a tratar a insuficiência cardíaca com fração de ejeção preservada (ICFEp).

Objetivo:

Para saber se a inflamação crônica é alta na insuficiência cardíaca e se tomar dapagliflozina junto com os medicamentos padrão por 6 meses reduzirá a inflamação e melhorará a função cardíaca em pessoas com ICFEP.

Elegibilidade:

Pessoas com 18 anos ou mais que têm insuficiência cardíaca e se qualificam para terapia com dapagliflozina. Voluntários adultos saudáveis ​​também são necessários.

Projeto:

  • Os participantes serão selecionados com:

    • Histórico médico
    • Exame físico
    • Testes de função cardíaca
    • Exames de raios X do coração e dos vasos sanguíneos. Eles podem receber medicamentos para diminuir a frequência cardíaca ou aumentar os vasos sanguíneos do coração. Um cateter intravenoso (IV) será colocado em seu braço para injetar contraste.
    • Exames de sangue e urina
  • Os participantes terão até 3 visitas de estudo. Alguns testes de triagem serão repetidos.

Os participantes tomarão um comprimido do medicamento do estudo diariamente por 6 meses.

-Os participantes terão uma varredura de imagem de seu coração e vasos sanguíneos. Eles receberão um medicamento de contraste e estresse por meio de um IV para visualizar o suprimento de sangue.

Os participantes terão um teste de esforço que mede a capacidade de exercício. Eles usarão almofadas adesivas no peito, um manguito de pressão arterial e uma máscara. Eles também terão um teste de caminhada de 6 minutos.

Os participantes irão preencher questionários sobre seus sintomas e sua saúde.

Os participantes podem permanecer no estudo por até 6 meses. Eles terão um telefonema de acompanhamento 1 mês após o término do tratamento.

...

Visão geral do estudo

Status

Retirado

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Descrição do estudo:

A insuficiência cardíaca (IC) continua sendo um fardo significativo para a saúde pública. Ao contrário da insuficiência cardíaca com fração de ejeção reduzida (ICFEr), a insuficiência cardíaca com fração de ejeção preservada (ICFEp) atualmente não possui terapias eficazes, sugerindo compreensão incompleta dos mecanismos subjacentes à síndrome. A inflamação crônica tem sido postulada como um dos mecanismos centrais na patogênese da ICFEP. Neste estudo piloto a ser realizado no NIH Clinical Center, propomos examinar o papel da via do inflamassoma NLRP3-IL-1 na ICFEP e avaliar se o tratamento com o inibidor do cotransporte de glicose e sódio 2 (SGLT2) dapagliflozina pode atenuar o NLRP3 ativação do inflamassoma.

Objetivos.

  • Testar a hipótese de que a ativação do inflamassoma do macrófago NLRP3 é aumentada em indivíduos com ICFEP em comparação com controles saudáveis ​​e que a ativação do inflamassoma do NLRP3 será atenuada pela terapia com dapagliflozina
  • Testar a hipótese de que as assinaturas pró-inflamatórias nas células mononucleares do sangue periférico (PBMCs) serão aumentadas na ICFEP em comparação com controles saudáveis ​​e que serão atenuadas pela terapia com dapagliflozina
  • Testar a hipótese de que a ativação do inflamassoma do macrófago NLRP3 está associada a perturbações na perfusão, estrutura e função do miocárdio e que a atenuação da ativação do inflamassoma do NLRP3 com terapia com dapagliflozina se associará à melhora na perfusão, estrutura e função do miocárdio
  • Testar a hipótese de que a ativação do inflamassoma NLRP3 está inversamente associada ao consumo máximo de oxigênio (VO2max), estado funcional do exercício e sintomas na ICFEP e que a atenuação da ativação do inflamassoma NLRP3 com terapia com dapagliflozina se associará à melhora do VO2max, estado funcional do exercício e sintomas .

Pontos finais:

O resultado primário será:

-IL-1 beta, uma medida da ativação do inflamassoma NLRP3, de macrófagos em indivíduos com ICFEP em comparação com controles saudáveis.

Os resultados secundários serão:

  • Delineamento das diferenças nos perfis de expressão gênica de PBMC medidos por sequenciamento de RNA e nas assinaturas de imunofenotipagem medidas por citometria de fluxo em indivíduos com ICFEP em comparação com controles saudáveis. O efeito da dapagliflozina nesses perfis imunológicos também será determinado nos sujeitos do estudo ICFEP.
  • Perfusão miocárdica (na RMC), massa ventricular esquerda (na RMC), função diastólica (no ecocardiograma), mecânica miocárdica (no ecocardiograma e na RMC), edema e inflamação do miocárdio e fibrose intersticial (na RMC) em indivíduos com ICFEP em comparação com indivíduos saudáveis controles e em resposta à terapia com dapagliflozina.

Os resultados exploratórios serão:

- VO2max, sintomas e estado funcional do exercício na ICFEP em comparação com controles saudáveis ​​e em resposta à terapia com dapagliflozina.

Tipo de estudo

Intervencional

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 90 anos (ADULTO, OLDER_ADULT)

Aceita Voluntários Saudáveis

Sim

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

  • CRITÉRIO DE INCLUSÃO

Indivíduos de ambos os sexos serão considerados para inclusão neste estudo. Não haverá discriminação racial, étnica ou de gênero.

Sujeitos Afetados:

  • 18 anos de idade ou mais
  • Diagnosticado com ICFEP clinicamente confirmado por médico licenciado ou profissional avançado
  • Sinais e sintomas de ICFEP
  • FEVE >= 50% na ecocardiografia da consulta de triagem
  • Hipertrofia ventricular esquerda (espessura do septo interventricular (Bullet) 1 cm) ou volume atrial esquerdo aumentado ((Bullet) 34ml/m2) na ecocardiografia da consulta de triagem
  • NT-proBNP > 300pg/mL

Controles Saudáveis:

Mulheres e homens com 18 anos ou mais

CRITÉRIO DE EXCLUSÃO:

Sujeitos Afetados:

  • Mulheres grávidas ou lactantes
  • Síndrome coronariana aguda, cirurgia cardíaca ou intervenção coronária percutânea nos últimos 6 meses
  • Fibrilação atrial
  • Doença arterial coronariana com >= 50% de estenose no tronco principal esquerdo, artéria descendente anterior esquerda, artéria circunflexa esquerda ou artéria coronária direita na angiotomografia computadorizada da visita de triagem

  • Cardiomiopatia infiltrativa por diagnóstico ou imagem

    -> Estenose valvar moderada na ecocardiografia de triagem

  • Diagnóstico de uma doença inflamatória (incluindo psoríase, artrite psoriática, artrite reumatóide, lúpus, doença inflamatória intestinal, HIV)
  • Atualmente tomando um inibidor de SGLT2
  • Taxa de filtração glomerular estimada (eGFR) <45 mL/min/1,73m^2 área de superfície corporal de acordo com os critérios de Modificação da Dieta na Doença Renal
  • Indivíduos com contra-indicação para ressonância magnética não receberão a avaliação CMR.

Essas contra-indicações incluem indivíduos com os seguintes dispositivos:

eu. Clipes de aneurisma do sistema nervoso central

ii. estimulador neural implantado

iii. Marcapasso ou desfibrilador cardíaco implantado

4. Implante coclear

v. Corpo estranho ocular (por ex. aparas de metal)

vi. Bomba de insulina implantada

vii. Estilhaço de metal ou bala

  • Histórico de convulsões ou uso de medicamentos antiepilépticos
  • História de hipersensibilidade grave à dapagliflozina
  • Histórico de cetoacidose diabética
  • Incapacidade de fornecer consentimento informado

Controles Saudáveis:

  • História da IC
  • Síndrome coronariana aguda, cirurgia cardíaca ou intervenção coronária percutânea nos últimos 6 meses
  • Doença arterial coronariana com >= 50% de estenose no tronco da esquerda, artéria descendente anterior esquerda, artéria circunflexa esquerda ou artéria coronária direita na angio-TC
  • Diagnóstico de uma doença inflamatória (incluindo psoríase, artrite psoriática, artrite reumatóide, lúpus, doença inflamatória intestinal, HIV)
  • Taxa de filtração glomerular estimada (eGFR) <45 mL/min/1,73m^2 área de superfície corporal de acordo com os critérios de Modificação da Dieta na Doença Renal
  • Grávidas e lactantes
  • Indivíduos com contra-indicação para ressonância magnética não receberão a avaliação CMR.

Essas contra-indicações incluem indivíduos com os seguintes dispositivos:

viii. Clipes de aneurisma do sistema nervoso central

ix. estimulador neural implantado

x. Marcapasso ou desfibrilador cardíaco implantado

XI. Implante coclear

xii. Corpo estranho ocular (p. aparas de metal)

xiii. Bomba de insulina implantada

xiv. Estilhaço de metal ou bala

  • Histórico de convulsões ou uso de medicamentos antiepilépticos
  • Incapacidade de fornecer consentimento informado

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: CIÊNCIA BÁSICA
  • Alocação: NON_RANDOMIZED
  • Modelo Intervencional: PARALELO
  • Mascaramento: NENHUM

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
OUTRO: Ao controle
Voluntários saudáveis ​​com idade e sexo compatíveis
Dispositivo: Exame de ressonância magnética
Para indivíduos, dependendo da frequência cardíaca do indivíduo, cortes de eixo curto de base, leve ou ápice serão adquiridos durante a primeira passagem do contrato (60 medições).
Dispositivo: Imagem de ressonância magnética
Os indivíduos inscritos serão submetidos a vasodilatador de estresse e RMC de perfusão em repouso
EXPERIMENTAL: Indivíduos com ICFEP
Os indivíduos são definidos como pacientes com diagnóstico de ICFEP clinicamente confirmado por um médico licenciado ou profissional avançado que atende aos critérios de inclusão e exclusão e é capaz de fornecer consentimento informado.
Dispositivo: Exame de ressonância magnética
Para indivíduos, dependendo da frequência cardíaca do indivíduo, cortes de eixo curto de base, leve ou ápice serão adquiridos durante a primeira passagem do contrato (60 medições).
Dispositivo: Imagem de ressonância magnética
Os indivíduos inscritos serão submetidos a vasodilatador de estresse e RMC de perfusão em repouso
Medicamento: Dapagliflozina
Os indivíduos serão instruídos a tomar dapagliflozina 10 mg uma vez ao dia durante 6 meses (com ou sem alimentos).

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Níveis de IL-1 beta
Prazo: 6 meses
IL-1 beta, uma medida da ativação do inflamassoma NLRP3, de macrófagos em indivíduos com ICFEP em comparação com controles saudáveis
6 meses

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Alteração na RMC, ECO em indivíduos afetados versus saudáveis
Prazo: 2,5 anos
1. Perfusão miocárdica (CMR), 2. Massa ventricular esquerda (CMR), 3. Função diastólica (ECO), 4. Mecânica miocárdica (ECO, CMR), 5. Edema e inflamação do miocárdio e fibrose intersticial (CMR) Comparado com tanto em grupo quanto em resposta à terapia com dapagliflozina
2,5 anos
Perfis imunológicos em indivíduos afetados versus saudáveis
Prazo: 2,5 anos
Delineamento das diferenças nos perfis de expressão gênica de PBMC medidos por sequenciamento de RNA e nas assinaturas de imunofenotipagem medidas por citometria de fluxo em indivíduos com ICFEP em comparação com controles saudáveis. O efeito da dapagliflozina nesses perfis imunológicos também será determinado nos sujeitos do estudo ICFEP
2,5 anos

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Investigadores

  • Investigador principal: Wunan Y Zhou, M.D., National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Links úteis

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (REAL)

23 de junho de 2022

Conclusão Primária (REAL)

23 de junho de 2022

Conclusão do estudo (REAL)

23 de junho de 2022

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

14 de abril de 2022

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

14 de abril de 2022

Primeira postagem (REAL)

15 de abril de 2022

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (REAL)

27 de junho de 2022

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

23 de junho de 2022

Última verificação

1 de junho de 2022

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 10000710
  • 000710-H

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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