口腔粘膜炎予防第1相/第2相試験（SPOM） (SPOM)

これは単一施設のランダム化比較試験です。 この研究の目的は、ベンジダミンの局所投与が、重曹や生理食塩水による口内洗浄を含む標準的な方法と比較して、化学療法による口腔粘膜炎の予防に優れているかどうかを調べることです。 この研究はまた、口腔粘膜炎の予防におけるBocaliner™（口腔粘膜炎の治療と予防を改善するために設計された新しい医療機​​器）の使用に対する耐性と反応を決定することを目的としています.

すべての患者は、担当医師から指定された治験医療提供者に紹介されます。 診断された血液悪性腫瘍のために化学療法を受けており、口腔粘膜炎のリスクがある患者が登録されます。 すべての被験者は、登録前にインフォームドコンセントフォームに署名します。

最初に、被験者は重大な歯科または口腔の問題を判断するために一般的な口腔検査を受けます。 患者は、潜在的な適格性について研究チームのメンバーによって検査されます。 その後、被験者は無作為に 2 つのグループに分けられます。 グループ1は、1日3〜5回の重曹または生理食塩水による口腔衛生およびすすぎ/うがい薬からなる口腔粘膜炎を予防するための従来の口腔ケアによる標準治療を受けます。 2 つの溶液 (重曹または生理食塩水) のどちらを使用するかは、担当医と患者の好みに基づいて決定します。 グループ 2 は、1 日 3 ～ 5 回ベンジダミン洗口液を受け取ります。 各グループの被験者の半数には、Bocaliner™ デバイスと、別の無作為化に基づいたデバイスの使用方法とクリーニングに関する指示が記載された洗浄剤も提供されます。 Bocaliner™ は、口腔粘膜炎の各局所治療 (標準治療またはベンジダミン洗口剤のいずれか) で、1 日 3 ～ 5 回、最大 4 週間使用されます。 各研究グループへの割り当て、および予防戦略の補助としての Bocaliner™ の受領は、無作為化によって決定されます。

Bocaliner™ を受け取るように割り当てられた被験者は、最初にデバイスを口の中に 5 分間置き、最初の Bocaliner™ アンケートに記入します。 その後、被験者は口腔局所治療を含む口腔粘膜炎の元の治療をすべて継続し、Bocaliner™ デバイスを口の中に入れ、各局所治療の後に指示に従って最大 40 分間保持します。 この装置は、治療の効果を改善すると仮定されています。

すべての被験者は、登録後7、14、および21日目に研究コーディネーターから連絡を受け、WHO経口毒性スケールを使用した口腔検査を受けます（7、14、および21日目）。 Bocaliner™ を受け取った被験者は、Bocaliner™ フォローアップ質問票 (14 日目と 21 日目) でデバイスの使用について説明します。 被験者は、口腔粘膜炎が発生したときはいつでも医師に連絡するように指示されています。 詳細な検査の後、被験者は修正された PROMS アンケートからの質問に答えるように求められます。

目的 A. 化学療法を受けている被験者の口内への配置および Bocaliner™ の使用に対する初期耐性レベルを決定すること B. 予防のために経口局所薬と組み合わせて Bocaliner™ を使用した場合の患者報告の効果を収集すること口腔粘膜炎の。

C. 血液悪性腫瘍の化学療法を受けている患者の口腔粘膜炎の予防におけるベンジダミンうがい薬の有効性を決定すること D. さまざまなうがい薬の予防効果を高める上での Bocaliner™ 添加の有効性を決定すること。

1. 背景/文献の概説 口腔粘膜炎は、発赤、痛み、および口の痛みを引き起こす口の粘膜内層の炎症として定義され、化学療法および/または放射線療法を含む癌治療の深刻な合併症です。 場合によっては、痛みがひどくなり、患者は食事や水分摂取を維持できなくなります。 これらの患者の管理には、多くの場合、オピオイド鎮痛薬の処方と、高度な栄養および支持療法のためのさらなる入院が必要です。 口腔粘膜炎は、がん治療を受けている患者の生活の質に悪影響を及ぼします。 重度の口腔粘膜炎の場合、患者はがん治療の延期または中止を余儀なくされることがあります。

口腔粘膜炎は、化学療法を受けているすべての患者の 20 ～ 40%、および幹細胞移植を受けている患者の 80% で発生します。 Multinational Association for Supportive Care in Cancer (MASCC) は、口腔粘膜炎の予防と治療のためのガイドラインを作成し、さまざまなグループの介入に関する推奨事項を提供しています。 効果的である可能性のある予防策には、基本的な口腔ケア、抗炎症剤、口腔内フォトバイオモジュレーション、凍結療法、成長因子、および天然剤が含まれます.

がん治療を受けている患者の口腔粘膜炎の発生率を下げることを目的とした、さまざまなタイプのうがい薬、ジェル、リンスなど、いくつかの製品が提案されました。 口腔粘膜炎の治療に推奨される製剤には、モルヒネまたはドキセピンが含まれている場合があります。 リドカインは、単独で、またはジフェンヒドラミン、生理食塩水、重炭酸ナトリウム、および水酸化マグネシウム/アルミニウムと組み合わせて使用​​されます. 製品の別のグループは、口腔の粘膜表面を保護するために適用されます (粘膜保護剤)。ただし、これらのエージェントの有効性に関する証拠は限られています。 MASCC による現在のガイドラインには、痛みに対するモルヒネのうがい薬以外に、これらの局所薬剤の使用に関する具体的な推奨事項はありません。

OMの予防のために専門家委員会が推奨する調剤には、経口グルタミン、静脈内KGF-1、口腔内フォトバイオモジュレーション、ハチミツ、およびベンジダミンマウスウォッシュが含まれます. ただし、これらの推奨事項は、自家造血幹細胞移植を受けている患者や、放射線療法または放射線化学療法の併用を受けている頭頸部がん患者など、特定の患者集団に適用されます。

経口局所塗布（例えば、ジェル、リンス、マウスウォッシュ）は通常、口の中ですすいでから吐き出すため、口腔内に10秒から数分しか留まらない. 口の中のこの短い期間は、口腔粘膜に対する治癒または鎮痛効果を制限する可能性があります. 局所治療の有効性は、薬剤が粘膜に付着する能力に大きく依存します。 これらの薬の除去は、唾液による希釈、絶え間ない筋肉の動き、継続的な嚥下によって促進されます。 これらの要因の複合効果により、口腔粘膜に対するさまざまな薬剤の有効性がさらに制限されると考えられています。

Bocaliner™ は、口腔粘膜炎の患者を助けるために科学的に設計された、柔らかく軽量な医療機器です。 このデバイスは、被験者が口腔粘膜炎を予防または治療するためにマウスウォッシュとジェルを使用している間、患者が快適に着用できるように設計されたシリコンゴムで構成されています。 Bocaliner™ は、局所ポリマーが口腔内に留まる時間を効果的に延長し、時間曲線に対するポリマーの曲線下面積を増加させます。 Bocaliner™ は、口腔粘膜のより広い表面を覆い、唾液希釈を減らし、経口局所療法の適用後に口を静止させることにより、口腔内の局所療法をより長く維持すると仮定されています. これらの効果は、さまざまな薬剤の保護または治癒効果を延長し、したがって口腔粘膜炎の予防または治療を改善すると仮定されています。

1. 母集団 血液悪性腫瘍の化学療法を受けており、口腔粘膜炎の発症リスクがある成人患者。
2. サンプルサイズ この研究では、88 人の患者を登録する予定です。 電力計算が実行されました。 現在入手可能な文献に基づくと、グループ 1 の被験者の 35% が口腔粘膜炎を発症し、グループ 2 の被験者の 10% が口腔粘膜炎を発症すると予想されます。 アルファが 0.05 で検出力が 80% の場合、調査員は各グループに 44 人の被験者を必要とし、合計 88 人の参加者になります。
3. リクルートメント 血液悪性腫瘍患者のケアを専門とする腫瘍専門医や腫瘍専門看護師などの医療提供者が、この研究の紹介元となります。

4. 研究手順

   1. 患者の参加
   2. 2つの研究グループへの無作為化
   3. 割り当てられた患者における Bocaliner™ の試行と初期評価
   4. 口腔粘膜炎予防のための外用経口剤による治療
   5. 患者から報告されたアウトカムの収集とフォローアップ評価
   6. 割り当てられた患者における 14 日目および 21 日目の Bocaliner™ のフォローアップ評価

5. 無作為化 ブロックの無作為化は、性別と Bocaliner™ の使用の 2 つの階層で使用されます。 各ブロックは、最初に、生理食塩水または重曹リンスによる対照治療、またはベンジダミン経口うがい薬による治験治療のいずれかに無作為化されます。 各ブロックは、男性と女性が 1 対 1 で割り当てられた 4 科目で構成されます。 被験者はさらに無作為に割り付けられ、Bocaliner™ デバイスによる補助的な治療を受けるか受けません。 重曹または生理食塩水のいずれかでリンスを受けるかどうかの決定は、各患者と担当医の好みに応じて決定されます。

   2. データ管理計画 患者データを含むすべての電子記録は、パスワードで保護されたコンピューター上のパスワードで保護された電子データ ファイルに保存されます。 同様に、すべての紙のファイルと印刷された文書は鍵のかかったファイル キャビネットに保管され、主要な研究者と研究コーディネーターのみがキーにアクセスできます。 スポンサー組織は、患者の名前やイニシャルの代わりにランダムに割り当てられた番号 (1 ～ 75 など) を含む匿名化されたファイルを受け取ります。

   3. データ収集 インフォームドコンセントを受け取ると、各参加者からの人口統計データは、ケースレポートフォームを使用して研究アシスタントによる最初の訪問中に収集されます

   4. データ分析 Bocaliner™ デバイスのフェーズ 1 の忍容性および安全性データを表形式にまとめ、個別に分析します。 グループ 1 およびグループ 2 の被験者のデータは、表形式でまとめられます。 ノンパラメトリック統計検定を使用して、アンケートからのグループ 1 とグループ 2 の間の口腔粘膜炎の発生率、疼痛スコア、および合計スコアを比較します。 クロステーブル分析を使用して、2 つのグループ間で主要エンドポイントを達成した患者の割合を比較します。 多変量解析を使用して、口腔粘膜炎の改善に関連する測定パラメーターを特定します。

   5. 利点 ベンジダミンのうがい薬は研究されており、最近、中用量の放射線療法を受けている頭頸部がん患者の口腔粘膜炎の予防に推奨されているか、放射線療法と化学療法の併用療法を受けている患者に推奨されています。 化学療法患者におけるこのうがい薬の利点は決定されていません。

   Bocaliner™ (重曹/生理食塩水リンスまたはベンジダミン洗口剤の補助として) を追加で投与された被験者は、口腔粘膜炎の臨床的改善または予防を経験する可能性があります。影響を受けた患者の。 すべての研究対象者は、研究の完了時に 20 ドルのギフト カードを受け取ります。

   6. リスク Bocaliner™ は、食品医薬品局 (FDA) にクラス I 医療機器として登録されています。 この指定は、Bocaliner™ の有害事象のリスクが非常に低いことを示唆しています。

   ベンジダミンは、忍容性の高い局所薬であることが知られています。 一部の個人では、しびれや刺すような感覚、灼熱感、かゆみが発生することがあります. その他のまれなリスクには、皮膚の発疹、吐き気、下痢、腫れ、または咳が含まれる場合があります.