Estudo de Fase 1/Fase 2 para a Prevenção da Mucosite Oral (SPOM) (SPOM)

Este é um ensaio controlado randomizado de centro único. O objetivo deste estudo é descobrir se a benzidamina tópica é superior na prevenção da mucosite oral induzida por quimioterapia em comparação com os métodos padrão, que incluem enxágues orais com bicarbonato de sódio ou solução salina. Este estudo também visa determinar a tolerância e resposta ao uso de Bocaliner™ (um novo dispositivo médico projetado para melhorar o tratamento e a prevenção da mucosite oral) na prevenção da mucosite oral.

Todos os pacientes serão encaminhados por seus médicos assistentes aos profissionais de saúde do estudo designados. Os pacientes submetidos a tratamento quimioterápico para malignidade hematológica diagnosticada e em risco de mucosite oral serão incluídos. Todos os indivíduos assinarão um formulário de consentimento informado antes da inscrição.

Inicialmente, os indivíduos serão submetidos a um exame oral geral para determinar quaisquer problemas dentários ou orais significativos. Os pacientes serão examinados pelos membros da equipe do estudo para possível elegibilidade. Os indivíduos serão então randomizados em dois grupos. O Grupo 1 receberá terapia padrão com cuidados orais convencionais para prevenir a mucosite oral, consistindo em higiene oral e enxaguatórios bucais com bicarbonato de sódio ou soluções salinas 3-5 vezes ao dia. A decisão de usar qualquer uma das duas soluções (ou seja, bicarbonato de sódio ou solução salina) será tomada pelo médico assistente e pelo paciente com base em suas preferências. O Grupo 2 receberá colutórios com benzidamina 3-5 vezes ao dia. Metade dos indivíduos em cada grupo também receberá dispositivos Bocaliner™ junto com materiais de limpeza com instruções sobre o uso e limpeza do dispositivo com base em outra randomização. Bocaliner™ será usado com cada tratamento tópico (tratamento padrão ou colutório com benzidamina) para mucosite oral 3-5 vezes por dia por até 4 semanas. A alocação para cada grupo de estudo, bem como o recebimento de Bocaliner™ como adjuvante da estratégia de prevenção, serão determinados por randomização.

Os indivíduos designados para receber o Bocaliner™ inicialmente colocarão o dispositivo dentro da boca por 5 minutos e preencherão o Questionário inicial do Bocaliner™. Os sujeitos continuarão toda a terapia original para mucosite oral, incluindo tratamentos tópicos orais e colocarão o dispositivo Bocaliner™ dentro de sua boca e o manterão no lugar por até 40 minutos, conforme instruído após cada tratamento tópico. O dispositivo é a hipótese de melhorar os efeitos dos tratamentos.

Todos os indivíduos serão contatados pelo Coordenador de Pesquisa em 7, 14 e 21 dias após a inscrição e passarão por um exame oral usando a Escala de Toxicidade Oral da OMS (Dias 7, 14 e 21). Os indivíduos que recebem Bocaliner™ descreverão seu uso do dispositivo no Questionário de acompanhamento Bocaliner™ (dias 14 e 21). Os indivíduos são instruídos a entrar em contato com seus médicos sempre que a mucosite oral se desenvolver. Após um exame detalhado, os participantes serão solicitados a responder às perguntas do Questionário PROMS Modificado.

Objetivos A. Determinar o nível inicial de tolerância à colocação dentro da boca e ao uso de Bocaliner™ em indivíduos submetidos à quimioterapia B. Coletar os efeitos relatados pelo paciente do uso de Bocaliner™ em combinação com medicamentos tópicos orais para a prevenção de mucosite oral.

C. Determinar a eficácia do colutório com benzidamina na prevenção da mucosite oral em pacientes submetidos a quimioterapia para malignidades hematológicas. D. Determinar a eficácia da adição de Bocaliner™ em aumentar os efeitos preventivos de diferentes enxaguatórios bucais.

1. ANTECEDENTES/REVISÃO DA LITERATURA A mucosite oral, definida como uma inflamação da mucosa que reveste a boca causando vermelhidão, dor e dor na boca, é uma complicação grave do tratamento do câncer envolvendo quimioterapia e/ou radioterapia. Em alguns casos, a dor torna-se tão intensa que os pacientes não conseguem comer ou manter a ingestão de líquidos. O manejo desses pacientes geralmente requer a prescrição de analgésicos opioides e hospitalização adicional para terapia nutricional e de suporte avançada. A mucosite oral impacta negativamente a qualidade de vida em pacientes em tratamento oncológico. Quando grave, a mucosite oral pode exigir que os pacientes atrasem ou interrompam o tratamento para o câncer.

A mucosite oral ocorre em 20-40% de todos os pacientes que recebem quimioterapia e em 80% dos pacientes que recebem transplante de células-tronco. A Multinational Association for Supportive Care in Cancer (MASCC) desenvolveu diretrizes para prevenir e tratar a mucosite oral, fornecendo recomendações sobre diferentes grupos de intervenções. Medidas preventivas que podem ser efetivas incluem cuidados bucais básicos, agentes anti-inflamatórios, fotobiomodulação intraoral, crioterapia, fatores de crescimento e agentes naturais.

Vários produtos foram propostos com o objetivo de reduzir as taxas de mucosite oral em pacientes em tratamento oncológico, incluindo vários tipos de bochechos, géis e enxaguatórios. As preparações recomendadas para uso no tratamento da mucosite oral podem conter morfina ou doxepina. A lidocaína, sozinha ou combinada com difenidramina, solução salina, bicarbonato de sódio e hidróxido de magnésio/alumínio também é usada. Outro grupo de produtos é aplicado para proteger as superfícies mucosas da cavidade oral (agentes protetores da mucosa); no entanto, as evidências sobre a eficácia desses agentes são limitadas. As diretrizes atuais do MASCC não têm recomendações específicas sobre o uso desses agentes tópicos, exceto bochechos de morfina para dor.

As preparações recomendadas pelo painel de especialistas para a prevenção da OM incluem glutamina oral, KGF-1 intravenoso, fotobiomodulação intraoral, mel e enxaguatório bucal com benzidamina. Essas recomendações, no entanto, são dadas a populações específicas de pacientes, como aqueles submetidos a transplante autólogo de células-tronco hematopoiéticas ou indivíduos com câncer de cabeça e pescoço submetidos a radioterapia ou radioquimioterapia combinada.

Aplicações tópicas orais (por exemplo, géis, enxágues e enxaguatórios bucais) geralmente são feitas na boca e depois cuspidas, permanecendo assim dentro da cavidade oral de 10 segundos a apenas minutos. Este breve período dentro da boca provavelmente limita seus efeitos cicatrizantes ou analgésicos na mucosa oral. A eficácia dos tratamentos tópicos depende em grande parte da capacidade de um agente aderir à mucosa. A retirada dessas medicações é facilitada pela diluição pela saliva, movimentos musculares constantes e deglutição contínua. Acredita-se que os efeitos combinados desses fatores limitem ainda mais a eficácia de diferentes agentes na mucosa oral.

Bocaliner™ é um dispositivo médico macio e leve que foi cientificamente projetado para ajudar pacientes com mucosite oral. O dispositivo é construído a partir de borracha de silicone projetada para ser usada confortavelmente pelos pacientes enquanto os indivíduos usam enxaguatórios bucais e géis para prevenir ou tratar a mucosite oral. Bocaliner™ efetivamente prolonga o tempo de permanência de um polímero tópico dentro da cavidade oral e aumenta a área sob a curva do polímero versus a curva do tempo. Acredita-se que Bocaliner™ mantenha os tratamentos tópicos na boca por mais tempo, cobrindo uma superfície maior da mucosa oral, reduzindo a diluição salivar e mantendo a boca imóvel após a aplicação de terapias tópicas orais. Acredita-se que esses efeitos prolongam os efeitos protetores ou curativos de vários agentes e, assim, melhoram a prevenção ou o tratamento da mucosite oral.

1. População Pacientes adultos submetidos a quimioterapia para malignidades hematológicas e em risco de desenvolvimento de mucosite oral.
2. Tamanho da amostra O estudo planeja inscrever 88 pacientes. Foi feito um cálculo de potência. Com base na literatura atualmente disponível, prevê-se que 35% dos indivíduos do Grupo 1 desenvolverão mucosite oral e 10% dos indivíduos do Grupo 2 desenvolverão mucosite oral. Para alfa de 0,05 e poder de 80%, os investigadores precisarão de 44 sujeitos em cada grupo, totalizando 88 participantes.
3. Recrutamento Provedores de saúde, incluindo oncologistas e enfermeiros oncológicos, especializados no cuidado de pacientes com neoplasias hematológicas, serão fontes de referência para o estudo.

4. Procedimentos de estudo

   1. Inclusão do paciente
   2. Randomização em 2 grupos de estudo
   3. Teste e avaliação inicial de Bocaliner™ em pacientes designados
   4. Tratamento com agentes orais tópicos para prevenção da mucosite oral
   5. Coleta de resultados relatados pelo paciente e avaliação de acompanhamento
   6. Avaliação de acompanhamento de Bocaliner™ em pacientes designados aos 14 e 21 dias

5. Randomização A randomização em bloco será utilizada com dois estratos: sexo e uso de Bocaliner™. Cada bloco será inicialmente randomizado para um tratamento de controle com solução salina ou bicarbonato de sódio ou um tratamento experimental com colutório oral de benzidamina. Cada bloco será composto por 4 indivíduos com uma alocação de 1:1 de homens e mulheres. Os indivíduos serão randomizados para receber tratamento adjuvante com o dispositivo Bocaliner™ ou não. A decisão de receber enxágues com bicarbonato de sódio ou solução salina será definida de acordo com as preferências de cada paciente e de seus médicos assistentes.

   2. PLANO DE GERENCIAMENTO DE DADOS Todos os registros eletrônicos contendo dados do paciente serão armazenados em um arquivo de dados eletrônico protegido por senha em um computador protegido por senha. Da mesma forma, todos os arquivos em papel e documentos impressos serão armazenados em um arquivo trancado com chave de acesso disponível apenas para o investigador principal e o coordenador do estudo. A organização patrocinadora receberá arquivo(s) não identificado(s) com números atribuídos aleatoriamente (por exemplo, 1-75) em vez dos nomes ou iniciais dos pacientes.

   3. COLETA DE DADOS Ao receber o consentimento informado, os dados demográficos de cada participante serão coletados durante a primeira visita pelos assistentes de pesquisa usando formulários de relato de caso

   4. ANÁLISE DE DADOS A tolerabilidade da Fase 1 e os dados de segurança para o dispositivo Bocaliner™ serão reunidos em forma de tabela e analisados ​​separadamente. Os dados dos sujeitos do Grupo 1 e do Grupo 2 serão reunidos em forma de tabela. A incidência de mucosite oral, os escores de dor e os escores totais entre o Grupo 1 e o Grupo 2 dos questionários serão comparados por meio de testes estatísticos não paramétricos. Uma comparação da porcentagem de pacientes que atingem o endpoint primário entre os dois grupos será realizada por meio de análise cruzada. A análise multivariada será utilizada para identificar os parâmetros medidos que estão associados à melhora da mucosite oral.

   5. BENEFÍCIOS O colutório com benzidamina foi estudado e recentemente recomendado para a prevenção da mucosite oral em pacientes com câncer de cabeça e pescoço submetidos à radioterapia de dose moderada ou sugerido para aqueles que recebem tratamento combinado de radioterapia e quimioterapia. Os benefícios deste enxaguatório bucal em pacientes de quimioterapia não foram determinados.

   Indivíduos inscritos recebendo adicionalmente Bocaliner™ (como adjuvante de bicarbonato de sódio/enxágue salino ou enxaguatório bucal com benzidamina) podem experimentar uma melhora clínica ou prevenção de mucosite oral, uma condição que tem poucas opções de tratamento no momento, mas tem um impacto negativo na vida dos pacientes afetados. Todos os participantes do estudo receberão um vale-presente de $ 20 após a conclusão do estudo.

   6. RISCOS Bocaliner™ está registrado na Food and Drug Administration (FDA) como um Dispositivo Médico Classe I. Esta designação sugere que Bocaliner™ tem um risco muito baixo de eventos adversos.

   A benzidamina é conhecida por ser um medicamento tópico bem tolerado. Em alguns indivíduos, pode ocorrer dormência ou sensação de ardência, queimação e coceira. Outros riscos raros podem incluir erupção cutânea, náusea, diarreia, inchaço ou tosse.