Vaihe 1 / vaihe 2 -tutkimus suun mukosiitin ehkäisemiseksi (SPOM) (SPOM)

Tämä on yhden keskuksen satunnaistettu kontrolloitu tutkimus. Tämän tutkimuksen tavoitteena on selvittää, onko paikallinen bentsydamiini parempi kemoterapian aiheuttaman suun mukosiitin ehkäisy verrattuna standardimenetelmiin, joihin kuuluu suun huuhtelu ruokasoodalla tai suolaliuoksella. Tämän tutkimuksen tavoitteena on myös selvittää Bocaliner™:n (uusi lääketieteellinen laite, joka on suunniteltu parantamaan suun mukosiitin hoitoa ja ehkäisyä) käytön sietokykyä ja vastetta suun mukosiitin ehkäisyssä.

Hoitavat lääkärit ohjaavat kaikki potilaat nimettyjen tutkimusterveydenhuollon tarjoajien puoleen. Potilaat, jotka saavat kemoterapeuttista hoitoa diagnosoidun hematologisen pahanlaatuisen kasvaimen vuoksi ja joilla on suun mukosiitin riski, otetaan mukaan. Kaikki tutkittavat allekirjoittavat tietoisen suostumuslomakkeen ennen ilmoittautumista.

Aluksi koehenkilöt käyvät läpi yleisen suullisen kokeen merkittävien hammas- tai suuongelmien selvittämiseksi. Tutkimusryhmän jäsenet tutkivat potilaiden mahdollisen kelpoisuuden. Koehenkilöt satunnaistetaan sitten kahteen ryhmään. Ryhmä 1 saa tavanomaista terapiaa tavanomaisella suun hoidolla suun mukosiitin ehkäisemiseksi, joka koostuu suuhygieniasta ja huuhteluista/suvedestä ruokasoodalla tai suolaliuoksella 3–5 kertaa päivässä. Päätöksen käyttää jompaakumpaa kahdesta liuoksesta (eli ruokasoodaa tai suolaliuosta) tekevät hoitava lääkäri ja potilas mieltymystensä perusteella. Ryhmä 2 saa bentsydamiinisuuvettä 3-5 kertaa päivässä. Puolet kunkin ryhmän koehenkilöistä saa myös Bocaliner™-laitteet sekä puhdistusaineet, joissa on ohjeet laitteen käytöstä ja puhdistuksesta toisen satunnaistuksen perusteella. Bocaliner™-valmistetta käytetään suun mukosiitin jokaisen paikallishoidon (joko vakiohoidon tai bentsydamiinisuuveden) yhteydessä 3–5 kertaa päivässä enintään 4 viikon ajan. Jakaminen kullekin tutkimusryhmälle sekä Bocaliner™:n saaminen ehkäisystrategian lisänä määräytyy satunnaistuksen avulla.

Koehenkilöt, joille on määrätty Bocaliner™-hoito, laittavat laitteen suuhunsa 5 minuutiksi ja täyttävät Initial Bocaliner™ -kyselylomakkeen. Koehenkilöt jatkavat sitten kaikkea alkuperäistä suun mukosiitin hoitoa, mukaan lukien suun paikalliset hoidot, ja asettavat Bocaliner™-laitteen suunsa sisään ja pitävät sitä paikallaan 40 minuuttia ohjeiden mukaisesti jokaisen paikallishoidon jälkeen. Laitteen oletetaan parantavan hoitojen vaikutuksia.

Tutkimuskoordinaattori ottaa yhteyttä kaikkiin koehenkilöihin 7, 14 ja 21 päivää ilmoittautumisen jälkeen, ja heille suoritetaan suullinen tutkimus WHO:n suun toksisuusasteikkoa käyttäen (päivät 7, 14 ja 21). Bocaliner™-hoitoa saavat koehenkilöt kuvaavat laitteen käyttöä Bocaliner™-seurantakyselyssä (päivät 14 ja 21). Koehenkilöitä neuvotaan ottamaan yhteyttä lääkäriinsä aina, kun suun mukosiitti kehittyy. Yksityiskohtaisen tarkastelun jälkeen koehenkilöitä pyydetään vastaamaan Modified PROMS -kyselyn kysymyksiin.

Tavoitteet A.Määrittää alkuperäinen toleranssitaso suuhun sijoittamiselle ja Bocaliner™:n käytölle kemoterapiaa saavilla potilailla B. Kerää potilaiden ilmoittamat vaikutukset Bocaliner™:n käytöstä yhdessä suun kautta otettavien paikallisten lääkkeiden kanssa ennaltaehkäisyä varten suun mukosiitista.

C. Määrittää bentsydamiini-suuveden tehon suun mukosiitin ehkäisyssä potilailla, jotka saavat kemoterapiaa hematologisten pahanlaatuisten kasvainten vuoksi. D. Bocaliner™-lisäyksen tehokkuuden määrittäminen eri suuvesien ehkäisevien vaikutusten tehostamisessa.

1. TAUSTA/KIRJALLISUUS Suun mukosiitti, joka määritellään suun limakalvon tulehdukseksi, joka aiheuttaa punoitusta, arkuutta ja suun kipua, on vakava komplikaatio syövän hoidossa, johon liittyy kemoterapiaa ja/tai sädehoitoa. Joissakin tapauksissa kipu muuttuu niin vakavaksi, että potilaat eivät pysty syömään tai pysymään nesteen saantinsa tahdissa. Näiden potilaiden hoito vaatii usein opioidikipulääkkeiden määräämistä ja jatkohoitoa sairaalassa edistyneen ravitsemus- ja tukihoitoa varten. Suun mukosiitti vaikuttaa negatiivisesti syöpähoitoa saavien potilaiden elämänlaatuun. Kun suun mukosiitti on vaikea, se voi vaatia potilaita viivyttämään syövän hoitoa tai lopettamaan sen.

Suun mukosiittia esiintyy 20–40 %:lla kaikista kemoterapiaa saavista potilaista ja 80 %:lla kantasolusiirtopotilaista. Multinational Association for Supportive Care in Cancer (MASCC) on kehittänyt suun mukosiitin ehkäisyä ja hoitoa koskevia ohjeita, jotka tarjoavat suosituksia erilaisista interventioryhmistä. Ehkäiseviä toimenpiteitä, jotka voivat olla tehokkaita, ovat suun perushoito, tulehdusta ehkäisevät aineet, intraoraalinen fotobiomodulaatio, kryoterapia, kasvutekijät ja luonnolliset aineet.

Ehdotettiin useita tuotteita, joilla pyritään vähentämään suun mukosiitin esiintyvyyttä syöpähoitoa saavilla potilailla, mukaan lukien erilaiset suuvedet, geelit ja huuhteluaineet. Suun mukosiitin hoitoon suositellut valmisteet voivat sisältää morfiinia tai doksepiinia. Lidokaiinia käytetään myös joko yksinään tai yhdistettynä difenhydramiinin, suolaliuoksen, natriumbikarbonaatin ja magnesium/alumiinihydroksidin kanssa. Toista tuoteryhmää käytetään suuontelon limakalvopintojen suojaamiseen (limakalvoa suojaavat aineet); näyttö näiden aineiden tehosta on kuitenkin rajallinen. MASCC:n nykyisissä ohjeissa ei ole erityisiä suosituksia näiden paikallisten aineiden käytöstä, lukuun ottamatta morfiini-suuvettä kipuun.

Asiantuntijapaneelin suosittelemia valmisteita OM:n ehkäisyyn ovat suun kautta otettava glutamiini, suonensisäinen KGF-1, intraoraalinen fotobiomodulaatio, hunaja ja bentsydamiinisuuvesi. Nämä suositukset annetaan kuitenkin tietyille potilasryhmille, kuten autologisille hematopoieettisille kantasolusiirroille suoritettaville henkilöille tai henkilöille, joilla on pään ja kaulan syöpä ja jotka saavat sädehoitoa tai yhdistettyä sädekemoterapiaa.

Suun paikalliset lääkkeet (esim. geelit, huuhteluvedet ja suuvedet) huuhdellaan yleensä suuhun ja syljetään sitten ulos, jolloin ne jäävät suuonteloon 10 sekunnista minuutteihin. Tämä lyhyt aika suussa rajoittaa todennäköisesti niiden parantavaa tai kipua lievittävää vaikutusta suun limakalvoon. Paikallisten hoitojen tehokkuus riippuu suurelta osin aineen kyvystä tarttua limakalvoon. Näiden lääkkeiden poistamista helpottaa syljen laimentaminen, jatkuvat lihasliikkeet ja jatkuva nieleminen. Näiden tekijöiden yhteisvaikutusten uskotaan edelleen rajoittavan eri aineiden tehoa suun limakalvolla.

Bocaliner™ on pehmeä ja kevyt lääketieteellinen laite, joka on tieteellisesti suunniteltu auttamaan potilaita, joilla on suun mukosiitti. Laite on valmistettu silikonikumista, joka on suunniteltu siten, että potilaat voivat käyttää sitä mukavasti, kun tutkittavat käyttävät suuvettä ja geelejä suun mukosiitin ehkäisyyn tai hoitoon. Bocaliner™ pidentää tehokkaasti paikallisen polymeerin jäämisaikaa suuonteloon ja lisää polymeerin käyrän alla olevaa pinta-alaa aikakäyrän funktiona. Bocaliner™:n oletetaan pitävän paikalliset hoidot suussa pidempään peittämällä suun limakalvon suuremman pinnan, vähentämällä syljen laimentumista ja pitämällä suun paikallaan oraalisen paikallishoidon jälkeen. Näiden vaikutusten oletetaan pidentävän eri aineiden suojaavaa tai parantavaa vaikutusta ja siten parantavan suun mukosiitin ehkäisyä tai hoitoa.

1. Populaatio Aikuiset potilaat, jotka saavat kemoterapiaa hematologisten pahanlaatuisten kasvainten vuoksi ja joilla on riski suun mukosiitin kehittymiselle.
2. Näytteen koko Tutkimukseen on tarkoitus ottaa mukaan 88 potilasta. Teholaskenta suoritettiin. Tällä hetkellä saatavilla olevan kirjallisuuden perusteella on odotettavissa, että 35 %:lle ryhmän 1 koehenkilöistä kehittyy suun mukosiitti ja 10 %:lle ryhmän 2 koehenkilöistä suun mukosiitti. 0,05 alfan ja 80 % tehon saavuttamiseksi tutkijat tarvitsevat 44 koehenkilöä kussakin ryhmässä, joten osallistujia on yhteensä 88.
3. Rekrytointi Terveydenhuollon tarjoajat, mukaan lukien onkologit ja syöpäsairaanhoitajat, jotka ovat erikoistuneet hematologisia pahanlaatuisia kasvaimia sairastavien potilaiden hoitoon, ovat lähetelähteitä tutkimukseen.

4. Tutkimusmenettelyt

   1. Potilaan osallisuus
   2. Satunnaistaminen 2 opintoryhmään
   3. Bocalinerin™ kokeilu ja alustava arviointi määrätyillä potilailla
   4. Hoito paikallisilla oraalisilla aineilla suun mukosiitin ehkäisyyn
   5. Potilaiden raportoimien tulosten kerääminen ja seuranta-arviointi
   6. Bocalinerin™ seuranta-arviointi määrätyillä potilailla 14 ja 21 päivän kohdalla

5. Satunnaistaminen Lohkon satunnaistamista käytetään kahdella kerroksella: sukupuoli ja Bocaliner™:n käyttö. Jokainen lohko satunnaistetaan aluksi joko kontrollihoitoon suolaliuoksella tai ruokasoodalla tai tutkimushoitoon bentsydamiinisuuvedellä. Jokainen lohko koostuu 4 aiheesta, joissa miehet ja naiset on jaettu 1:1. Koehenkilöt satunnaistetaan edelleen saamaan Bocaliner™-laitteen lisähoitoa vai ei. Päätös saada huuhteluja joko ruokasoodalla tai suolaliuoksella määräytyy kunkin potilaan ja hänen hoitavan lääkärinsä mieltymysten mukaan.

   2. TIETOJEN HALLINTASUUNNITELMA Kaikki potilastietoja sisältävät sähköiset tietueet tallennetaan salasanasuojattuun sähköiseen tiedostoon salasanalla suojattuun tietokoneeseen. Samoin kaikki paperitiedostot ja painetut asiakirjat tallennetaan lukittuun arkistokaappiin, josta avaimet ovat vain päätutkijan ja tutkimuskoordinaattorin käytettävissä. Sponsoriorganisaatio saa tunnistamattomat tiedostot, joissa on satunnaisesti annetut numerot (esim. 1-75) potilaiden nimien tai nimikirjainten sijaan.

   3. TIETOJEN KERÄÄMINEN Saatuaan tietoisen suostumuksen tutkimusassistentit keräävät ensimmäisen vierailun aikana demografiset tiedot jokaiselta osallistujalta tapausraporttilomakkeilla

   4. TIETOJEN ANALYYSI Vaiheen 1 siedettävyys- ja turvallisuustiedot Bocaliner™-laitteelle kootaan taulukkomuotoon ja analysoidaan erikseen. Ryhmän 1 ja 2 koehenkilöiden tiedot kootaan taulukkomuotoon. Suun mukosiitin ilmaantuvuutta, kipupisteitä ja kokonaispisteitä kyselylomakkeiden ryhmän 1 ja ryhmän 2 välillä verrataan käyttämällä ei-parametrisia tilastollisia testejä. Ensisijaisen päätepisteen saavuttaneiden potilaiden prosenttiosuuden vertailu kahden ryhmän välillä suoritetaan ristiintaulukkoanalyysin avulla. Monimuuttuja-analyysiä käytetään tunnistamaan mitatut parametrit, jotka liittyvät suun mukosiitin paranemiseen.

   5. EDUT Bentsidamiini-suuvettä on tutkittu ja sitä on äskettäin suositeltu suun mukosiitin ehkäisyyn potilailla, joilla on pään ja kaulan syöpä ja jotka saavat keskiannoksen sädehoitoa, tai sitä suositellaan potilaille, jotka saavat yhdistettyä sädehoito-kemoterapiahoitoa. Tämän suuveden etuja kemoterapiapotilailla ei ole määritetty.

   Ilmoittautuneilla koehenkilöillä, jotka saavat lisäksi Bocaliner™-hoitoa (lisänä joko ruokasoodan/suolaliuoksen huuhtelun tai bentsydamiini-suuveden kanssa), voi esiintyä kliinistä paranemista tai suun mukosiitin ehkäisyä, tila, jolla on tällä hetkellä vähän hoitovaihtoehtoja, mutta jolla on haitallinen vaikutus elämään. sairastuneista potilaista. Kaikki opinnot saavat 20 dollarin lahjakortin opintojen päätyttyä.

   6. RISKIT Bocaliner™ on rekisteröity Food and Drug Administrationin (FDA) toimesta luokan I lääketieteelliseksi laitteeksi. Tämä nimitys viittaa siihen, että Bocaliner™:lla on erittäin alhainen haittatapahtumien riski.

   Bentsidamiinin tiedetään olevan hyvin siedetty paikallisesti käytettävä lääke. Joillakin henkilöillä voi esiintyä puutumista tai pistelyä, polttamista ja kutinaa. Muita harvinaisia ​​riskejä voivat olla ihottuma, pahoinvointi, ripuli, turvotus tai yskä.