Fas 1/Fas 2-studie för förebyggande av oral mukosit (SPOM) (SPOM)

Detta är en randomiserad kontrollerad studie med ett centrum. Målet med denna studie är att ta reda på om lokal benzydamin är överlägsen när det gäller att förebygga kemoterapi-inducerad oral mukosit jämfört med standardmetoder, som inkluderar orala sköljningar med bakpulver eller koksaltlösning. Denna studie syftar också till att fastställa toleransen och svaret på användningen av Bocaliner™ (en ny medicinteknisk produkt utformad för att förbättra behandling och förebyggande av oral mukosit) för att förebygga oral mukosit.

Alla patienter kommer att remitteras av sin behandlande läkare till de utsedda studievårdarna. Patienter som genomgår kemoterapeutisk behandling för en diagnostiserad hematologisk malignitet och med risk för oral mukosit kommer att inkluderas. Alla försökspersoner kommer att underteckna ett informerat samtycke före registreringen.

Inledningsvis kommer försökspersonerna att genomgå en allmän muntlig undersökning för att fastställa eventuella betydande tand- eller munproblem. Patienterna kommer att undersökas av studiegruppsmedlemmar för potentiell behörighet. Ämnen kommer sedan att randomiseras i två grupper. Grupp 1 kommer att få standardbehandling med konventionell munvård för att förebygga munslemhinneinflammation bestående av munhygien och sköljningar/munsköljningar med bakpulver eller koksaltlösningar 3-5 gånger dagligen. Beslutet att använda någon av de två lösningarna (d.v.s. bakpulver eller koksaltlösning) kommer att tas av den behandlande läkaren och patienten baserat på deras preferenser. Grupp 2 kommer att få benzydamin munvatten 3-5 gånger dagligen. Hälften av försökspersonerna i varje grupp kommer också att få Bocaliner™-enheter tillsammans med rengöringsmaterial med instruktioner om enhetens användning och rengöring baserat på en annan randomisering. Bocaliner™ kommer att användas med varje lokal behandling (antingen standardbehandling eller benzydamin munvatten) för oral mukosit 3-5 gånger per dag i upp till 4 veckor. Tilldelning till varje studiegrupp samt mottagandet av Bocaliner™ som ett komplement till den förebyggande strategin kommer att bestämmas genom randomisering.

Försökspersoner som tilldelats Bocaliner™ kommer initialt att placera enheten i munnen i 5 minuter och fylla i det första Bocaliner™-enkätet. Försökspersonerna kommer sedan att fortsätta all ursprungliga terapi för oral mukosit inklusive orala topikala behandlingar och kommer att placera Bocaliner™-enheten i munnen och hålla den på plats i upp till 40 minuter enligt instruktionerna efter varje topikal behandling. Enheten antas förbättra effekterna av behandlingar.

Alla försökspersoner kommer att kontaktas av forskningssamordnaren 7, 14 och 21 dagar efter inskrivningen och genomgå en muntlig undersökning med hjälp av WHO:s orala toxicitetsskala (dagarna 7, 14 och 21). Försökspersoner som får Bocaliner™ kommer att beskriva sin användning av enheten på Bocaliner™ uppföljningsenkät (dag 14 och 21). Försökspersonerna instrueras att kontakta sin läkare närhelst oral mukosit utvecklas. Efter en detaljerad undersökning kommer försökspersonerna att ombes svara på frågorna från det modifierade PROMS-enkätet.

Mål A. Att bestämma den initiala toleransnivån för placeringen i munnen och användningen av Bocaliner™ hos patienter som genomgår kemoterapi B. Att samla in patientrapporterade effekter av användningen av Bocaliner™ i kombination med orala topikala läkemedel för förebyggande syfte av oral mukosit.

C. Att bestämma effektiviteten av benzydamin munvatten för att förebygga oral mukosit hos patienter som genomgår kemoterapi för hematologiska maligniteter D. Att bestämma effekten av Bocaliner™-tillsats för att förstärka de förebyggande effekterna av olika munvatten.

1. BAKGRUND/LITTERATURÖVERSIKT Oral mukosit, definierad som en inflammation i slemhinnan i munnen som orsakar rodnad, ömhet och munsmärta, är en allvarlig komplikation av cancerbehandling som involverar kemoterapi och/eller strålbehandling. I vissa fall blir smärtan så svår att patienterna inte kan äta eller hinna med vätskeintaget. Behandling av dessa patienter kräver ofta ordination av opioida smärtstillande mediciner och ytterligare sjukhusvistelse för avancerad närings- och stödbehandling. Oral mukosit påverkar livskvaliteten negativt hos patienter som får cancerbehandling. När det är allvarligt kan munslemhinnan kräva att patienter skjuter upp eller avbryter behandlingen för cancer.

Oral mukosit förekommer hos 20-40 % av alla patienter som får kemoterapi och hos 80 % av patienterna som får stamcellstransplantation. Den multinationella föreningen för stödjande vård vid cancer (MASCC) har tagit fram riktlinjer för att förebygga och behandla munslemhinneinflammation, som ger rekommendationer om olika grupper av insatser. Förebyggande åtgärder som kan vara effektiva inkluderar grundläggande munvård, antiinflammatoriska medel, intraoral fotobiomodulering, kryoterapi, tillväxtfaktorer och naturliga medel.

Flera produkter som syftar till att minska frekvensen av oral mukosit hos patienter som genomgår cancerbehandling föreslogs, inklusive olika typer av munvatten, geler och sköljningar. Preparat som rekommenderas för användning vid behandling av oral mukosit kan innehålla morfin eller doxepin. Lidokain, antingen ensamt eller i kombination med difenhydramin, koksaltlösning, natriumbikarbonat och magnesium/aluminiumhydroxid används också. En annan grupp av produkter appliceras för att skydda slemhinneytorna i munhålan (slemhinneskyddande medel); dock har bevisen för effektiviteten av dessa medel varit begränsade. De nuvarande riktlinjerna från MASCC har inga specifika rekommendationer angående användningen av dessa topikala medel, annat än morfinmunvatten mot smärta.

Preparat som rekommenderas av expertpanelen för att förebygga OM inkluderar oral glutamin, intravenös KGF-1, intraoral fotobiomodulering, honung och benzydamin munvatten. Dessa rekommendationer ges dock till specifika patientpopulationer, såsom de som genomgår autolog hematopoetisk stamcellstransplantation eller individer med huvud- och halscancer som genomgår strålbehandling eller kombinerad radiokemoterapi.

Orala topikala appliceringar (t.ex. geler, sköljningar och munvatten) svepas vanligtvis in i munnen och spottas sedan ut, vilket förblir kvar i munhålan från 10 sekunder upp till endast minuter. Denna korta period inuti munnen begränsar sannolikt deras läkande eller smärtstillande effekter på munslemhinnan. Effekten av topikala behandlingar beror till stor del på förmågan hos ett medel att fästa vid slemhinnan. Avlägsnandet av dessa mediciner underlättas av utspädning av saliven, konstanta muskelrörelser och pågående sväljning. De kombinerade effekterna av dessa faktorer tros ytterligare begränsa effektiviteten av olika medel på munslemhinnan.

Bocaliner™ är en mjuk och lätt medicinsk apparat som har utvecklats vetenskapligt för att hjälpa patienter med oral mukosit. Enheten är konstruerad av silikongummi som är designad för att bäras bekvämt av patienter medan försökspersonerna använder munvatten och geler för att förebygga eller behandla munslemhinneinflammation. Bocaliner™ förlänger effektivt tiden för en topikal polymer som finns kvar inuti munhålan och ökar arean under polymerens kurva kontra tidskurvan. Bocaliner™ antas hålla utvärtes behandlingar i munnen längre genom att täcka en större yta av munslemhinnan, minska salivutspädning och hålla munnen stilla efter applicering av orala topikala terapier. Dessa effekter antas förlänga de skyddande eller helande effekterna av olika medel och därmed förbättra förebyggandet eller behandlingen av oral mukosit.

1. Population Vuxna patienter som genomgår kemoterapi för hematologiska maligniteter och riskerar att utveckla oral mukosit.
2. Provstorlek Studien planerar att registrera 88 patienter. En effektberäkning utfördes. Baserat på den för närvarande tillgängliga litteraturen, förväntas det att 35 % av försökspersonerna i grupp 1 kommer att utveckla oral mukosit och 10 % av försökspersonerna i grupp 2 kommer att utveckla oral mukosit. För alfa på 0,05 och 80 % kraft kommer utredarna att behöva 44 försökspersoner i varje grupp, vilket gör det till totalt 88 deltagare.
3. Rekrytering Vårdgivare inklusive onkologer och onkologiska sjuksköterskor, specialiserade på vård av patienter med hematologiska maligniteter kommer att vara remisskällor för studien.

4. Studieprocedurer

   1. Patientinkludering
   2. Randomisering i 2 studiegrupper
   3. Prov och initial bedömning av Bocaliner™ hos tilldelade patienter
   4. Behandling med topiska orala medel för förebyggande av oral mukosit
   5. Insamling av patientrapporterade utfall och uppföljande bedömning
   6. Uppföljningsutvärdering av Bocaliner™ hos tilldelade patienter efter 14 och 21 dagar

5. Randomisering Blockrandomisering kommer att användas med två strata: kön och användning av Bocaliner™. Varje block kommer initialt att randomiseras till antingen en kontrollbehandling med koksaltlösning eller sköljningar med bakpulver eller en undersökningsbehandling med benzydamin oralt munvatten. Varje block kommer att bestå av 4 ämnen med en 1:1-fördelning av män och kvinnor. Försökspersonerna kommer vidare att randomiseras för att få behandling som tillägg med Bocaliner™-enheten eller inte. Beslutet att ta emot sköljningar med antingen bakpulver eller koksaltlösning kommer att definieras enligt preferenser för varje patient och deras behandlande läkare.

   2. DATAHANTERINGSPLAN Alla elektroniska journaler som innehåller patientdata kommer att lagras i en lösenordsskyddad elektronisk datafil på en lösenordsskyddad dator. På samma sätt kommer alla pappersfiler och tryckta dokument att förvaras i ett låst arkivskåp med nyckelåtkomst endast tillgängligt för huvudutredaren och studiekoordinatorn. Den sponsrande organisationen kommer att få avidentifierade filer med slumpmässigt tilldelade nummer (t.ex. 1-75) istället för patienternas namn eller initialer.

   3. DATAINSAMLING Efter att ha erhållit informerat samtycke kommer de demografiska uppgifterna från varje deltagare att samlas in under det första besöket av forskningsassistenter med hjälp av fallrapportformulär

   4. DATAANALYS Fas 1 tolerabilitets- och säkerhetsdata för Bocaliner™-enheten kommer att sammanställas i tabellform och analyseras separat. Data för ämnen i grupp 1 och grupp 2 kommer att sammanställas i tabellform. Incidensen av oral mukosit, smärtpoäng och totalpoäng mellan grupp 1 och grupp 2 från frågeformulären kommer att jämföras med hjälp av icke-parametriska statistiska tester. En jämförelse av andelen patienter som uppnår det primära effektmåttet mellan de två grupperna kommer att utföras med hjälp av korstabellsanalys. Multivariat analys kommer att användas för att identifiera uppmätta parametrar som är associerade med förbättring av oral mukosit.

   5. FÖRDELAR Benzydamin munvatten har studerats och nyligen rekommenderats för förebyggande av oral mukosit hos patienter med huvud- och halscancer som genomgår strålbehandling med måttlig dos eller föreslagits för dem som får kombinerad strålbehandling-kemoterapibehandling. Fördelarna med detta munvatten hos kemoterapipatienter har inte fastställts.

   Inskrivna försökspersoner som dessutom får Bocaliner™ (som ett komplement till antingen bakpulver/saltlösning eller benzydamin munvatten) kan uppleva en klinisk förbättring eller förebyggande av oral mukosit, ett tillstånd som har få behandlingsalternativ för närvarande men som har en skadlig inverkan på livet av drabbade patienter. Alla försökspersoner kommer att få ett presentkort på $20 när studien är klar.

   6. RISKER Bocaliner™ är registrerat hos Food and Drug Administration (FDA) som en klass I medicinsk utrustning. Denna beteckning antyder att Bocaliner™ har en mycket låg risk för biverkningar.

   Benzydamin är känt för att vara ett vältolererat utvärtes läkemedel. Hos vissa individer kan domningar eller en känsla av sveda, sveda och klåda inträffa. Andra sällsynta risker kan vara hudutslag, illamående, diarré, svullnad eller hosta.